1,1,1-trifluoro-2-[3-({(2R)-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpiperazin-1-yl}sulfonyl)phenyl]propan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1,1,1-trifluoro-2-[3-({(2R)-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpiperazin-1-yl}sulfonyl)phenyl]propan-2-ol
• 英文别名: 1,1,1-trifluoro-2-[3-[(2R)-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpiperazin-1-yl]sulfonylphenyl]propan-2-ol
• 化学式: C₂₁H₂₁F₇N₂O₃S
• 分子量: 514.464
• InChiKey: ZWASRJHIEFYJGL-BSOCMFCZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1,1-trifluoro-2-[3-({(2R)-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpiperazin-1-yl}sulfonyl)phenyl]propan-2-ol 生成 (S)-1,1,1-trifluoro-2-(3-((R)-4-(4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-2-methylpiperazin-1-ylsulfonyl)phenyl)propan-2-ol 、 HSD-016
  参考文献：
  名称：

  WO2007/92435

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1,1,1-三氟丙酮 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 30.09h， 以82%的产率得到1,1,1-trifluoro-2-[3-({(2R)-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpiperazin-1-yl}sulfonyl)phenyl]propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  WO2007/92435

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Flow trifluoromethylation of carbonyl compounds by Ruppert–Prakash reagent and its application for pharmaceuticals, efavirenz and HSD-016
  作者：Satoshi Okusu、Kazuki Hirano、Yoshimasa Yasuda、Etsuko Tokunaga、Norio Shibata

  DOI：10.1039/c6ra19790f

  日期：——

  The Ruppert–Prakash reagent is the most powerful and well-documented reagent for trifluoromethylation. Despite its versatility, no general method exists for its use in a flow system. Here we report the first flow trifluoromethylation of carbonyl compounds and its utility for drug synthesis of efavirenz and HSD-016, including preliminary results of enantioselective variants.

  鲁伯特-普拉卡什（Ruppert-Prakash）试剂是用于三氟甲基化的功能最强大且文献充分的试剂。尽管它具有通用性，但在流动系统中没有通用的方法可以使用。在这里，我们报告了羰基化合物的第一个三氟甲基化流动及其在依非韦伦和HSD-016的药物合成中的效用，包括对映选择性变体的初步结果。
• 11-Beta HSD 1 inhibitors
  申请人：Xiang Shaoyun Jason

  公开号：US20070219198A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  This invention relates to inhibiting 11βHSD1.

  该发明涉及抑制11βHSD1。
• 11-Beta HSD1 Inhibitors
  申请人：Xiang Jason Shaoyun

  公开号：US20100029648A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  This invention relates to inhibiting 11βHSD1.

  本发明涉及抑制11βHSD1。
• 11-beta HSD1 inhibitors
  申请人：Wyeth

  公开号：US07632838B2

  公开（公告）日：2009-12-15

  This invention relates to inhibiting 11βHSD1.

  本发明涉及抑制11βHSD1的方法。
• Methods and compositions for treating alcohol use disorders
  申请人：Sanna Pietro Paolo

  公开号：US10039772B2

  公开（公告）日：2018-08-07

  Disclosed are methods and compositions for treating alcohol dependence by administration to a patient of an inhibitor of 11β-hydroxysteroid dehydrogenases (11β-HSD) to modulate glucocorticoid effects. One such compound is the 11β-HSD inhibitor carbenoxolone (18β-glycyrrhetinic acid 3β-O-hemisuccinate), which has been extensively employed in the clinic for the treatment of gastritis and peptic ulcer. Carbenoxolone is active on both 11β-HSD1 and 2 isoforms. Here, carbenoxolone is surprisingly shown to reduce both baseline and excessive drinking in rats and mice. The carbenoxolone diastereomer 18α-glycyrrhetinic acid 3β-O-hemisuccinate (αCBX), which the applicants discovered to be selective for 11β-HSD2, was also effective in reducing alcohol drinking in mice. Thus, 11β-HSD inhibitors are a new class of candidate alcohol abuse medications and existing 11β-HSD inhibitor drugs may be re-purposed for alcohol abuse treatment.

  本发明公开了通过向患者施用 11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）抑制剂以调节糖皮质激素作用来治疗酒精依赖症的方法和组合物。其中一种化合物是 11β-HSD 抑制剂卡本诺酮（18β-甘草次酸 3β-O-hemisuccinate ），临床上已广泛用于治疗胃炎和消化性溃疡。卡贝诺酮对 11β-HSD1 和 2 同工酶均有活性。令人惊讶的是，羧甲诺龙在大鼠和小鼠体内可减少基线饮酒量和过量饮酒量。申请人发现，羧诺龙的非对映异构体 18α-甘草次酸 3β-O-hemisuccinate (αCBX)对 11β-HSD2 具有选择性，也能有效减少小鼠的饮酒量。因此，11β-HSD 抑制剂是一类新的候选酗酒药物，现有的 11β-HSD 抑制剂药物可重新用于酗酒治疗。