(5S,6R)-3,4,5,6-tetrahydro-4-isopropyl-5-methyl-6-phenyl-2H-1,3,4-oxadiazin-2-one | 652155-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5S,6R)-3,4,5,6-tetrahydro-4-isopropyl-5-methyl-6-phenyl-2H-1,3,4-oxadiazin-2-one
• 英文别名: (5S,6R)-5-methyl-6-phenyl-4-propan-2-yl-1,3,4-oxadiazinan-2-one
• CAS: 652155-33-4
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₂
• 分子量: 234.298
• InChiKey: PNBAFPFFKQWFJY-JQWIXIFHSA-N

物化性质

• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,6R)-3,4,5,6-tetrahydro-4-isopropyl-5-methyl-6-phenyl-2H-1,3,4-oxadiazin-2-one 在 四氯化钛 、 lithium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4R,5S,6R)-3,4,5,6-tetrahydro-3-[(2S,3S)-3-hydroxy-2-methyl-3-phenylpropionyl]-4-isopropyl-5-methyl-6-phenyl-2H-1,3,4-oxadiazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  立体氮下的分子内手性中继。从（1个合成和一个新的手性助剂的应用衍生ř，2小号） -降麻黄碱和丙酮†

  摘要：

  （1 - [R，2小号） -降麻黄碱已经以一种新颖的3,4,5,6-四氢-2的合成已经采用ħ -1,3,4-恶二嗪-2-酮通过还原性烷基化，用丙酮，Ñ -亚硝化，还原和环化。用丙二酰氯或3-硫代苯丙酰氯处理恶二嗪酮，分别得到相应的N 3-酰化的恶二嗪酮9a和9b。N 3-硫代苯丙酰基羰基恶二嗪酮9b的X射线晶体分析表明，C 2-尿烷羰基和N 3-羰基以反平面构象排列。通过在0℃下用四氯化钛，三乙胺和各种醛处理，将恶二嗪酮应用于钛介导的不对称羟醛加成反应中。发现醛醇加合物10a - i和11a，b具有8∶1至＞ 99∶1的非对映选择性，有利于形成非伊文斯同构型。通过酸水解确定加合物10a的绝对立体化学。该过程提供了N 4-异丙基恶二嗪酮8和（2 S，3 S对映体过量≥95％的）-3-羟基-2-甲基-3-苯基丙酸14

  DOI：

  10.1021/jo035325n
• 作为产物：
  描述：

  去甲麻黄碱 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 (5S,6R)-3,4,5,6-tetrahydro-4-isopropyl-5-methyl-6-phenyl-2H-1,3,4-oxadiazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  立体氮下的分子内手性中继。从（1个合成和一个新的手性助剂的应用衍生ř，2小号） -降麻黄碱和丙酮†

  摘要：

  （1 - [R，2小号） -降麻黄碱已经以一种新颖的3,4,5,6-四氢-2的合成已经采用ħ -1,3,4-恶二嗪-2-酮通过还原性烷基化，用丙酮，Ñ -亚硝化，还原和环化。用丙二酰氯或3-硫代苯丙酰氯处理恶二嗪酮，分别得到相应的N 3-酰化的恶二嗪酮9a和9b。N 3-硫代苯丙酰基羰基恶二嗪酮9b的X射线晶体分析表明，C 2-尿烷羰基和N 3-羰基以反平面构象排列。通过在0℃下用四氯化钛，三乙胺和各种醛处理，将恶二嗪酮应用于钛介导的不对称羟醛加成反应中。发现醛醇加合物10a - i和11a，b具有8∶1至＞ 99∶1的非对映选择性，有利于形成非伊文斯同构型。通过酸水解确定加合物10a的绝对立体化学。该过程提供了N 4-异丙基恶二嗪酮8和（2 S，3 S对映体过量≥95％的）-3-羟基-2-甲基-3-苯基丙酸14

  DOI：

  10.1021/jo035325n

文献信息

• Conformational preferences of the aldol adducts of oxadiazinones. 1H NMR spectroscopy and computational studies of N4-methyl and N4-isopropyloxadiazinones
  作者：James R. Burgeson、Delvis D. Dore、Jean M. Standard、Shawn R. Hitchcock

  DOI：10.1016/j.tet.2005.08.097

  日期：2005.11

  The conformational properties of the aldol adducts of some N4-isopropyl-oxadiazinones have been investigated by 1H NMR spectroscopy and computational studies. An earlier study of the syn-aldol adducts of N4-methyl-oxadiazinone 2 led to the conclusion that the solution and solid state conformation of these compounds involve syn-parallel arrangement of the C2- and N3-carbonyls of the oxadiazinones. However

  1 H NMR光谱和计算研究已经研究了一些N 4-异丙基-恶二嗪酮的醛醇加合物的构象性质。N 4-甲基-恶二嗪酮2的顺式-羟醛加合物的较早研究得出的结论是，这些化合物的溶液和固态构象涉及恶二嗪酮的C 2-和N 3-羰基的顺式平行排列。但是，N 3-氢肉桂酰基-N 4-异丙基-恶二嗪酮4的合成和不对称羟醛反应产生了羟醛加合物5a –e，其中C 2-和N 3-羰基的取向最有可能处于反平行排列。这些羟醛加合物已经通过1 H NMR光谱研究，并且观察到的屏蔽方面清楚地表明存在反平行排列。A N的批4 - d 6 -异丙基团进一步证实这一说法。计算研究支持以下结论：N 4-甲基和N 4-异丙基-恶二嗪酮的溶液状态构象涉及抗-固态羰基与氧杂二嗪酮2的X射线晶体学数据相反。
• Asymmetric conjugate addition reactions with chiral oxadiazinones: Unusual conformational properties of the oxadiazinones
  作者：Fatima Olayemi Obe、Ryan A. Davis、Jennifer Spurlock、Morgan M. Grunloh Barnes、Tyler Lindvall、Micah S. Wendorf、Christina Delach、Gregory M. Ferrence、Jean M. Standard、Shawn R. Hitchcock

