(2R)-1-[(3-bromophenyl)sulfonyl]-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpiperazine | 946398-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (2R)-1-[(3-bromophenyl)sulfonyl]-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpiperazine
• 英文别名: (R)-1-(3-bromophenylsulfonyl)-4-(4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-2-methylpiperazine；(2R)-1-(3-bromophenyl)sulfonyl-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpiperazine
• CAS: 946398-05-6
• 化学式: C₁₈H₁₇BrF₄N₂O₂S
• 分子量: 481.309
• InChiKey: XKVXHUQUSACCTN-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-1-[(3-bromophenyl)sulfonyl]-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpiperazine 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 60.0~100.0 ℃ 、110.32 kPa 条件下， 反应 40.0h， 生成 (R)-4-(4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-2-methyl-1-(3-(3,3,3-trifluoroprop-1-en-2-yl)phenylsulfonyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  有效和口服有效的11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂HSD-016的合成

  摘要：

  皮质醇和糖皮质激素受体（GR）信号通路已与糖尿病和代谢综合征的发展有关。在体内，1β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）催化非活性可的松向其活性形式皮质醇的转化。现有临床数据支持11β-HSD1作为2型糖尿病的有效治疗靶标。在我们的研究计划中，（R）-1,1,1-三氟-2-（3-（（R）-4-（4-氟-2-（三氟甲基）苯基）-2-甲基哌嗪-1-基磺酰基）苯基）丙-2-醇（HSD-016）是一种有效，选择性和有效的11β- HSD1抑制剂已成为临床候选药物。在此，描述了HSD-016的可靠且可扩展的合成。关键的转化包括通过Sharpless二羟基化反应不对称地合成手性叔醇，形成环氧化物以及随后的轻度还原。这条路线确保了临床研究必需的多千克量的HSD-016。

  DOI：

  10.1021/jo200958a
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-2-甲基哌嗪 在 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 (2R)-1-[(3-bromophenyl)sulfonyl]-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  有效和口服有效的11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂HSD-016的合成

  摘要：

  皮质醇和糖皮质激素受体（GR）信号通路已与糖尿病和代谢综合征的发展有关。在体内，1β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）催化非活性可的松向其活性形式皮质醇的转化。现有临床数据支持11β-HSD1作为2型糖尿病的有效治疗靶标。在我们的研究计划中，（R）-1,1,1-三氟-2-（3-（（R）-4-（4-氟-2-（三氟甲基）苯基）-2-甲基哌嗪-1-基磺酰基）苯基）丙-2-醇（HSD-016）是一种有效，选择性和有效的11β- HSD1抑制剂已成为临床候选药物。在此，描述了HSD-016的可靠且可扩展的合成。关键的转化包括通过Sharpless二羟基化反应不对称地合成手性叔醇，形成环氧化物以及随后的轻度还原。这条路线确保了临床研究必需的多千克量的HSD-016。

  DOI：

  10.1021/jo200958a

文献信息

• Palladium-Catalyzed Negishi Coupling of α-CF₃ Oxiranyl Zincate: Access to Chiral CF₃-Substituted Benzylic Tertiary Alcohols
  作者：Hu Zhang、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/jacs.7b06630

  日期：2017.8.23

  We report a Pd-catalyzed stereospecific α-arylation of optically pure 2,3-epoxy-1,1,1-trifluoropropane (TFPO). This method allows for the direct and reliable preparation of optically pure 2-CF3-2-(hetero)aryloxiranes, which are precursors to many CF3-substituted tertiary alcohols. The use of continuous-flow methods has allowed the deprotonation of TFPO and subsequent zincation at higher temperature

  我们报告了 Pd 催化的光学纯 2,3-环氧-1,1,1-三氟丙烷 (TFPO) 的立体定向 α-芳基化。这种方法允许直接和可靠地制备光学纯的 2-CF3-2-（杂）芳基环氧乙烷，它是许多 CF3 取代的叔醇的前体。与传统分批条件相比，连续流动方法的使用允许 TFPO 去质子化和随后在更高温度下锌化。
• 11-Beta HSD 1 inhibitors
  申请人：Xiang Shaoyun Jason

  公开号：US20070219198A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  This invention relates to inhibiting 11βHSD1.

  该发明涉及抑制11βHSD1。
• 11-Beta HSD1 Inhibitors
  申请人：Xiang Jason Shaoyun

  公开号：US20100029648A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  This invention relates to inhibiting 11βHSD1.

  本发明涉及抑制11βHSD1。
• 11-beta HSD1 inhibitors
  申请人：Wyeth

  公开号：US07632838B2

  公开（公告）日：2009-12-15

  This invention relates to inhibiting 11βHSD1.

  本发明涉及抑制11βHSD1的方法。
• [EN] 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 (11-BETA HSD1) INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE 11-BÊTA HSD1
  申请人：WYETH LLC

  公开号：WO2010141550A3

  公开（公告）日：2011-09-01