2-(4-fluorophenyl)-3-methylbutanenitrile | 51632-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)-3-methylbutanenitrile
• 英文别名: 2-(4-fluorophenyl)-3-methylbutanonitrile；4-fluoro-α-(1-methylethyl)benzeneacetonitrile；α-Isopropyl-4-fluorphenylacetonitril；4-Fluoro-a-(1-methylethyl)benzeneacetonitrile
• CAS: 51632-22-5
• 化学式: C₁₁H₁₂FN
• 分子量: 177.221
• InChiKey: UBVYWGWCYREBNC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  250.6±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.039±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)-3-methylbutanenitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 草酸 、 sodium amide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 2-(4-fluorophenyl)-5-[3-(3-methoxyphenoxy)propyl-methylamino]-2-propan-2-ylpentanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Novel phenoxyalkylamine derivatives. IV. Synthesis, Ca2+-antagonistic activity and quantitative structure-activity analysis of .ALPHA.-isopropyl-.ALPHA.-(3-(3-(3-methoxyphenoxy)propylamino)propyl)-.ALPHA.-phenylacetonitrile derivatives.

  摘要：

  制备了α-异丙基-α-[3-[3-(3-甲氧基苯氧基)丙氨基]丙基]-α-苯乙腈衍生物，并评估了它们的 Ca2+ 拮抗活性。在这些化合物中，发现在 A 环上具有 m-OMe、p-F、p-Cl、3，4-(OMe) 2 和 3，5-(OMe) 2 取代基的 N-Me 衍生物比维拉帕米具有更高的 Ca2+ 拮抗活性。利用物理化学取代基参数和回归分析对 A 环上取代基的影响进行了定量研究。分析结果表明，π值接近于零的取代基对活性有利，而 m 和 p 取代基存在最佳立体条件，相当于 m-OMe 和 p-F 或 p-Cl。对同时改变 A 环、苯氧基苯环（B 环）和季碳原子上的取代基的全系列类似物进行的分析表明，除了特定位置的立体效应和疏水效应外，还存在最佳的分子疏水性，这可能参与了向作用部位的迁移过程。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.4103
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-cyano-2-(4-fluorophenyl)acetate 在 potassium carbonate 、 sodium chloride 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-(4-fluorophenyl)-3-methylbutanenitrile
  参考文献：
  名称：

  钯催化的烷基腈的不对称α-芳基化

  摘要：

  烷基腈的不对称芳基化首次在良好的对映控制中形成四元立体中心。由烷基腈阴离子和二甲硅烷基酰胺离子组成的锂异二聚体是负责催化循环中立体确定金属转移的实际物质。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b11610

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Evaluation of 2-(1-Alkylpiperidin-4-yl)-N-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)-2-methylpropyl]acetamide Derivatives as Novel Antihypertensive Agents
  作者：Susumu Watanuki、Keisuke Matsuura、Yuichi Tomura、Minoru Okada、Toshio Okazaki、Mitsuaki Ohta、Shin-ichi Tsukamoto

  DOI：10.1248/cpb.60.223

  日期：——

  We synthesized and evaluated the inhibitory activity of a series of 2-(1-alkylpiperidin-4-yl)-N-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)-2-methylpropyl]acetamide derivatives against T-type Ca2+ channels. Structure–activity relationship studies revealed that the position of the amide structure was important for the potent inhibitory activity toward T-type Ca2+ channels. In addition, the introduction of an appropriate substituent on the pendant benzene ring played a crucial role for the selectivity towards T-type Ca2+ channels over L-type Ca2+ channels and the potent bradycardic activity of these derivatives. Oral administration of N-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)-2-methylpropyl]-2-(1-2-[2-(2-methoxyethoxy)phenyl]ethyl}piperidin-4-yl)acetamide (4f), which had superior selectivity for T-type Ca2+ channels over L-type Ca2+ channels, lowered blood pressure in spontaneously hypertensive rats without inducing reflex tachycardia, which is often caused by traditional L-type Ca2+ channel blockers.

  我们合成了并评估了一系列2-(1-烷基哌啶-4-基)-N-[(1R)-1-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]乙酰胺衍生物对T型钙通道的抑制活性。结构-活性关系研究表明，酰胺结构的位置对强效抑制T型钙通道至关重要。此外，在悬挂的苯环上引入适当的取代基对这些衍生物对T型钙通道的选择性优于L型钙通道以及其强效的减缓心率作用起到了关键作用。口服给予N-[(1R)-1-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]-2-(1-2-[2-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)乙酰胺（4f），该化合物对T型钙通道的选择性优于L型钙通道，能降低自发性高血压大鼠的血压，且不会引起反射性心动过速，而这种心动过速通常是由传统的L型钙通道阻滞剂引起的。
• Enantioselective Rhodium-Catalyzed Allylic Alkylation of Prochiral α,α-Disubstituted Aldehyde Enolates for the Construction of Acyclic Quaternary Stereogenic Centers
  作者：Timothy B. Wright、P. Andrew Evans

