2-methanesulfonyl-5-phenylethynylpyrimidine | 1295501-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-methanesulfonyl-5-phenylethynylpyrimidine
• 英文别名: 2-methylsulfonyl-5-phenylethynyl-pyrimidine；2-methanesulfonyl-5-phenylethynyl-pyrimidine；2-methylsulfonyl-5-(2-phenylethynyl)pyrimidine
• CAS: 1295501-96-0
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₂S
• 分子量: 258.301
• InChiKey: KDHLBNGQIRAWHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methanesulfonyl-5-phenylethynylpyrimidine 、 盐酸甲胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以47%的产率得到methyl-(5-phenylethynyl-pyrimidin-2-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  ETHYNYL DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及公式I的乙炔衍生物，其中U、V、W、Y、R、R1、R2、R3和R3'如本文所述。已发现一般公式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的别构调节剂。

  公开号：

  US20130090347A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲巯基嘧啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-methanesulfonyl-5-phenylethynylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  ETHYNYL DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及公式I的乙炔衍生物，其中U、V、W、Y、R、R1、R2、R3和R3'如本文所述。已发现一般公式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的别构调节剂。

  公开号：

  US20130090347A1

文献信息

• Arylethynyl derivatives
  申请人：Green Luke

  公开号：US20110251169A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention relates to ethynyl compounds of formula I wherein R1, R2, R2′, R3, R3′, R4, R4′, U, V, W, Y, m, and n are as defined herein and to a pharmaceutically acceptable acid addition salts, to a racemic mixtures, or to its corresponding enantiomers and/or optical isomers and/or stereoisomers thereof. Compounds of formula I are allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5).

  本发明涉及式I的乙炔基化合物，其中R1、R2、R2′、R3、R3′、R4、R4′、U、V、W、Y、m和n如本文所述，以及药用可接受的酸加成盐，或其对映体和/或光学异构体和/或立体异构体的相应外消旋混合物。式I的化合物是代谢型谷氨酸受体5亚型（mGluR5）的变构调节剂。
• [EN] ETHYNYL DERIVATIVES AS METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ÉTHYNYLE COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR MÉTABOTROPIQUE AU GLUTAMATE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013050460A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The present invention relates to ethynyl derivatives of formula I wherein Y is N or CH; with the proviso that Y can only be CH, if at least on of U, V or W are N; U is N or C-R4; V and W are independently N or CH; with the proviso that only one of U, V or W can be simultaneously nitrogen; R4 is hydrogen, methyl or halogen; R1 is phenyl or heteroaryl, which are optionally substituted by halogen, lower alkyl or lower alkoxy; R is hydrogen or lower alkyl; R2 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, CF3 or S-lower alkyl; are independently from each other hydrogen, lower alkyl or lower alkoxy; or R3 and R3 form together a C3-5-cycloalkyl-, tetrahydrofuran- or an oxetane-ring; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. It has been found that the compounds of general formula I are allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5).

  本发明涉及公式I的乙炔基衍生物，其中Y是N或CH；条件是，如果至少U、V或W中的一个是N，则Y只能是CH；U是N或C-R4；V和W独立地为N或CH；条件是U、V或W中只能同时有一个是氮；R4是氢、甲基或卤素；R1是苯基或杂芳基，它们可被卤素、低级烷基或低级烷氧基取代；R是氢或低级烷基；R2是氢、低级烷基、低级烷氧基、CF3或S-低级烷基；它们独立地是氢、低级烷基或低级烷氧基；或者R3和R3共同形成一个C3-5-环烷基、四氢呋喃或环氧环烷环；或者是一种药用可接受的酸加成盐，是一种外消旋混合物，或者是其相应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。研究发现，通用公式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的别构调节剂。
• [EN] ARYLETHYNYL DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ARYLÉTHYNYLE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011128279A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention relates to ethynyl derivatives of formula (I) as allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5). The variables in formula (I) are defined in the specification.

  本发明涉及式(I)的乙炔衍生物，作为代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的别构调节剂。式(I)中的变量在说明书中有定义。
• POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS (PAM)
  申请人：Green Luke

  公开号：US20110098313A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention relates to phenylethynyl compounds of formula I wherein R 1 , R 2 , X, L, R 3 , R 4 , R 4′ , cyc, and n are as defined in the specification and claims and to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. Compounds of formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5). They are useful for the treatment of schizophrenia or cognitive diseases.

  本发明涉及公式I中的苯基乙炔基化合物，其中R1、R2、X、L、R3、R4、R4′、cyc和n如规范和索赔中所定义，并且涉及其药学上可接受的酸盐、消旋混合物，或其对应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。公式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正向变构调节剂（PAM）。它们可用于治疗精神分裂症或认知疾病。
• [EN] POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS (PAM)<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS (MAP)
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011051201A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention relates to phenylethynyl derivatives of formula (I) wherein R1 is hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen; R2 is hydrogen, lower alkyl, =O, lower alkoxy, phenyl, hydroxy or lower alkyl substituted by hydroxy; X is N, CF or CH; L is -NR3-, -NHC(R3)2-, -O-, -OC(R3)2-, -CR4R4'-; R3 is hydrogen or lower alkyl; R4/R4' are independently from each other hydrogen or lower alkyl; cyc is cycloalkyl or heterocycloalkyl, or is a non-aromatic bicycle selected from 7-oxa- bicyclo[2.2.1]hept-1-yl or bicyclo[2.2.1]hept-1-yl; n is 1, 2 or 3; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. It has now surprisingly been found that the compounds of general formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5). They are useful for the treatment of schizophrenia or cognitive diseases.

  本发明涉及公式(I)的苯乙炔基衍生物，其中R1为氢、卤素、较低烷基或受卤素取代的较低烷基；R2为氢、较低烷基、=O、较低烷氧基、苯基、羟基或受羟基取代的较低烷基；X为N、CF或CH；L为-NR3-、-NHC(R3)2-、-O-、-OC(R3)2-、-CR4R4'-；R3为氢或较低烷基；R4/R4'分别为氢或较低烷基；cyc为环烷基或杂环烷基，或者为从7-氧代-双环[2.2.1]庚-1-基或双环[2.2.1]庚-1-基中选择的非芳香族双环；n为1、2或3；或者为药学上可接受的酸盐，或为外消旋混合物，或为其对应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。令人惊讶的是，已经发现通式I化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的阳性变构调节剂（PAM）。它们对于治疗精神分裂症或认知疾病非常有用。