1-(4-chloro-3-nitro-benzoyl)-piperidine | 91721-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-chloro-3-nitro-benzoyl)-piperidine
• 英文别名: 4-chloro-3-nitrobenzoyl-piperidine；1-(4-Chloro-3-nitrobenzoyl)piperidine；(4-chloro-3-nitrophenyl)-piperidin-1-ylmethanone
• CAS: 91721-46-9
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂O₃
• mdl: MFCD00487317
• 分子量: 268.7
• InChiKey: WZUJLOZSGHALDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.354±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-chloro-3-nitro-benzoyl)-piperidine 在 N-甲基吡咯烷酮 、 铁粉 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 [2-甲基-1-[(3-甲基苯基)甲基]-1H-苯并咪唑-5-基]-1-哌啶基甲酮
  参考文献：
  名称：

  用于制备(2-甲基-1-(3-甲基苄基)-1H-苯并 [d]咪唑-5-基)(哌啶-5-基)甲酮的方法

  摘要：

  本发明涉及用于制备具有作为蛋白酶激活受体‑2(PAR‑2)抑制剂活性的(2‑甲基‑1‑(3‑甲基苄基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑5‑基)(哌啶‑5‑基)甲酮及其中间体的方法。当使用根据本发明的胺化合物作为新中间体化合物来制备由化学式1表示的(2‑甲基‑1‑(3‑甲基苄基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑5‑基)(哌啶‑5‑基)甲酮(其具有作为PAR‑2抑制剂的活性并可用于治疗和预防炎性疾病)时，由于不需要引入保护基和去保护基反应，所以整体上减少了反应步骤，节约了成本，结晶有效并且提高了总产率。此外，关于为最终产物的由化学式1表示的化合物的分离和纯化，可使用适用于工业规模合成的结晶方法、萃取方法等，从而将是非常经济的。

  公开号：

  CN104870436B
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基-4-氯苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 生成 1-(4-chloro-3-nitro-benzoyl)-piperidine
  参考文献：
  名称：

  Kinetic Study on Aminolysis of 2-Chloro-4-nitrophenyl X-Substituted-Benzoates in Acetonitrile and in H₂O Containing 20 mol % DMSO: Effects of Medium and Substituent X on Reactivity and Reaction Mechanism

  摘要：

  测量了2-氯-4-硝基苯基X取代苯甲酸酯1a–1j与一系列环状二级胺在MeCN中的反应的二级反应速率常数。将这些动力学结果与先前在含20摩尔% DMSO的H2O中进行的相应反应进行比较，发现胺在MeCN中的反应性较低。2-氯-4-硝基苯甲酸酯（1f）在MeCN中的胺解反应的布朗斯特型图呈线性，βnuc = 0.64，这与在H2O-DMSO混合物中进行反应时报告的曲线布朗斯特型图相对比。1a–1j与哌啶反应的哈密特图由两条相交的直线组成，而由Yukawa-Tsuno图显示出良好的线性相关，ρX = 1.22，r = 0.60，表明非线性哈密特图并不是由于速率决定步骤的变化，而是由于带有电子供给取代基的底物通过取代基与羰基功能之间的共振相互作用而得到稳定。结论是，从H2O-DMSO混合物转变为MeCN的介质改变使得1a–1j的胺解反应通过协同机制进行，因为它使两性四面体中间体（T±）不稳定。

  DOI：

  10.1246/bcsj.20140048

文献信息

• Structure–reactivity correlations in nucleophilic substitution reactions of Y-substituted phenyl X-substituted benzoates with anionic and neutral nucleophiles
  作者：Ik-Hwan Um、Ji-Youn Lee、Mizue Fujio、Yuho Tsuno

  DOI：10.1039/b607194e

  日期：——

  A kinetic study is reported for the reactions of 4-nitrophenyl X-substituted benzoates (1a-1) and Y-substituted phenyl benzoates (2a-1) with two anionic nucleophiles (OH(-) and CN(-)) and three amines (piperidine, hydrazine, and glycylglycine) in 80 mol% H(2)O-20 mol% dimethyl sulfoxide (DMSO) at 25.0 +/- 0.1 degrees C. Each Hammett plot exhibits two intersecting straight lines for the reactions of

