2-(3-(tert-butylthio)phenyl)-2-methylpropionitrile | 198421-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3-(tert-butylthio)phenyl)-2-methylpropionitrile
• 英文别名: 2-(3-Tert-butylsulfanylphenyl)-2-methylpropanenitrile
• CAS: 198421-93-1
• 化学式: C₁₄H₁₉NS
• 分子量: 233.378
• InChiKey: NKTCZQRZWGQHAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-(tert-butylthio)phenyl)-2-methylpropionitrile 在 三氟甲磺酸 、 茴香硫醚 、 三氟乙酸 作用下， 以82%的产率得到2-(3-mercaptophenyl)-2-methylpropionitrile
  参考文献：
  名称：

  新的基于α-取代的琥珀酸酯的异羟肟酸作为TNFα转化酶抑制剂。

  摘要：

  肿瘤坏死因子α转化酶（TACE）是负责将前TNFα转化为TNFα的酶，据报道是与基质金属蛋白酶（MMP）密切相关的金属蛋白酶。目前的TACE抑制剂，例如基于Marimastat（TACE IC（50）：3.8 nM;血液IC（50）：7 microM）和BB1101（TACE IC（50）：0.2 nM;血液IC（50）的琥珀酸异羟肟酸） ：2.3 microM）在血液中具有中等效力且体内特性较差。研究了将新的大体积α-取代基引入这些基于琥珀酸酯的异羟肟酸中。与Marimastat相比，诸如硫醚，磺酰胺和醚等取代物对TACE的效力有所改善。尽管这种改善并未转化为硫醚或醚取代基的更好的血液效力，与Marimastat相比，磺酰胺系列药物对TACE和血液的功效均得到改善。该磺酰胺系列的优化最终确定了杂环双环磺酰胺，例如3t（TACE IC（50）：0.57 nM；血液IC（50）：0.28 microM）。

  DOI：

  10.1021/jm990377j
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-溴苯基)-2-甲基丙腈 、 叔丁基硫醇 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以37%的产率得到2-(3-(tert-butylthio)phenyl)-2-methylpropionitrile
  参考文献：
  名称：

  新的基于α-取代的琥珀酸酯的异羟肟酸作为TNFα转化酶抑制剂。

  摘要：

  肿瘤坏死因子α转化酶（TACE）是负责将前TNFα转化为TNFα的酶，据报道是与基质金属蛋白酶（MMP）密切相关的金属蛋白酶。目前的TACE抑制剂，例如基于Marimastat（TACE IC（50）：3.8 nM;血液IC（50）：7 microM）和BB1101（TACE IC（50）：0.2 nM;血液IC（50）的琥珀酸异羟肟酸） ：2.3 microM）在血液中具有中等效力且体内特性较差。研究了将新的大体积α-取代基引入这些基于琥珀酸酯的异羟肟酸中。与Marimastat相比，诸如硫醚，磺酰胺和醚等取代物对TACE的效力有所改善。尽管这种改善并未转化为硫醚或醚取代基的更好的血液效力，与Marimastat相比，磺酰胺系列药物对TACE和血液的功效均得到改善。该磺酰胺系列的优化最终确定了杂环双环磺酰胺，例如3t（TACE IC（50）：0.57 nM；血液IC（50）：0.28 microM）。

  DOI：

  10.1021/jm990377j

文献信息

• [EN] THIO DERIVATIVES OF HYDROXAMIC ACIDS<br/>[FR] DERIVES THIO D'ACIDES HYDROXAMIQUES
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1997042168A1

