2-(2-Bromo-phenyl)-3-methyl-butyronitrile | 117721-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-Bromo-phenyl)-3-methyl-butyronitrile
• 英文别名: 2-(2-Bromophenyl)-3-methylbutanenitrile
• CAS: 117721-59-2
• 化学式: C₁₁H₁₂BrN
• 分子量: 238.127
• InChiKey: AFAQYPKKVGUPHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-Bromo-phenyl)-3-methyl-butyronitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 草酸 、 sodium amide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 2-(2-bromophenyl)-5-[3-(3-methoxyphenoxy)propyl-methylamino]-2-propan-2-ylpentanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Novel phenoxyalkylamine derivatives. IV. Synthesis, Ca2+-antagonistic activity and quantitative structure-activity analysis of .ALPHA.-isopropyl-.ALPHA.-(3-(3-(3-methoxyphenoxy)propylamino)propyl)-.ALPHA.-phenylacetonitrile derivatives.

  摘要：

  制备了α-异丙基-α-[3-[3-(3-甲氧基苯氧基)丙氨基]丙基]-α-苯乙腈衍生物，并评估了它们的 Ca2+ 拮抗活性。在这些化合物中，发现在 A 环上具有 m-OMe、p-F、p-Cl、3，4-(OMe) 2 和 3，5-(OMe) 2 取代基的 N-Me 衍生物比维拉帕米具有更高的 Ca2+ 拮抗活性。利用物理化学取代基参数和回归分析对 A 环上取代基的影响进行了定量研究。分析结果表明，π值接近于零的取代基对活性有利，而 m 和 p 取代基存在最佳立体条件，相当于 m-OMe 和 p-F 或 p-Cl。对同时改变 A 环、苯氧基苯环（B 环）和季碳原子上的取代基的全系列类似物进行的分析表明，除了特定位置的立体效应和疏水效应外，还存在最佳的分子疏水性，这可能参与了向作用部位的迁移过程。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.4103
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯甲酰胺 在 四磷十氧化物 、 sodium amide 作用下， 25.0 ℃ 、1.31 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 2-(2-Bromo-phenyl)-3-methyl-butyronitrile
  参考文献：
  名称：

  Some New Analogues of Verapamil and Mepamil. Synthesis and Basic Pharmacological Properties

  摘要：

  一些新的维拉帕米（Ia）和美帕米（Ib）的类似物，属于芳基烷胺型钙拮抗剂，已经合成并进行心血管活性筛选。基本结构进行了修改：a）在苯环上，连接到季铵碳上，b）在烷基团上，连接到季铵碳上，c）在烷基氨基团上，连接到n-丙基片段的位置3。除了2-(2-氯苯基)-2-异丙基-5-(N-甲基同位素香豆酰胺)戊腈（VIa）外，所有合成的化合物表现出较低的降压活性，低于母化合物维拉帕米。

  DOI：

  10.1135/cccc19921967

文献信息

• Synthesis of Benzocyclobutenes by Palladium-Catalyzed C−H Activation of Methyl Groups: Method and Mechanistic Study
  作者：Manon Chaumontet、Riccardo Piccardi、Nicolas Audic、Julien Hitce、Jean-Louis Peglion、Eric Clot、Olivier Baudoin

  DOI：10.1021/ja805598s

  日期：2008.11.12

  by other methods. The reaction was found limited to substrates bearing a quaternary benzylic carbon, but benzocyclobutenes bearing a tertiary benzylic carbon could be obtained indirectly from diesters by decarboxylation. Reaction substrates bearing a small substituent para to bromine gave an unexpected regioisomer that likely arose from a 1,4-palladium migration process. The formation of this "abnormal"