  动力学研究报道了4-硝基苯基X-取代的苯甲酸酯（1a-1）和Y-取代的苯基苯甲酸酯（2a-1）与两个阴离子亲核试剂（OH（-）和CN（-））和三种胺的反应（哌啶，肼和甘氨酰甘氨酸）在25.0 +/- 0.1摄氏度下于80 mol％H（2）O-20 mol％二甲基亚砜（DMSO）中的溶液。每个Hammett曲线对于1a-1反应显示两条相交的直线阴离子亲核试剂和哌啶，而相同反应的Yukawa-Tsuno图是线性的。2a-1与肼和甘氨酰甘氨酸反应的Hammett图显示，与sigma（-）常数的线性相关性比与sigma度或sigma常数的线性相关性好得多，这表明离去基团的离去发生在速率确定步骤（RDS）。相反，与相应的与OH（-）和CN（-）的反应相比，sigma（-）常数导致的Hammett相关性比sigma度常数差，这表明离去基团的离去发生在RDS之后与阴离子亲核试剂的反应。1a-1与阴离子亲核试剂反应获得的较大的rh（X）值（1
• Kinetic Study on Aminolysis of Y-Substituted-Phenyl X-Substituted-Benzoates: Effects of Substituents X and Y on Reactivity and Reaction Mechanism
  作者：Seong Hoon Jeon、Hyun Soo Kim、Young Joon Han、Min-Young Kim、Ik-Hwan Um

  DOI：10.5012/bkcs.2014.35.2.471

  日期：2014.2.20

  A kinetic study on aminolysis of 2-chloro-4-nitrophenyl X-substituted-benzoates (2a-k) in 80 mol % H2O/20 mol % DMSO at 25.0 o C is reported. The Bronsted-type plot for the reactions of 2-chloro-4-nitrophenyl benzoate (2g) with a series of cyclic secondary amines curves downward (e.g., 1 = 0.25, 2 = 0.85 and pKa o = 10.3), which is typical of reactions reported to proceed through a stepwise mechanism

  报告了 2-氯-4-硝基苯基 X-取代苯甲酸酯 (2a-k) 在 80 mol% H2O/20 mol% DMSO 中在 25.0 o C 中氨解的动力学研究。苯甲酸 2-氯-4-硝基苯酯 (2g) 与一系列环状仲胺反应的布朗斯台德型曲线向下（例如，1 = 0.25、2 = 0.85 和 pKa o = 10.3），即据报道，典型的反应是通过逐步机制进行的，其中速率决定步骤 (RDS) 发生了变化。2a-k 与哌啶反应的 Hammett 图由两条相交的直线组成，而相应的 Yukawa-Tsuno 图表现出极好的线性相关性，X = 1.15 和 r = 0.59。因此，已经得出结论，非线性哈米特图不是由于 RDS 的变化，而是由给电子取代基和 C=O 键之间的共振相互作用使底物稳定引起的。在离去芳氧基的 2 位具有取代基的底物与 Y 取代苯甲酸苯甲酸酯 (3ai) 反应的弯曲布朗斯台德型图负偏差，这意味着在
• Benzofurazan compounds which enhance AMPA receptor activity
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US06313115B1

  公开（公告）日：2001-11-06

  Compounds of general structural formula (I) are shown to have AMPA receptor enhancing properties. The compounds are useful for such therapeutic purposes as facilitating the learning of behaviors dependent upon AMPA receptors, and in treating conditions, such as memory impairment, in which AMPA receptors, or synapses utilizing these receptors, are reduced in numbers or efficiency. They may also be used to enhance excitatory synaptic activity in order to restore an imbalance between brain subregions, as in treatment of schizophrenia or schizophreniform behavior.

