1-(bis(4-chloro-2-methylphenyl)methyl)piperazine | 1446818-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(bis(4-chloro-2-methylphenyl)methyl)piperazine
• 英文别名: 1-(Bis(4-chloro-2-methylphenyl)methyl)piperazine；1-[bis(4-chloro-2-methylphenyl)methyl]piperazine
• CAS: 1446818-52-5
• 化学式: C₁₉H₂₂Cl₂N₂
• 分子量: 349.303
• InChiKey: SIIYKXZHBDSKIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三光气 、 六氟异丙醇 、 1-(bis(4-chloro-2-methylphenyl)methyl)piperazine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以59%的产率得到1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 4-(bis(4-chloro-2-methylphenyl)methyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  ABX-1431的鉴定，ABX-1431是一种单酰基甘油脂肪酶的选择性抑制剂和用于治疗神经系统疾病的临床候选药物。

  摘要：

  丝氨酸水解酶单酰基甘油脂酶（MGLL）将内源性大麻素受体激动剂2-花生四烯酰基甘油（2-AG）和其他单酰基甘油转化为脂肪酸和甘油。MGLL的遗传或药理失活导致中枢神经系统2-AG升高，花生四烯酸和类二十烷酸相应减少，从而产生抗伤害性，抗焦虑和抗神经炎作用，而没有引起直接大麻素受体激动剂的全部精神活性作用。在这里，我们报告了基于六氟异丙基氨基甲酸酯的MGLL不可逆抑制剂的优化，最终形成了一种高效，选择性和口服的CNS渗透性MGLL抑制剂28（ABX-1431）。基于活性的蛋白质谱分析实验证明了MGLL与丝氨酸水解酶类别的其他成员相比具有28的出色选择性。在体内，28在鼠福尔马林疼痛模型中抑制了啮齿动物大脑中的MGLL活性（ED50 = 0.5-1.4 mg / kg），增加了大脑2-AG的浓度，并抑制了疼痛行为。ABX-1431（28）目前正在人类临床试验中进行评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00951
• 作为产物：
  描述：

  bis(4-chloro-2-methylphenyl)methanol 在 N-甲基吗啉 、 氯化亚砜 、 碘代三甲硅烷 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 46.25h， 生成 1-(bis(4-chloro-2-methylphenyl)methyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  ABX-1431的鉴定，ABX-1431是一种单酰基甘油脂肪酶的选择性抑制剂和用于治疗神经系统疾病的临床候选药物。

  摘要：

  丝氨酸水解酶单酰基甘油脂酶（MGLL）将内源性大麻素受体激动剂2-花生四烯酰基甘油（2-AG）和其他单酰基甘油转化为脂肪酸和甘油。MGLL的遗传或药理失活导致中枢神经系统2-AG升高，花生四烯酸和类二十烷酸相应减少，从而产生抗伤害性，抗焦虑和抗神经炎作用，而没有引起直接大麻素受体激动剂的全部精神活性作用。在这里，我们报告了基于六氟异丙基氨基甲酸酯的MGLL不可逆抑制剂的优化，最终形成了一种高效，选择性和口服的CNS渗透性MGLL抑制剂28（ABX-1431）。基于活性的蛋白质谱分析实验证明了MGLL与丝氨酸水解酶类别的其他成员相比具有28的出色选择性。在体内，28在鼠福尔马林疼痛模型中抑制了啮齿动物大脑中的MGLL活性（ED50 = 0.5-1.4 mg / kg），增加了大脑2-AG的浓度，并抑制了疼痛行为。ABX-1431（28）目前正在人类临床试验中进行评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00951
• 作为试剂：
  描述：

  tert-butyl 4-(bis(4-chloro-2-methylphenyl)methyl)piperazine-1-carboxylate 、 N-甲基吗啉 、 碘代三甲硅烷 在 disodium;carbonate 、 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 氨 、 甲醇 、 1-(bis(4-chloro-2-methylphenyl)methyl)piperazine 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 1-(bis(4-chloro-2-methylphenyl)methyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  CARBAMATE COMPOUNDS AND OF MAKING AND USING SAME

  摘要：

  本公开提供了可能是MAGL和/或ABHD6调节剂的化合物和组合物，以及它们作为药物制剂的用途，其制备过程和包括所述化合物作为至少一种活性剂的药物组合物。本公开还提供了一种治疗患有疼痛、实体肿瘤癌和/或肥胖等症状的患者的方法，包括给予所述化合物或组合物。

  公开号：

  US20150148330A1

文献信息

• [EN] CARBAMATE COMPOUNDS AND OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS CARBAMATES ET LEUR PROCÉDÉ DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：ABIDE THERAPEUTICS

  公开号：WO2013142307A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Provided herein are carbamate compounds which may be useful in the treatment of, for example, pain, solid tumors and/or obesity.