  DOI：10.1021/jacs.6b10099

  日期：2016.11.30

  highly enantioselective rhodium-catalyzed allylic alkylation of prochiral α,α-disubstituted aldehyde enolates with allyl benzoate is described. This protocol provides a novel approach for the synthesis of acyclic quaternary carbon stereogenic centers and it represents the first example of the direct enantioselective alkylation of an aldehyde enolate per se. The versatility of the α-quaternary aldehyde

  描述了前手性 α,α-二取代醛烯醇化物与苯甲酸烯丙酯的高度对映选择性铑催化烯丙基烷基化。该协议为合成无环季碳立体中心提供了一种新方法，它代表了醛烯醇本身直接对映选择性烷基化的第一个例子。α-季醛产品的多功能性通过将它们转化为各种适用于靶向合成的有用基序来证明。最后，机理研究表明，前手性 (E)- 和 (Z)- 烯醇化物的混合物可实现高水平的不对称诱导，这为此类转化提供了令人兴奋的发展。
• Halogenated phenylacetonitrile alkylaminoalkylphenyl compounds as
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05451604A1

  公开（公告）日：1995-09-19

  A class of halogenated phenylacetonitrile alkylaminoalkylphenyl compounds having immunosuppressive properties is described. Compounds of this class would be useful in reducing recipient rejection of transplanted organs and for treatment of autoimmune or inflammatory diseases. Compounds of particular interest are of the formula ##STR1## wherein m is a number selected from three to five, inclusive; wherein n one or two; wherein R.sup.1 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl, iso-butyl, n-pentyl, isopentyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropylmethyl, cyclobutylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, benzyl and phenethyl; wherein R.sup.2 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl, iso-butyl, n-pentyl, isopentyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropylmethyl, cyclobutylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, benzyl and phenethyl; wherein each of R.sup.3 through R.sup.7 is selected from hydrido, fluoro, chloro, bromo, azide, trifluoromethyl, difluorochloromethyl, 1,1-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, perfluoroethyl and 2,2,2,3-tetrafluoropropyl; with the proviso that at least one of R.sup.3 through R.sup.7 is selected from fluoro and trifluoromethyl; or a tautomer thereof or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  本文描述了一类具有免疫抑制性能的卤代苯乙腈烷基氨基烷基苯化合物。该类化合物可用于减少移植器官受体的排斥反应以及治疗自身免疫或炎症性疾病。特别感兴趣的化合物的化学式为：##STR1## 其中m是从三到五的数字，包括三和五；其中n是一或二；其中R1选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基、正戊基、异戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基和苯乙基；其中R2选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基、正戊基、异戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基和苯乙基；其中R3至R7中的每一个都选自氢、氟、氯、溴、叠氮、三氟甲基、二氟氯甲基、1,1-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、全氟乙基和2,2,2,3-四氟丙基；但至少有一个R3至R7选自氟和三氟甲基；或其互变异构体或药学上可接受的盐。
• Halogenated phenylacetonitrile alkylaminoalkylphenyl compounds as immunosuppressives
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US06265439B1

  公开（公告）日：2001-07-24

  A class of halogenated phenylacetonitrile alkylaminoalkylphenyl compounds having immunosuppressive properties is described. Compounds of this class would be useful in reducing recipient rejection of transplanted organs and for treatment of autoimmune or inflammatory diseases. Compounds of particular interest are of the formula wherein m is a number selected from three to five, inclusive; wherein n one or two; wherein R1 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl, iso-butyl, n-pentyl, isopentyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropylmethyl, cyclobutylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclhexylmethyl, benzyl and phenethyl; wherein R2 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl, iso-butyl, n-pentyl, isopentyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropylmethyl, cyclobutylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclhexylmethyl, benzyl and phenethyl; wherein each of R3 through R7 is selected from hydrido, fluoro, chloro, bromo, azide, trifluoromethyl, difluorochloromethyl, 1,1-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, perfluoroethyl and 2,2,3,3-tetrafluoropropyl; with the proviso that at least one of R3 through R7 is selected from fluoro and trifluoromethyl; or a tautomer thereof or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  本文描述了一类具有免疫抑制作用的卤代苯乙腈烷基氨基烷基苯化合物。该类化合物可用于减少移植器官的受体排斥反应以及治疗自身免疫性或炎症性疾病。特别感兴趣的化合物的公式为：其中m为3到5之间的数字，包括3和5；n为1或2；R1选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基、正戊基、异戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基和苯乙基；R2选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基、正戊基、异戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基和苯乙基；R3到R7中的每个都选自氢、氟、氯、溴、偶氮、三氟甲基、二氟氯甲基、1,1-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、全氟乙基和2,2,3,3-四氟丙基；但须满足R3到R7中至少有一个选自氟和三氟甲基；或其互变异构体或药学上可接受的盐。
• FR2216919
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——