5,10-dimethyl-5,10-dihydrodipyrido[2,3-b;2,3-e]pyrazine | 214977-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5,10-dimethyl-5,10-dihydrodipyrido[2,3-b;2,3-e]pyrazine
• 英文别名: 5,10-dimethyl-5,10-dihydropyrido[2,3-b:2,3-e]pyrazine；2,9-Dimethyl-2,4,9,11-tetrazatricyclo[8.4.0.03,8]tetradeca-1(10),3(8),4,6,11,13-hexaene
• CAS: 214977-40-9
• 化学式: C₁₂H₁₂N₄
• 分子量: 212.254
• InChiKey: URPPSPOFFNUDTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-153 °C
• 沸点：
  387.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,10-dimethyl-5,10-dihydrodipyrido[2,3-b;2,3-e]pyrazine 在 氢氧化钾 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 5,10-dimethyl-5,10-dihydropyrido[2,3-b:2,3-e]pyrazine-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  5,10-dihydrodipyrido[2,3-b:2,3-e]pyrazin and

  摘要：

  从式(I)中选择的一种化合物：##STR1##其中：X代表N、C或CH，当X代表C或CH时，Y代表N，或者当X代表N时，Y代表C或CH，R.sub.1代表可选择地取代的烷基，R.sub.2和R.sub.3，可以相同也可以不同，代表Z或W，如所述，它们的异构体及其与药学上可接受的酸或碱形成的加合物，以及含有这种化合物的药品，这些药品对癌症的治疗是有用的。

  公开号：

  US06127369A1
• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-2-[(trimethylsilylmethyl)amino]pyridine 在 sodium amide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 5,10-dimethyl-5,10-dihydrodipyrido[2,3-b;3,2-e]pyrazine 、 5,10-dimethyl-5,10-dihydrodipyrido[2,3-b;2,3-e]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  3-Bromo-2-[(N-取代)氨基]吡啶的高效合成及其杂环化

  摘要：

  通过两种简便的方法获得了多种3-溴-2-[(N-取代)氨基]吡啶，并用于相应的N-取代二氢-联吡啶并吡嗪的杂合合成。

  DOI：

  10.1055/s-2006-926311

文献信息

• Efficient and Selective Method for the Synthesis of Dihydrodipyridopyrazines Based on the Pd-Catalysed Amination of Halopyridines
  作者：Oana-Irina Patriciu、Adriana-Luminiţa Fînaru、Stéphane Massip、Jean-Michel Léger、Christian Jarry、Gérald Guillaumet

  DOI：10.1002/ejoc.200900404

  日期：2009.8

  A novel methodology for the efficient and selective synthesis of isomers A and B of N-substituted dihydrodipyridopyrazines was developed. The key step is the intermolecular coupling of aminopyridines and halonitropyridines/dihalopyridines in the presence of a catalyst system composed of Pd(OAc)2/Xantphos. This system displays good functional group compatibility and the desired C–N bond-forming process

  开发了一种有效和选择性合成 N-取代二氢二吡啶并吡嗪的异构体 A 和 B 的新方法。关键步骤是在由 Pd(OAc)2/Xantphos 组成的催化剂体系存在下氨基吡啶和卤代硝基吡啶/二卤代吡啶的分子间偶联。该系统显示出良好的官能团兼容性，并且所需的 C-N 键形成过程以良好的产率进行。合适的硝基取代的 N,N'-二吡啶基胺的环化产生单取代的二氢二吡啶并吡嗪，它可以很容易地烷基化得到各种各样的不对称 5,10-二烷基-5,10-二氢二吡啶并[2,3-b:2',3 '-e]吡嗪（异构体A）和5,10-二烷基-5,10-二氢双吡啶并[2,3-b:3',2'-e]吡嗪（异构体B）。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Synthesis of Mono- and Bisdihydrodipyridopyrazines and Assessment of Their DNA Binding and Cytotoxic Properties
  作者：Stéphanie Blanchard、Ivan Rodriguez、Christelle Tardy、Brigitte Baldeyrou、Christian Bailly、Pierre Colson、Claude Houssier、Stéphane Léonce、Laurence Kraus-Berthier、Bruno Pfeiffer、Pierre Renard、Alain Pierré、Paul Caubère、Gérald Guillaumet