  公开（公告）日：1997-11-13

  (EN) Compounds of formula (I), wherein R1 is an aryl, arylC1-6alkyl, heteroaryl or heteroarylC1-6alkyl group; R2 is hydrogen, C1-8alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C3-8cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclyl, arylC1-6alkyl, heteroarylC1-6alkyl, heterocyclylC1-6alkyl or C3-8cycloalkylC1-6alkyl; R3 is C1-6alkyl, C2-6alkenyl, aryl, C1-6alkyl, heteroarylC1-6alkyl or the side-chain of a naturally occurring amino acid; R4 is hydrogen, C1-6alkyl, C3-8cycloalkyl, C4-8cycloalkenyl, arylC1-6alkyl, heteroarylC1-6alkyl or heterocyclylC1-6alkyl; R5 is hydrogen or C1-6alkyl; or R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are joined form a heterocyclic ring; wherein any group or ring, in R1-R5, is optionally substituted; or pharmaceutically acceptable salts or $i(in vivo) hydrolysable esters thereof, are described as inhibitors of the production of Tumour Necrosis Factor and/or one or more matrix metalloproteinase enzymes. Compositions containing them and their preparation are also described.(FR) La présente invention concerne des composés de la formule (I), dans laquelle R1 représente un groupe aryle, aryle C1-6alkyle, hétéroaryle ou hétéroaryle C1-6alkyle; R2 représente hydrogène, C1-8alkyle, C2-6alkényle, C2-6alkynyle, C3-8cycloalkyle, hétéroaryle, hétérocyclyle, aryle C1-6alkyle, hétéroaryle C1-6alkyle, hétérocyclyle C1-6alkyle ou C3-8cycloalkyle C1-6alkyle; R3 représente C1-6alkyle, C2-6alkényle, aryle, C1-6alkyle, hétéroaryle C1-6alkyle ou la chaîne latérale d'un aminoacide d'origine naturelle; R4 représente hydrogène, C1-6alkyle, C3-8cycloalkyle, C4-8cycloalkényle, aryle C1-6alkyle, hétéroaryle C1-6alkyle ou hétérocyclyle C1-6alkyle; R5 représente hydrogène ou C1-6alkyle; ou R4 et R5 constituent, avec l'atome d'azote auquel ils sont joints, un anneau hétérocyclique; dans laquelle tout groupe ou tout anneau, compris entre R1 et R5, peut être éventuellement substitué; ou bien leurs sels acceptables sur le plan pharmacologique ou leurs esters hydrolysables $i(in vivo), ces composés étant des inhibiteurs de la production du facteur de nécrose des tumeurs et/ou d'une ou de plusieurs métalloprotéinases matricielles. La présente invention concerne également des compositions contenant ces composés ainsi que leur préparation.
• New α-Substituted Succinate-Based Hydroxamic Acids as TNFα Convertase Inhibitors
  作者：Bernard Barlaam、T. Geoffrey Bird、Christine Lambert-van der Brempt、Douglas Campbell、Steve J. Foster、Rose Maciewicz

  DOI：10.1021/jm990377j

  日期：1999.11.1

  to be a metalloproteinase closely related to matrix metalloproteinases (MMPs). Current inhibitors of TACE such as succinate-based hydroxamic acids exemplified by Marimastat (TACE IC(50): 3.8 nM; blood IC(50): 7 microM) and BB1101 (TACE IC(50): 0.2 nM; blood IC(50): 2.3 microM) suffer from modest potency in blood and poor in vivo properties. The introduction of new bulky alpha-substituents into these

  肿瘤坏死因子α转化酶（TACE）是负责将前TNFα转化为TNFα的酶，据报道是与基质金属蛋白酶（MMP）密切相关的金属蛋白酶。目前的TACE抑制剂，例如基于Marimastat（TACE IC（50）：3.8 nM;血液IC（50）：7 microM）和BB1101（TACE IC（50）：0.2 nM;血液IC（50）的琥珀酸异羟肟酸） ：2.3 microM）在血液中具有中等效力且体内特性较差。研究了将新的大体积α-取代基引入这些基于琥珀酸酯的异羟肟酸中。与Marimastat相比，诸如硫醚，磺酰胺和醚等取代物对TACE的效力有所改善。尽管这种改善并未转化为硫醚或醚取代基的更好的血液效力，与Marimastat相比，磺酰胺系列药物对TACE和血液的功效均得到改善。该磺酰胺系列的优化最终确定了杂环双环磺酰胺，例如3t（TACE IC（50）：0.57 nM；血液IC（50）：0.28 microM）。