2-fluoro-3-nitrobenzoyl chloride | 1214341-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-fluoro-3-nitrobenzoyl chloride
• CAS: 1214341-16-8
• 化学式: C₇H₃ClFNO₃
• 分子量: 203.557
• InChiKey: KUUCCWUWJBJSGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  281.7±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.543±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-3-nitrobenzoyl chloride 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 N-[2-bromo-6-chloro-4-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoroprop-2-yl)phenyl]-2-methoxy-3-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INSECTICIDAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INSECTICIDES

  摘要：

  本发明涉及具有杀虫活性的新型三唑衍生物的化学式(I)，以及用于制备它们的过程和中间体，包括含有它们的杀虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物的组合物，以及使用它们来对抗和控制昆虫、螨类、线虫或软体动物害虫的方法；其中R1、R2、G1、G2、Q1和Q2如权利要求书中所定义；或其盐。

  公开号：

  WO2014067838A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-3-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 2-fluoro-3-nitrobenzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Berotralstat (BCX7353)：一种有效、选择性和口服血浆激肽释放酶抑制剂的结构引导设计，可预防遗传性血管性水肿 (HAE) 的发作

  摘要：

  遗传性血管性水肿 (HAE) 是一种罕见且可能危及生命的疾病，估计全世界每 50 000 人中就有 1 人受到影响。直到最近，预防性 HAE 治疗选择仅限于注射剂，这是一种繁琐的给药途径，推动了对口服治疗的需求。大量证据表明，阻断缓激肽生成的强效和选择性血浆激肽释放酶抑制剂代表了治疗 HAE 的有前途的方法。Berotralstat（BCX7353，由 BioCryst Pharmaceuticals 使用结构引导药物设计策略发现）是一种合成血浆激肽释放酶抑制剂，对其他结构相关的丝氨酸蛋白酶有效且具有高度选择性。这种每日一次的小分子药物是第一种针对 HAE 发作的口服生物可利用的预防性治疗方法，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00511

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• Design, synthesis and evaluation of derivatives based on pyrimidine scaffold as potent Pan-Raf inhibitors to overcome resistance
  作者：Lu Wang、Qing Zhang、Gaoyuan Zhu、Zhimin Zhang、Yanle Zhi、Li Zhang、Tianxiao Mao、Xiang Zhou、Yadong Chen、Tao Lu、Weifang Tang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.041

  日期：2017.4

  isoforms offers the prospect of enhanced efficacy as well as reduced potential for resistance. Described herein is the discovery and characterization of a series of pyrimidine scaffold with DFG-out conformation as potent Pan-Raf inhibitors. Among them, I-41 with excellent Pan-Raf potency demonstrates inhibitory activity against BRafWT phenotypic melanoma and BRafV600E phenotypic colon cells. The western

  同时靶向所有Raf同工型提供了增强的功效以及降低的抗药性的前景。本文描述了一系列具有强力泛肽抑制剂的具有DFG-out构象的嘧啶支架的发现和表征。其中，具有优异泛泛效能的I-41表现出对BRafWT表型黑素瘤和BRafV600E表型结肠细胞的抑制活性。Western blotting结果显示，人黑素瘤SK-Mel-2细胞系中Erk的抑制作用表明I-41抑制了SK-Mel-2细胞的增殖而没有Erk的反常激活，这支持I-41可能成为良好的候选化合物。克服黑素瘤对当前BRafV600E抑制剂疗法的耐药性。I-41在大鼠中也具有良好的药代动力学特征。合成，SAR，线索选择，
• New Cysteine Protease Inhibitors: Electrophilic (Het)arenes and Unexpected Prodrug Identification for the Trypanosoma Protease Rhodesain
  作者：Philipp Klein、Patrick Johe、Annika Wagner、Sascha Jung、Jonas Kühlborn、Fabian Barthels、Stefan Tenzer、Ute Distler、Waldemar Waigel、Bernd Engels、Ute A. Hellmich、Till Opatz、Tanja Schirmeister

  DOI：10.3390/molecules25061451

  日期：——

  Electrophilic (het)arenes can undergo reactions with nucleophiles yielding π- or Meisenheimer (σ-) complexes or the products of the SNAr addition/elimination reactions. Such building blocks have only rarely been employed for the design of enzyme inhibitors. Herein, we demonstrate the combination of a peptidic recognition sequence with such electrophilic (het)arenes to generate highly active inhibitors

  亲电（het）芳烃可以与亲核试剂发生反应，产生 π- 或 Meisenheimer (σ-) 配合物或 SNAr 加成/消除反应的产物。此类构件很少用于酶抑制剂的设计。在这里，我们展示了肽识别序列与这种亲电（het）芳烃的组合，以产生与疾病相关的蛋白酶的高活性抑制剂。我们使用核磁共振波谱和质谱、酶动力学和各种类型的模拟进一步阐明了锥虫蛋白酶罗得沙因的意外作用模式。在弱活性前药抑制剂的识别序列中的酯功能水解后，释放的羧酸代表罗得沙因的高效抑制剂 (Ki = 4.0 nM)。模拟表明，酯裂解后，羧酸离开活性位点并以允许在催化二元组（Cys-25/His-162）之间形成非常稳定的 π 复合物的方向与酶重新结合和亲电芳香部分。可逆抑制模式的产生是因为在含有低分子量硫醇的碱性溶剂中发现的 SNAr 反应由于 His-162 带正电荷的咪唑环的存在而在酶内受到阻碍。测量的和计算的 NMR 位移之间的
• NOVEL DISUBSTITUTED 3,4-DIAMINO-3-CYCLOBUTENE-1,2-DIONE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF CHEMOKINE-MEDIATED DISEASES
  申请人：GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT

  公开号：US20140296254A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  Disubstituted 3,4-diamino-3-cyclobutene-1,2-dione compounds are described that correspond to general formula (I). Also described, are pharmaceutical compositions that include these compounds and methods of using these compounds and compositions for the treatment of chemokine-mediated diseases.

  描述了符合一般式(I)的二取代3,4-二氨基-3-环丁烯-1,2-二酮化合物。还描述了包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物治疗趋化因子介导的疾病的方法。
• Novel quinazoline derivatives bearing various 6-benzamide moieties as highly selective and potent EGFR inhibitors
  作者：Weijie Hou、Yan Ren、Zhenhua Zhang、Huan Sun、Yongfen Ma、Bo Yan

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.022

  日期：2018.5

  A series of novel quinazoline derivatives bearing various C-6 benzamide substituents were synthesized and evaluated as EGFR inhibitors, and most showed significant inhibitory potency against EGFR kinase. In particular, compound 6g possessed potent inhibitory activity against EGFR wild-type (IC50 = 5 nM), and strong antiproliferative activity against HCC827 and Ba/F3 (L858R) cell lines. Kinase profiling

  合成了一系列带有各种C-6苯甲酰胺取代基的新型喹唑啉衍生物，并将其作为EGFR抑制剂进行了评估，并且大多数都表现出对EGFR激酶的显着抑制作用。特别是，化合物6g对EGFR野生型（IC 50  = 5 nM）具有有效的抑制活性，并且对HCC827和Ba / F3（L858R）细胞系具有很强的抗增殖活性。针对一组365种激酶的激酶谱分析表明6g对EGFR具有高度选择性。此外，6g在肝微粒体代谢稳定性和细胞色素P450抑制试验以及初步药代动力学研究中显示出理想的特性。6克的整体吸引力 使它成为进一步发展的有趣化合物。