HSD-016 | 946396-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: HSD-016
• 英文别名: (R)-1,1,1-trifluoro-2-(3-((R)-4-(4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-2-methylpiperazin-1-ylsulfonyl)phenyl)propan-2-ol；(2R)-1,1,1-trifluoro-2-[3-({(2R)-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpiperazin-1-yl}sulfonyl)phenyl]propan-2-ol；(2R)-1,1,1-trifluoro-2-[3-[(2R)-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpiperazin-1-yl]sulfonylphenyl]propan-2-ol
• CAS: 946396-92-5
• 化学式: C₂₁H₂₁F₇N₂O₃S
• 分子量: 514.464
• InChiKey: ZWASRJHIEFYJGL-BFUOFWGJSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-104 °C
• 沸点：
  563.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.421±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（194.38 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

HSD-016是一种有效、选择性的口服活性11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）抑制剂，其IC50值分别为11、1和8 nM，对人、小鼠和大鼠的11β-HSD1具有抑制作用。HSD-016可用于2型糖尿病研究。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-2-甲基哌嗪 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 甲基磺酰胺 、 AD-mix-α: 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 100.0 ℃ 、110.32 kPa 条件下， 反应 96.5h， 生成 HSD-016
  参考文献：
  名称：

  有效和口服有效的11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂HSD-016的合成

  摘要：

  皮质醇和糖皮质激素受体（GR）信号通路已与糖尿病和代谢综合征的发展有关。在体内，1β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）催化非活性可的松向其活性形式皮质醇的转化。现有临床数据支持11β-HSD1作为2型糖尿病的有效治疗靶标。在我们的研究计划中，（R）-1,1,1-三氟-2-（3-（（R）-4-（4-氟-2-（三氟甲基）苯基）-2-甲基哌嗪-1-基磺酰基）苯基）丙-2-醇（HSD-016）是一种有效，选择性和有效的11β- HSD1抑制剂已成为临床候选药物。在此，描述了HSD-016的可靠且可扩展的合成。关键的转化包括通过Sharpless二羟基化反应不对称地合成手性叔醇，形成环氧化物以及随后的轻度还原。这条路线确保了临床研究必需的多千克量的HSD-016。

  DOI：

  10.1021/jo200958a

文献信息

• Palladium-Catalyzed Negishi Coupling of α-CF₃ Oxiranyl Zincate: Access to Chiral CF₃-Substituted Benzylic Tertiary Alcohols
  作者：Hu Zhang、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/jacs.7b06630

  日期：2017.8.23

  We report a Pd-catalyzed stereospecific α-arylation of optically pure 2,3-epoxy-1,1,1-trifluoropropane (TFPO). This method allows for the direct and reliable preparation of optically pure 2-CF3-2-(hetero)aryloxiranes, which are precursors to many CF3-substituted tertiary alcohols. The use of continuous-flow methods has allowed the deprotonation of TFPO and subsequent zincation at higher temperature

  我们报告了 Pd 催化的光学纯 2,3-环氧-1,1,1-三氟丙烷 (TFPO) 的立体定向 α-芳基化。这种方法允许直接和可靠地制备光学纯的 2-CF3-2-（杂）芳基环氧乙烷，它是许多 CF3 取代的叔醇的前体。与传统分批条件相比，连续流动方法的使用允许 TFPO 去质子化和随后在更高温度下锌化。
• 11-Beta HSD 1 inhibitors
  申请人：Xiang Shaoyun Jason

  公开号：US20070219198A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  This invention relates to inhibiting 11βHSD1.

  该发明涉及抑制11βHSD1。
• 11-Beta HSD1 Inhibitors
  申请人：Xiang Jason Shaoyun

  公开号：US20100029648A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  This invention relates to inhibiting 11βHSD1.

  本发明涉及抑制11βHSD1。
• 10.1007/s11426-024-2128-7
  作者：Nie, Jia、Jiang, Huanfeng、Zhu, Chuanle

  DOI：10.1007/s11426-024-2128-7

  日期：——

  The chemoselective epoxidation of electron-deficient olefins in the presence of electron-rich alkene moieties is reported. This chemoselective epoxidation strategy undergoes a conjugated olefin epoxidation and BHT hydroxylation process to give various useful oxiranes in high yields, especially for the 2-substituted 2-trifluoromethyloxiranes. Importantly, this protocol features mild conditions, is transition-metal

  报道了在富电子烯烃部分存在下缺电子烯烃的化学选择性环氧化。这种化学选择性环氧化策略经历了共轭烯烃环氧化和BHT羟基化过程，以高产率得到各种有用的环氧乙烷，特别是2-取代的2-三氟甲基环氧乙烷。重要的是，该协议的特点是条件温和，不含过渡金属，操作简单，克级可扩展，并且能够耐受不同的官能团。通过该方案顺利合成了候选药物HSD-16。机理研究表明分子氧是末端氧化剂和环氧乙烷的O源。
• WO2007/92435
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——