2-chloro-N-methyl-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-amine | 1080641-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-N-methyl-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-amine
• 英文别名: 2-chloro-N-methyl-9-(oxan-2-yl)purin-6-amine
• CAS: 1080641-09-3
• 化学式: C₁₁H₁₄ClN₅O
• 分子量: 267.718
• InChiKey: CJMFCWBNWSFXRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-methyl-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-amine 在 palladium diacetate 甲醇 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium t-butanolate 、 2-(二环己基膦基)联苯 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.17h， 生成 (2R,3S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-(6-(methylamino)-2-(quinolin-6-ylamino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3-ol
  参考文献：
  名称：

  2, 6-Dinitrogen-Containing Substituted Purine Derivatives, The Preparation And Uses Thereof

  摘要：

  本发明提供了具有式(A)的2,6-二氮代取代嘌呤化合物或其盐或溶剂合物或其盐的溶剂，以及含有这种化合物的药物组合物。本发明的化合物具有低毒性、广泛的抗癌谱、较高的抗癌活性、良好的稳定性等特点。这些化合物可用于制造抗肿瘤药物。本发明还提供了制备这些化合物的方法。

  公开号：

  US20100144663A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-9-(四氢-2H-吡喃-2-基)-9h-嘌呤 、 甲胺 以 乙醇 为溶剂， 以84 %的产率得到2-chloro-N-methyl-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的有效选择性 YTHDC1 配体设计

  摘要：

  N 6 -腺苷甲基化 (m 6 A) 是一种常见的 mRNA 转录后修饰，YTHDC1 是负责识别细胞核中这种修饰的读取蛋白。在这里，我们提出了一种基于蛋白质结构的药物化学活动，产生了 YTHDC1 抑制剂40 ，其平衡解离常数 ( K d ) 为 49 nM。复合物的晶体结构（1.6 Å 分辨率）验证了设计。化合物40对细胞质 m 6 A-RNA 读取器 YTHDF1-3 和 YTHDC2 具有选择性，并对急性髓系白血病 (AML) 细胞系 THP-1、MOLM-13 和 NOMO-1 显示出抗增殖活性。对于最终形成配体40的一系列化合物，生化测定中的亲和力与 THP-1 细胞系中的抗增殖活性之间的良好相关性提供了细胞中 YTHDC1 靶标参与的证据。细胞热位移测定进一步支持与细胞中 YTHDC1 的结合。因此，配体40是研究 YTHDC1 在 AML 中的作用的工具化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00599

文献信息

• 2, 6-DINITROGEN-CONTAINING SUBSTITUTED PURINE DERIVATIVES, THE PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：ZheJiang Medicine Co., Ltd. Xinchang Pharmaceutical Factory

  公开号：EP2149574B1

  公开（公告）日：2015-12-02
• NOVEL ADENINE DERIVATIVES
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：EP2320905B1

  公开（公告）日：2017-06-28
• 2, 6-Dinitrogen-Containing Substituted Purine Derivatives, The Preparation And Uses Thereof
  申请人：Wu Zhanggui

  公开号：US20100144663A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention provides 2,6-dinitrogen-containing substituted purine compounds of formula (A) or salts or solvates thereof or the solvates of salts thereof, as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of the present invention have the characteristics of lower toxicity, broad anticancer spectrum, higher anticancer activity, good stability and the like. The compounds are useful for the manufacture of an antitumor medicament. The present invention also provides a process for preparing these compounds.

  本发明提供了具有式(A)的2,6-二氮代取代嘌呤化合物或其盐或溶剂合物或其盐的溶剂，以及含有这种化合物的药物组合物。本发明的化合物具有低毒性、广泛的抗癌谱、较高的抗癌活性、良好的稳定性等特点。这些化合物可用于制造抗肿瘤药物。本发明还提供了制备这些化合物的方法。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00599
  作者：Zálešák, František、Nai, Francesco、Herok, Marcin、Bochenkova, Elena、Bedi, Rajiv K.、Li, Yaozong、Errani, Francesco、Caflisch, Amedeo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00599

  日期：——

  mRNA, with YTHDC1 being the reader protein responsible for recognizing this modification in the cell nucleus. Here, we present a protein structure-based medicinal chemistry campaign that resulted in the YTHDC1 inhibitor 40, which shows an equilibrium dissociation constant (Kd) of 49 nM. The crystal structure of the complex (1.6 Å resolution) validated the design. Compound 40 is selective against the

  N 6 -腺苷甲基化 (m 6 A) 是一种常见的 mRNA 转录后修饰，YTHDC1 是负责识别细胞核中这种修饰的读取蛋白。在这里，我们提出了一种基于蛋白质结构的药物化学活动，产生了 YTHDC1 抑制剂40 ，其平衡解离常数 ( K d ) 为 49 nM。复合物的晶体结构（1.6 Å 分辨率）验证了设计。化合物40对细胞质 m 6 A-RNA 读取器 YTHDF1-3 和 YTHDC2 具有选择性，并对急性髓系白血病 (AML) 细胞系 THP-1、MOLM-13 和 NOMO-1 显示出抗增殖活性。对于最终形成配体40的一系列化合物，生化测定中的亲和力与 THP-1 细胞系中的抗增殖活性之间的良好相关性提供了细胞中 YTHDC1 靶标参与的证据。细胞热位移测定进一步支持与细胞中 YTHDC1 的结合。因此，配体40是研究 YTHDC1 在 AML 中的作用的工具化合物。