MRT-81 | 1263132-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: MRT-81
• 英文别名: N-(2-methyl-5-(3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)thioureido)phenyl)biphenyl-3-carboxamide；N-(2-Methyl-5-(3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)thioureido)phenyl)-[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide；3,4,5-trimethoxy-N-[[4-methyl-3-[(4-phenylbenzoyl)amino]phenyl]carbamothioyl]benzamide
• CAS: 1263132-08-6
• 化学式: C₃₁H₂₉N₃O₅S
• 分子量: 555.654
• InChiKey: CTXQODCQOSYYDE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

MRT-81 是一种有效拮抗人类和啮齿类动物平滑 SMO 受体的化合物，在 Shh-light2 细胞中的 IC50 值为 41 nM，显示出强大的刺猬信号通路抑制活性。MRT-81 可用于癌症研究[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MRT-81 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 MRT-83
  参考文献：
  名称：

  Acyl Guanidine Derivatives Modulating The Hedgehog Protein Signaling Pathway

  摘要：

  本发明涉及酰基胍衍生物调节刺猬蛋白信号通路，用作药物，特别用于治疗涉及组织功能障碍的疾病，该功能障碍与刺猬蛋白信号通路的失调有关，以及含有同样物质的药物组合物。本发明还涉及作为新型酰基胍衍生物的物质。

  公开号：

  US20120196865A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-硝基甲苯 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 MRT-81
  参考文献：
  名称：

  Acyl Guanidine Derivatives Modulating The Hedgehog Protein Signaling Pathway

  摘要：

  本发明涉及酰基胍衍生物调节刺猬蛋白信号通路，用作药物，特别用于治疗涉及组织功能障碍的疾病，该功能障碍与刺猬蛋白信号通路的失调有关，以及含有同样物质的药物组合物。本发明还涉及作为新型酰基胍衍生物的物质。

  公开号：

  US20120196865A1

文献信息

• Use Of Quinolinone Derivatives As A Research Tool
  申请人：Ruat Martial

  公开号：US20130236912A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention relates to the use of quinolinone derivatives of general formula (I), ligands of the Smo receptor or of related receptors which target a binding site of the receptor which is different from the known ligand binding sites, as research tools for identifying modulators of the Smo receptor or of related receptors, characterizing the Hedgehog signalling pathway and diagnosis; the invention also relates to kits containing said derivatives of general formula (I).

  本发明涉及通式（I）的喹啉酮衍生物的使用，这些衍生物是Smo受体或相关受体的配体，其靶向受体的结合位点不同于已知的配体结合位点，作为研究工具用于鉴定Smo受体或相关受体的调节剂，表征Hedgehog信号通路和诊断；本发明还涉及包含上述通式（I）的衍生物的试剂盒。
• Acylthiourea, Acylurea, and Acylguanidine Derivatives with Potent Hedgehog Inhibiting Activity
  作者：Antonio Solinas、Hélène Faure、Hermine Roudaut、Elisabeth Traiffort、Angèle Schoenfelder、André Mann、Fabrizio Manetti、Maurizio Taddei、Martial Ruat

  DOI：10.1021/jm2013369

  日期：2012.2.23

  The Smoothened (Smo) receptor is the major transducer of the Hedgehog (Hh) signaling pathway. On the basis of the structure of the acylthiourea Smo antagonist (MRT-10), a number of different series of analogous compounds were prepared by ligand-based structural optimization. The acylthioureas, originally identified as actives, were converted into the corresponding acylureas or acylguanidines. In each series, similar structural trends delivered potent compounds with IC50 values in the nanomolar range with respect to the inhibition of the Hh signaling pathway in various cell-based assays and of BODIPY-cyclopamine binding to human Smo. The similarity of their biological activities, in spite of discrete structural differences, may reveal the existence of hydrogen-bonding interactions between the ligands and the receptor pocket. Biological potency of compounds 61, 72, and 86 (MRT-83) were comparable to those of the clinical candidate GDC-0449. These findings suggest that these original molecules will help delineate Smo and Hh functions and can be developed as potential anticancer agents.
• US8889678B2
  申请人：——

  公开号：US8889678B2

  公开（公告）日：2014-11-18
• US8957091B2
  申请人：——

  公开号：US8957091B2

  公开（公告）日：2015-02-17
• [EN] ACYL GUANIDINE DERIVATIVES MODULATING THE HEDGEHOG PROTEIN SIGNALING PATHWAY<br/>[FR] DERIVES D'ACYL-GUANIDINES MODULATEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION DES PROTEINES HEDGEHOG
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2011010013A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  La présente invention est relative à des dérivés d'acyl-guanidines modulateurs de la voie de signalisation des protéines Hedgehog à titre de médicaments, notamment pour le traitement de pathologies impliquant un dysfonctionnement tissulaire lié à une dérégulation de la voie de signalisation des protéines Hedgehog, ainsi qu'aux compositions pharmaceutiques les contenant. La présente invention concerne également de nouveaux dérivés d'acyl-guanidines en tant que tels.