  一般结构式（I）的化合物被证明具有增强AMPA受体的特性。这些化合物可用于促进依赖于AMPA受体的行为学习等治疗目的，并用于治疗记忆障碍等情况，其中AMPA受体或利用这些受体的突触数量或效率降低。它们也可以用于增强兴奋性突触活动，以恢复大脑亚区之间的不平衡，如治疗精神分裂症或类精神分裂行为。
• [EN] BENZOFURAZAN COMPOUNDS WHICH ENHANCE AMPA RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES A BASE DE BENZOFURAZAN RENFORÇANT L'ACTIVITE DU RECEPTEUR DE L'AMPA
  申请人：CORTEX PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1998035950A1

  公开（公告）日：1998-08-20

  (EN) Compounds of general structural formula (I) are shown to have AMPA receptor enhancing properties. The compounds are useful for such therapeutic purposes as facilitating the learning of behaviors dependent upon AMPA receptors, and in treating conditions, such as memory impairment, in which AMPA receptors, or synapses utilizing these receptors, are reduced in numbers or efficiency. They may also be used to enhance excitatory synaptic activity in order to restore an imbalance between brain subregions, as in treatment of schizophrenia or schizophreniform behavior.(FR) La présente invention concerne des composés représentés par la formule structurelle générale (I) et qui font preuve d'une aptitude à renforcer l'activité du récepteur AMPA. Ces composés conviennent à des fins thérapeutiques et notamment pour l'apprentissage de comportements liés aux récepteurs de l'AMPA, et pour le traitement d'états tels que les déficiences de la mémoire dans lesquelles les récepteurs de l'AMPA, ou les synapses utilisant ces récepteurs, sont présents en nombre réduit ou font preuve d'une moindre efficacité. Ces composés permettent également d'augmenter l'activité excitatrice des synapses afin de rétablir un équilibre entre les sous-régions du cerveau, comme dans le cas du traitement de la schizophrénie ou des comportements schizophréniformes.

  (中) 通用结构式（I）的化合物被证明具有增强AMPA受体的性质。这些化合物可用于促进依赖于AMPA受体的行为的学习，以及治疗AMP受体数量或效率降低的病症，例如记忆障碍。它们还可以用于增强兴奋性突触活动，以恢复大脑亚区之间的平衡，例如治疗精神分裂症或类精神分裂行为。
• Design, synthesis and assay of 2-(4-phenylpiperazin-1-yl)pyrimidine-5- carboxamide derivatives as acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Ben-Ben Wei、Chuang Han、Pan-Pan Shang、Xin-Yuan Guo、Li-Gai Bai、Zheng-Yue Ma

  DOI：10.1007/s00044-022-02949-0

  日期：2022.11

  2-(4-phenylpiperazin-1-yl)pyrimidine-5-carboxamide derivatives as acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs) were designed and synthesized for the treatment of Alzheimer’s disease (AD). Their bioactivities were evaluated by the Ellman’s method, and the results showed that most of synthesized compounds displayed moderate acetylcholinesterase inhibitory activities in vitro. Among them, compound 6g exhibited the most potent

  一系列2-(4-苯基哌嗪-1-基)嘧啶-5-甲酰胺衍生物作为乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs) 被设计和合成用于治疗阿尔茨海默病(AD)。采用Ellman方法评价它们的生物活性，结果表明大多数合成的化合物在体外显示出中等的乙酰胆碱酯酶抑制活性。其中，化合物6g对AChE的抑制活性最强，IC 50为0.90 μM，对丁酰胆碱酯酶(BuChE)的抑制活性较差，IC 50为7.53 μM，表明化合物6g是选择性AChE抑制剂，化合物6g化合物6g与 AChE 和 BuChE的分子对接研究证实了其作为选择性 AChE 抑制剂。此外，通过动力学研究分析了化合物6g对AChE的抑制作用机制，结果表明化合物6g是竞争性抑制和非竞争性抑制的混合型抑制剂。综上所述，化合物6g可作为开发 AD 药物的先导化合物。