  DOI：10.1021/jm0309351

  日期：2004.2.1

  Aminoalkyl-substituted monomeric and dimeric dihydrodipyridopyrazines have been synthesized and evaluated as antitumor agents. Potent cytotoxic compounds were identified in both series. Biochemical and biophysical studies indicated that all these compounds strongly stabilized the duplex structure of DNA and some of them elicited a selectivity for GC-rich sequences. Sequence recognition by of the dimeric dihydrodipyridopyrazines

  已经合成了氨基烷基取代的单体和二聚二氢二吡啶并吡嗪，并将其评估为抗肿瘤剂。在两个系列中均鉴定出有效的细胞毒性化合物。生化和生物物理研究表明，所有这些化合物均能强烈稳定DNA的双链体结构，其中一些对富含GC的序列具有选择性。二聚二氢二吡啶并吡嗪的序列识别让人想起某些抗肿瘤双萘二甲酰亚胺的序列识别。与单体相比，相应的二聚体衍生物对DNA具有更高的亲和力。该性质归因于与DNA的双插入结合。通过电线性二色性和DNA弛豫实验间接探究了这一假设。DNA为这些二氢二吡啶并吡嗪衍生物提供了生物受体，但未检测到人类拓扑异构酶I或II的中毒。大多数化合物有效地抑制了L1210鼠白血病细胞的生长并扰乱了细胞周期进程（大多数情况下使用G2 / M阻滞剂）。用一种二聚体化合物观察到了弱但显着的体内抗肿瘤活性。这项研究确定单体和二聚的二氢联吡啶并吡嗪类是一类新型的靶向DNA的抗肿瘤药物。
• Metallation and Functionalisation of Dihydrodipyridopyrazines
  作者：Paul Caubère、Gérald Guillaumet、Stéphanie Blanchard、Ivan Rodriguez

  DOI：10.1055/s-2002-32963

  日期：——

  We describe the lithiation of the recently prepared 5,10-dimethyl-5,10-dihydrodipyrido[2,3-b:3,2-e] and [2,3-b:2,3-e]pyrazines 1 (R = CH3) and 2 (R = CH3), respectively. Interestingly while 1 was metallated at the pyridine ring, 2 was lithiated at the methyl groups. Reactions with electrophiles led to new functionalised dihydrodipyridopyrazines.

  我们描述了最近制备的5,10-二甲基-5,10-二氢二吡啶[2,3-b:3,2-e]和[2,3-b:2,3-e]吡嗪1（R = CH3）和2（R = CH3）的锂化过程。有趣的是，尽管1在吡啶环上发生了金属化，2却在甲基上发生了锂化。与电亲体的反应导致了新的功能化二氢二吡啶吡嗪的形成。
• Smiles Rearrangement as a Tool for the Preparation of Dihydrodipyridopyrazines
  作者：Oana-Irina Patriciu、Adriana-Luminita Fînaru、Stéphane Massip、Jean-Michel Leger、Christian Jarry、Gérald Guillaumet

  DOI：10.1021/ol902369v

  日期：2009.12.3

  A novel methodology for the synthesis of isomer A of dihydrodipyridopyrazines was developed. The key transformation features a Smiles rearrangement of nitro substituted N,N′-dipyridinylamines, potential precursors of isomer B obtained by the alkylation of compounds prepared by a Pd-catalyzed reaction and subsequent cyclization.

  开发了一种新颖的合成二氢二吡啶并吡嗪异构体A的方法。关键转化的特征是硝基取代的N，N'-二吡啶基胺的Smiles重排，异构体B的潜在前体，该异构体B是通过Pd催化反应制备的化合物烷基化并随后环化而获得的。
• Hetarynic synthesis and chemical transformation of dihydrodipyridopyrazines
  作者：Stéphanie Blanchard、Ivan Rodriguez、Catherine Kuehm-Caubère、Pierre Renard、Bruno Pfeiffer、Gérald Guillaumet、Paul Caubère

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00310-1

  日期：2002.4

  Unprecedented dihydrodipyridopyrazines were easily obtained by hetarynic dimerization of 2-alkylamino-3-halogenopyridines in the presence of the complex base NaNH2-tBuONa. Derivatizations of the new heterocycles are described. The anticancer activity of these compounds is also mentioned. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.