  DOI：10.1016/j.tet.2021.132002

  日期：2021.3

  acylated, and examined in the asymmetric conjugate addition reaction with Grignard reagents in the presence of copper(I) bromide-dimethyl sulfide complex. The highest diastereoselectivity that was obtained in the conjugate addition reaction was observed with the (1R,2S)-ephedrine based N4-methyloxadiazinone (5:1 d.r.) favoring the formation of the (S)-configuration of the conjugate addition product. Efforts

  在溴化铜（I）-二甲基硫醚络合物的存在下，已制备了一系列基于麻黄的氧二嗪酮，将其酰化并在与格氏试剂的不对称共轭加成反应中进行了研究。在基于（1 R，2 S）-麻黄碱的N 4-甲基恶二嗪酮（5：1 dr）中观察到在共轭加成反应中获得的最高非对映选择性，这有利于共轭加成产物的（S）-构型的形成。。通过增加恶二嗪酮的立体定向N 4-取代基的空间体积来增加非选择性的水平的努力（N 4- =  p-甲氧基苯基或-异丙基）导致非对映选择性水平的降低。的计算研究以检查通过的构象Ñ 4 -methyloxadiazinone与所述Ñ 4 -异丙基- oxadiazinone即，产生非对映选择性较低。对于N 4-取代基的立体电子性质是适度的非对映选择性和共轭加成的出乎意料的面部偏爱的原因，存在争论。
• Oxadiazinones as chiral auxiliaries: increased diastereoselectivities in the glycolate aldol reaction of oxadiazinones
  作者：Jeremy F. Vaughn、Shawn R. Hitchcock

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.09.015

  日期：2004.11

  Glycolate aldol reactions were conducted using a (1R,2S)-norephedrine based N-4-isopropyloxadiazinone as a chiral template to afford aldol adducts 8a-h. The yields ranged from 57% to 99% while the diastereoselectivities ranged from 94:6 to 99:1. Adduct 8a was hydrolyzed to afford the oxadiazinone auxiliary and P-hydroxyacid 9, which was converted to the known methyl (2S,3R)-2,3-dihydroxy-3-phenylpropionate 12 with 95% ee as determined by chiral HPLC. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis, X-ray crystallography and computational studies concerning an oxadiazinone derived from d-camphor: a structural limitation of oxadiazinones as chiral auxiliaries
  作者：Michael D. Squire、Ryan A. Davis、Karah A. Chianakas、Gregory M. Ferrence、Jean M. Standard、Shawn R. Hitchcock

  DOI：10.1016/j.tetasy.2005.01.020

  日期：2005.3

  A camphor-based oxadiazinone was prepared by reaction of the N-nitroimine of D-camphor with (1R,2S)-norephedrine; the reduction of the resultant imine; N-nitrosation of the amine; reduction to the corresponding hydrazine and cyclization. The conformational behaviour of oxadiazinone 7 was modeled in the gas and solution phases using the semiempirical AM1 method and density functional theory. Application of the oxadiazinone in the titanium mediated asymmetric aldol reaction provided the highly diastereoselective formation of the expected syn-adducts 8a-d as evidenced by single crystal X-ray diffraction analysis. Attempts to remove the oxadiazinone auxiliary using acidic or basic conditions failed to yield the expected beta-hydroxyacid in significant yield. (C) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Intramolecular Chiral Relay at Stereogenic Nitrogen. Synthesis and Application of a New Chiral Auxiliary Derived from (1<i>R</i>,2<i>S</i>)-Norephedrine and Acetone
  作者：Shawn R. Hitchcock、David M. Casper、Jeremy F. Vaughn、Jennifer M. Finefield、Gregory M. Ferrence、Joel M. Esken

  DOI：10.1021/jo035325n

  日期：2004.2.1

  aldol addition reaction by treatment with titanium tetrachloride, triethylamine, and a variety of aldehydes at 0 °C. The aldol adducts 10a−i and 11a,b were found to have diastereoselectivities ranging from 8:1 to >99:1 favoring the formation of the non-Evans syn configuration. The absolute stereochemistry of the adduct 10a was determined by acid hydrolysis. This process afforded the N4-isopropyloxadiazinone

  （1 - [R，2小号） -降麻黄碱已经以一种新颖的3,4,5,6-四氢-2的合成已经采用ħ -1,3,4-恶二嗪-2-酮通过还原性烷基化，用丙酮，Ñ -亚硝化，还原和环化。用丙二酰氯或3-硫代苯丙酰氯处理恶二嗪酮，分别得到相应的N 3-酰化的恶二嗪酮9a和9b。N 3-硫代苯丙酰基羰基恶二嗪酮9b的X射线晶体分析表明，C 2-尿烷羰基和N 3-羰基以反平面构象排列。通过在0℃下用四氯化钛，三乙胺和各种醛处理，将恶二嗪酮应用于钛介导的不对称羟醛加成反应中。发现醛醇加合物10a - i和11a，b具有8∶1至＞ 99∶1的非对映选择性，有利于形成非伊文斯同构型。通过酸水解确定加合物10a的绝对立体化学。该过程提供了N 4-异丙基恶二嗪酮8和（2 S，3 S对映体过量≥95％的）-3-羟基-2-甲基-3-苯基丙酸14