  已经开发了一种有效的催化系统，用于通过甲基的 CH 活化合成苯并环丁烯。最佳条件采用Pd(OAc) 2 和P(t)Bu 3 为催化剂，K 2CO 3 为碱，DMF 为溶剂的组合。在这些条件下获得了多种取代的 BCB，产率在 44-92% 范围内，包括其他方法难以获得的分子。发现该反应仅限于带有季苄基碳的底物，但带有叔苄基碳的苯并环丁烯可以通过脱羧作用从二酯间接获得。带有溴对位小取代基的反应底物产生出乎意料的区域异构体，这可能来自 1,4-钯迁移过程。这种“不正常”的形成 区域异构体可以通过引入更大的取代位对溴来抑制。DFT(B3PW91) 计算 2-溴-叔丁基苯与不同碱（乙酸盐、碳酸氢盐、碳酸盐）的 Pd(P ( t )Bu 3) 反应，表明碱的配位模式对诱导一个简单的 CH 活化并允许 1,4-钯迁移的途径。碳酸盐被证明比其他两种碱基更有效，因为它可以轻松提取质子，同时保持 kappa (1)
• 2-Isopropyl-2-phenyl-5-(N-methyl-2-phenylethylamino)-valeronitrile derivatives and processes for their preparation
  申请人：SPOFA Spojené Podniky Pro Zdravotnickou Vyrobu

  公开号：EP0257768A1

  公开（公告）日：1988-03-02

  2-Isopropyl-2-phenyl-5-1N-methyl-2-phenylethylaminol- valeronitrile derivatives of the general formula I wherein R is a methyl, chlorine, bromine, C1 to C4 alkoxyl or methylthio group, preferably administered in the form of soluble acid addition salts, notablythe 2-methylphenyl analog as its hydrochloride, possess significant calcium-antagonistic and cardiac antiarrythmic activity. Preparation is by alkylation of the corresponding butyroni- triie derivative (obtained from the respective substituted benzyicyanide by alkylation with isopropylbromide) by 3,3-diethoxypropylchloride, subsequent acidic hydrolysis of the 5,5-diethoxy-2-isopropyl-2-phenylvaleronitrile derivative obtained to the appropriate aldehyde, and reductive alkylation of this aldehyde with N-methylhomoveratrylamine by catalytic hydrogenation over a platinum or palladium catalyst or chemical reduction using formic acid. The resulting base is optionally neutralized with a pharmaceutically acceptable organic or inorganic acid, e.g. hydrochloric or fumaric acid, into the corresponding acid addition salt.

  通式 I 的 2-异丙基-2-苯基-5-1N-甲基-2-苯乙基氨基戊腈衍生物，其中 R 是甲基、氯、溴、C1 至 C4 烷氧基或甲硫基。 其中 R 是甲基、氯、溴、C1 至 C4 烷氧基或甲硫基，最好以可溶性酸加成盐的形式给药，特别是 2-甲基苯基类似物盐酸盐，具有显著的钙拮抗剂和抗心律失常活性。 制备方法是用 3,3-二乙氧基丙基盐酸盐烷基化相应的丁腈三酸衍生物（从各自取代的苄基氰化物中用异丙基溴烷基化得到），然后酸性水解 5、5-二乙氧基-2-异丙基-2-苯基戊腈衍生物的酸性水解，得到相应的醛，然后通过铂或钯催化剂上的催化氢化作用或甲酸的化学还原作用，将该醛与 N-甲基高藜芦胺还原烷基化。得到的碱可选择与药学上可接受的有机酸或无机酸（如盐酸或富马酸）中和，生成相应的酸加成盐。
• MITANI, KAZUYA;SAKURAI, SHUNICHIRO;SUZUKI, TOSHIHIRO;NORIKAWA, KOJI;KOSHI+, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N0, C. 4101-4120
  作者：MITANI, KAZUYA、SAKURAI, SHUNICHIRO、SUZUKI, TOSHIHIRO、NORIKAWA, KOJI、KOSHI+

  DOI：——

  日期：——
• BLAHA, LUDVIK;RAJSNER, MIROSLAV;HELFERT, IVAN;TRCKA, VACLAV
  作者：BLAHA, LUDVIK、RAJSNER, MIROSLAV、HELFERT, IVAN、TRCKA, VACLAV

  DOI：——

  日期：——