2,4-dibromo-5-isopropylphenol | 16606-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-dibromo-5-isopropylphenol
• 英文别名: 2,4-dibromo-5-propan-2-ylphenol
• CAS: 16606-30-7
• 化学式: C₉H₁₀Br₂O
• 分子量: 293.986
• InChiKey: BCJUMDUYYONIPW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  123-125 °C(Press: 4 Torr)
• 密度：
  1.726±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dibromo-5-isopropylphenol 在 正丁基锂 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 7.73h， 生成 (4-bromo-2-methylphenyl)(2-isopropyl-4-(methoxymethoxy)-5-((3R,4S,5R,6R)-2,3,4,5-tetrakis((trimethylsilyl)oxy)-6-(((trimethylsilyl)oxy)methyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  作为选择性钠依赖性葡萄糖共转运蛋白1（SGLT1）抑制剂的C-苯基D-葡萄糖醇（TP0454614）衍生物的合成与结构-活性关系

  摘要：

  葡萄糖钠共转运蛋白1（SGLT1）是从胃肠道吸收葡萄糖的主要转运蛋白。虽然据报道C-苯基D-葡萄糖醇衍生物SGL5213是用于治疗2型糖尿病的有效肠道SGLT1抑制剂，但在体外未发现SGLT1选择性（hSGLT1的IC50为29 nM，hSGLT2的IC50为20 nM）。在这项研究中，我们发现了一种通过一锅三组分缩合反应合成关键中间体12的新方法，并发现了C-苯基D-葡萄糖醇41j（TP0454614），其体外SGLT1选择性> 40倍（IC50 26 nM）。对于hSGLT1，则为1101 nM；对于hSGLT2，则为1101 nM。我们的研究结果为C-葡萄糖醇衍生物的SGLT1选择性的构效关系（SAR）提供了新的见解。

  DOI：

  10.1248/cpb.c20-00089
• 作为产物：
  描述：

  3-异丙基苯酚 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以99%的产率得到2,4-dibromo-5-isopropylphenol
  参考文献：
  名称：

  作为选择性钠依赖性葡萄糖共转运蛋白1（SGLT1）抑制剂的C-苯基D-葡萄糖醇（TP0454614）衍生物的合成与结构-活性关系

  摘要：

  葡萄糖钠共转运蛋白1（SGLT1）是从胃肠道吸收葡萄糖的主要转运蛋白。虽然据报道C-苯基D-葡萄糖醇衍生物SGL5213是用于治疗2型糖尿病的有效肠道SGLT1抑制剂，但在体外未发现SGLT1选择性（hSGLT1的IC50为29 nM，hSGLT2的IC50为20 nM）。在这项研究中，我们发现了一种通过一锅三组分缩合反应合成关键中间体12的新方法，并发现了C-苯基D-葡萄糖醇41j（TP0454614），其体外SGLT1选择性> 40倍（IC50 26 nM）。对于hSGLT1，则为1101 nM；对于hSGLT2，则为1101 nM。我们的研究结果为C-葡萄糖醇衍生物的SGLT1选择性的构效关系（SAR）提供了新的见解。

  DOI：

  10.1248/cpb.c20-00089

文献信息

• 4-ISOPROPYL-6-METHOXYPHENYL GLUCITOL COMPOUND
  申请人：Kakinuma Hiroyuki

  公开号：US20130165645A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  A compound, which inhibits SGLT1 (sodium-dependent glucose transporter 1) activity to suppress absorption of glucose or the like, thereby suppressing abnormal glucose tolerance or postprandial hyperglycemia in diabetes, is provided. Specifically, a 4-isopropyl-6-methoxyphenyl glucitol compound represented by the following formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided:

  提供了一种化合物，它抑制SGLT1（钠依赖型葡萄糖转运蛋白1）的活性，从而抑制葡萄糖等物质的吸收，进而抑制糖尿病患者的异常葡萄糖耐量或餐后高血糖。具体来说，提供了下列式（I）所代表的4-异丙基-6-甲氧基苯基葡糖醇化合物，或其药用可接受的盐：
• 4-ISOPROPYLPHENYL GLUCITOL COMPOUNDS AS SGLT1 INHIBITORS
  申请人：Kakinuma Hiroyuki

  公开号：US20110306759A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  The present invention provides 4-isopropylphenyl glucitol compounds which have no tendency to accumulate in the body and which inhibit SGLT1 activity to suppress postprandial hyperglycemia (or impaired glucose tolerance) through suppression of glucose absorption in the small intestine, whereby the compounds, for example, can suppress the onset of diabetes and metabolic syndrome or can treat these diseases. A 4-isopropylphenyl glucitol compound represented by the following formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R 1 represents a hydrogen atom, etc., R 2 represents a methyl group, etc., R 3 represents a C 1-4 alkyl group substituted with an amino group(s), etc., and R 4 represents a hydrogen atom, etc.

  本发明提供了4-异丙基苯基葡萄糖醇化合物，其没有在体内积累的趋势，并通过抑制小肠中的葡萄糖吸收来抑制SGLT1活性，从而抑制餐后高血糖（或糖耐量受损），例如，这些化合物可以抑制糖尿病和代谢综合征的发生或治疗这些疾病。化合物由以下式（I）表示：其中R1表示氢原子等，R2表示甲基基团等，R3表示C1-4烷基基团，该基团被氨基团等取代，R4表示氢原子等，或其药学上可接受的盐。
• 4-isopropyl-6-methoxyphenyl glucitol compound
  申请人：Kakinuma Hiroyuki

  公开号：US09161945B2

  公开（公告）日：2015-10-20

  A compound, which inhibits SGLT1 (sodium-dependent glucose transporter 1) activity to suppress absorption of glucose or the like, thereby suppressing abnormal glucose tolerance or postprandial hyperglycemia in diabetes, is provided. Specifically, a 4-isopropyl-6-methoxyphenyl glucitol compound represented by the following formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided:

  提供了一种化合物，该化合物抑制SGLT1（钠依赖性葡萄糖转运蛋白1）活性，以抑制葡萄糖或类似物质的吸收，从而抑制糖尿病患者的异常葡萄糖耐受性或餐后高血糖。具体而言，提供了一种由以下公式（I）表示的4-异丙基-6-甲氧基苯基葡萄糖醇化合物，或其药学上可接受的盐：
• 4-Isopropyl-6-methoxyphenyl glucitol compound
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2607360B1

  公开（公告）日：2015-08-19
• [EN] 4 -ISOPROPYLPHENYL GLUCITOL COMPOUNDS AS SGLT1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-ISOPROPYLPHÉNYL GLUCITOL COMME INHIBITEURS DE SGLT1
  申请人：TAISHO PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010095768A8

  公开（公告）日：2011-08-04