2-[difluoro[2-(2,4-difluorophenyl)-2-oxiranyl]methyl]pyridine | 294182-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[difluoro[2-(2,4-difluorophenyl)-2-oxiranyl]methyl]pyridine
• 英文别名: 2-(2-Pyridyldifluoromethyl)-2-(2,4-difluorophenyl)oxirane；2-[[2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl]-difluoromethyl]pyridine
• CAS: 294182-27-7
• 化学式: C₁₄H₉F₄NO
• 分子量: 283.225
• InChiKey: BCMOKDBAQGMQLW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.426±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  25.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[difluoro[2-(2,4-difluorophenyl)-2-oxiranyl]methyl]pyridine 在 palladium-on-charcoal 正丁基锂 、 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-1-(pyridin-2-yl)-3-(thiazol-5-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLOENZYMES

  摘要：

  公开号：

  WO2012177603A3
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二氟-2-(2-吡啶)乙酸乙酯 在 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-[difluoro[2-(2,4-difluorophenyl)-2-oxiranyl]methyl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  New Antifungal 1,2,4-Triazoles with Difluoro(heteroaryl)methyl Moiety.

  摘要：

  新型1, 2, 4-三氮唑化合物（1），具有二氟(杂环基)甲基结构，通过1-芳基-2, 2-二氟-2-(杂环基)乙酮（2）的设计与合成而得，该中间体通过两种途径制备：一种是从乙基2, 2-二氟(杂环基)乙酸酯与苯基锂反应开始（途径A），另一种则是从氯二氟(杂环基)甲烷与苯甲醛反应开始（途径B）。除了化合物1g外，所有化合物1均表现出体外抗真菌活性，尤其是(+)-1f，其活性与伊曲康唑相当甚至更优。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.982

文献信息

• METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Hoekstra William J.

  公开号：US20130005719A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The instant invention describes compounds having metalloenzyme modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by such metalloenzymes.

  本发明描述了具有金属酶调节活性的化合物，以及治疗由这些金属酶介导的疾病、疾病或症状的方法。
• Design and optimization of highly-selective fungal CYP51 inhibitors
  作者：William J. Hoekstra、Edward P. Garvey、William R. Moore、Stephen W. Rafferty、Christopher M. Yates、Robert J. Schotzinger

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.05.068

  日期：2014.8

  While the orally-active azoles such as voriconazole and itraconazole are effective antifungal agents, they potently inhibit a broad range of off-target human cytochrome P450 enzymes (CYPs) leading to various safety issues (e.g., drug-drug interactions, liver toxicity). Herein, we describe rationally-designed, broad-spectrum antifungal agents that are more selective for the target fungal enzyme, CYP51, than related human CYP enzymes such as CYP3A4. Using proprietary methodology, the triazole metal-binding group found in current clinical agents was replaced with novel, less avid metal-binding groups in concert with potency-enhancing molecular scaffold modifications. This process produced a unique series of fungal CYP51-selective inhibitors that included the oral antifungal 7d (VT-1161), now in Phase 2 clinical trials. This series exhibits excellent potency against key yeast and dermatophyte strains. The chemical methodology described is potentially applicable to the design of new and more effective metalloenzyme inhibitor treatments for a broad array of diseases. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• ANTIFUNGAL COMPOUND PROCESS
  申请人：Mycovia Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3119771B1

  公开（公告）日：2020-05-06
• US8809378B2
  申请人：——

  公开号：US8809378B2

  公开（公告）日：2014-08-19
• US8901121B2
  申请人：——

  公开号：US8901121B2

  公开（公告）日：2014-12-02