N-[-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl)-2,2-dichloropropyl]-3-methylbenzamide | 403509-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并三唑类
• 英文名称: N-[-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl)-2,2-dichloropropyl]-3-methylbenzamide
• 英文别名: N-[1-(benzotriazol-1-yl)-2,2-dichloropropyl]-3-methylbenzamide
• CAS: 403509-15-9
• 化学式: C₁₇H₁₆Cl₂N₄O
• 分子量: 363.246
• InChiKey: KZBOGQWVFKXXTB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  59.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N"-cyano-N-[6-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]guanidine 、 N-[-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl)-2,2-dichloropropyl]-3-methylbenzamide 在 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-{2,2-dichloro-1-[N'-cyano-N''-(6-trifluoromethylpyridin-3-yl)guanidino]propyl}-3-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  新型氰基胍ATP敏感性钾通道开放剂的结构活性研究，用于膀胱过度活动症的治疗。

  摘要：

  设计并合成了一系列新型氰基胍衍生物。N-（1-苯并三唑-1-基-2,2-二氯丙基）-取代的苯甲酰胺与N-（取代吡啶-3-基）-N'-氰基胍的缩合提供N- {2,2-二氯-1 -[N'-（取代的吡啶-3-基）-N”-氰基胍基]丙基}-取代的苯甲酰胺衍生物。通过FLIPR膜电位染料（KATP-FMP）评估，这些药物是格列本脲可逆的钾通道开放剂和超极化的人膀胱细胞。这些化合物在松弛的电刺激猪膀胱条（膀胱过度活动症的体外模型）中也是有效的全激动剂。在膀胱不稳的猪模型中，评价了活性最高的化合物9的体内功效和选择性。犬的初步药代动力学研究表明，其口服生物利用度极佳，t1 / 2为15小时。讨论了这些试剂的合成，SAR研究和生物学特性。

  DOI：

  10.1021/jm7010194
• 作为产物：
  描述：

  T406石油添加剂 、 2,2-二氯丙醛 、 间甲苯乙酰胺 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 N-[-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl)-2,2-dichloropropyl]-3-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型氰基胍ATP敏感性钾通道开放剂，用于治疗膀胱过度活动症。

  摘要：

  通过高通量筛选，硫脲衍生物被确定为格列本脲可逆的钾通道开放剂。基于这些发现，设计并合成了许多新的氰基胍，它们使人膀胱K（ATP）通道超极化。这些药物在放松电刺激的猪膀胱带中是有效的完全激动剂。讨论了这些试剂的合成，SAR和生物学特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.10.063

文献信息

• Potassium channel openers
  申请人：——

  公开号：US20020028836A1

  公开（公告）日：2002-03-07

  Compounds of formula I: 1 are useful in treating diseases prevented by or ameliorated with potassium channel openers. Also disclosed are potassium channel opening compositions and a method of opening potassium channels in a mammal.

  公式I的化合物： 1 在治疗通过或用钾通道开放剂预防或改善的疾病中是有用的。还公开了钾通道开放组合物以及在哺乳动物中开放钾通道的方法。
• POTASSIUM CHANNEL OPENERS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1392655B1

  公开（公告）日：2008-07-16
• US6645968B2
  申请人：——

  公开号：US6645968B2

  公开（公告）日：2003-11-11
• Structure−Activity Studies of Novel Cyanoguanidine ATP-Sensitive Potassium Channel Openers for the Treatment of Overactive Bladder
  作者：Arturo Perez-Medrano、Michael E. Brune、Steven A. Buckner、Michael J. Coghlan、Thomas A. Fey、Murali Gopalakrishnan、Robert J. Gregg、Michael E. Kort、Victoria E. Scott、James P. Sullivan、Kristi L. Whiteaker、William A. Carroll

  DOI：10.1021/jm7010194

  日期：2007.11.1

  novel cyanoguanidine derivatives was designed and synthesized. Condensation of N-(1-benzotriazol-1-yl-2,2-dichloropropyl)-substituted benzamides with N-(substituted-pyridin-3-yl)-N'-cyanoguanidines furnished N-2,2-dichloro-1-[N'-(substituted-pyridin-3-yl)-N''-cyanoguanidino]propyl}-subst ituted benzamide derivatives. These agents were glyburide-reversible potassium channel openers and hyperpolarized

  设计并合成了一系列新型氰基胍衍生物。N-（1-苯并三唑-1-基-2,2-二氯丙基）-取代的苯甲酰胺与N-（取代吡啶-3-基）-N'-氰基胍的缩合提供N- 2,2-二氯-1 -[N'-（取代的吡啶-3-基）-N”-氰基胍基]丙基}-取代的苯甲酰胺衍生物。通过FLIPR膜电位染料（KATP-FMP）评估，这些药物是格列本脲可逆的钾通道开放剂和超极化的人膀胱细胞。这些化合物在松弛的电刺激猪膀胱条（膀胱过度活动症的体外模型）中也是有效的全激动剂。在膀胱不稳的猪模型中，评价了活性最高的化合物9的体内功效和选择性。犬的初步药代动力学研究表明，其口服生物利用度极佳，t1 / 2为15小时。讨论了这些试剂的合成，SAR研究和生物学特性。
• Design and synthesis of novel cyanoguanidine ATP-sensitive potassium channel openers for the treatment of overactive bladder
  作者：Arturo Perez-Medrano、Steven A. Buckner、Michael J. Coghlan、Robert J. Gregg、Murali Gopalakrishnan、Michael E. Kort、John K. Lynch、Victoria E. Scott、James P. Sullivan、Kristi L. Whiteaker、William A. Carroll

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.10.063

  日期：2004.1

  potassium channel openers through high-throughput screening. Based on these findings, a number of novel cyanoguanidines were designed and synthesized, which hyperpolarized human bladder K(ATP) channels. These agents are potent full agonists in relaxing electrically-stimulated pig bladder strips. The synthesis, SAR and biological properties of these agents are discussed.

  通过高通量筛选，硫脲衍生物被确定为格列本脲可逆的钾通道开放剂。基于这些发现，设计并合成了许多新的氰基胍，它们使人膀胱K（ATP）通道超极化。这些药物在放松电刺激的猪膀胱带中是有效的完全激动剂。讨论了这些试剂的合成，SAR和生物学特性。