  本文提供的是可能在治疗疼痛、实体肿瘤和/或肥胖等方面有用的氨基甲酸酯化合物。
• [EN] CARBAMATE COMPOUNDS AND OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE CARBAMATE ET LEUR PRÉPARATION ET UTILISATION
  申请人：ABIDE THERAPEUTICS

  公开号：WO2013103973A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  This disclosure provides compounds and compositions which may be modulators of MAGL and/or ABHD6 and their use as medicinal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions that include disclosed compunds as at least one active agent. The disclosure also provides for method of treating a patient in need thereof, where the patient is suffering from indications such as pain, solid tumor cancer and/or obesity comprising administering a disclosed compound or composition.

  本公开提供了可能是MAGL和/或ABHD6的调节剂的化合物和组合物，以及它们作为药用剂的用途，它们的制备过程，以及包括所公开化合物作为至少一种活性剂的药物组合物。该公开还提供了一种治疗有需要的患者的方法，其中患者患有疼痛、实体肿瘤癌和/或肥胖等症状，包括给予公开的化合物或组合物。
• Carbamate compounds and of making and using same
  申请人：Abide Therapeutics, Inc.

  公开号：US09133148B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  This disclosure provides piperazine carbamates and compositions which may be modulators of MAGL and/or ABHD6 and their use as medicinal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions that include disclosed piperazine carbamates as at least one active agent. The disclosure also provides for method of treating a patient in need thereof, where the patient is suffering from indications such as pain, solid tumor cancer and/or obesity comprising administering a disclosed compound or composition.

  本披露提供了哌嗪基氨基甲酸酯和组合物，可以调节MAGL和/或ABHD6，并将其用作药物，以及其制备过程和包括披露的哌嗪基氨基甲酸酯作为至少一种活性剂的制药组合物。该披露还提供了一种治疗患有疼痛，实体肿瘤癌和/或肥胖等症状的患者的方法，包括给予披露的化合物或组合物。
• CARBAMATE COMPOUNDS FOR USE IN THERAPY
  申请人：Lundbeck La Jolla Research Center, Inc.

  公开号：EP3698782A1

  公开（公告）日：2020-08-26

  This disclosure provides compounds and compositions which may be modulators of MAGL and/or ABHD6 and their use as medicinal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions that include disclosed compunds as at least one active agent. The disclosure also provides for method of treating a patient in need thereof, where the patient is suffering from indications such as pain, solid tumor cancer and/or obesity comprising administering a disclosed compound or composition.

  本公开提供了可作为MAGL和/或ABHD6调节剂的化合物和组合物及其作为药剂的用途、制备工艺，以及包括所公开的组合物作为至少一种活性剂的药物组合物。本公开还提供了治疗有需要的患者的方法，其中患者患有疼痛、实体瘤癌症和/或肥胖症等适应症，包括施用公开的化合物或组合物。
• Carbamate compounds and methods of making and using same
  申请人：Lundbeck La Jolla Research Center, Inc.

  公开号：US11021453B2

  公开（公告）日：2021-06-01

  This disclosure provides compounds and compositions which may be modulators of MAGL and/or ABHD6 and their use as medicinal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions that include disclosed compounds as at least one active agent. The disclosure also provides for a method of treating a patient in need thereof, where the patient is suffering from post-traumatic stress disorder comprising administering a disclosed compound or composition.

  本公开提供了可作为MAGL和/或ABHD6调节剂的化合物和组合物，以及它们作为药剂的用途、制备工艺和包括公开化合物作为至少一种活性剂的药物组合物。本公开还提供了一种治疗有需要的患者的方法，其中患者患有创伤后应激障碍，该方法包括施用所公开的化合物或组合物。