tert-butyl (6-(methylamino)pyrimidin-4-yl)carbamate | 872512-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: tert-butyl (6-(methylamino)pyrimidin-4-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (6-Methylamino-pyrimidin-4-yl)-carbamate；tert-butyl N-[6-(methylamino)pyrimidin-4-yl]carbamate
• CAS: 872512-04-4
• 化学式: C₁₀H₁₆N₄O₂
• 分子量: 224.263
• InChiKey: WRBISBROYQCXJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  327.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (6-(methylamino)pyrimidin-4-yl)carbamate 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 1-(6-aminopyrimidin-4-yl)-3-(5-(3-(3,3-dimethylbutyl)ureido)-4-fluoro-2-methylphenyl)-1-methylurea
  参考文献：
  名称：

  通过联合治疗靶向 KRAS 突变癌症：5-Fluoro-4-(3H)-quinazolinone Aryl Urea pan-RAF 激酶抑制剂的发现

  摘要：

  对一系列芳基脲 RAF 抑制剂的优化导致了 II 型泛 RAF 抑制剂 GNE-0749 ( 7 ) 的鉴定，其具有氟喹唑啉酮铰链结合基序。通过最大限度地减少对常见极性铰链接触的依赖，这种铰链结合剂可以对 RAF 特异性残基相互作用做出更大的贡献，从而产生精致的激酶选择性。 C5 位点氟的策略性取代有效地掩盖了相邻的极性 NH 官能团，并通过阻碍与更强的分子晶体堆积相关的固态构象来增加溶解度。由此产生的渗透性和溶解度的改善使得口服剂量能够达到7 。 7与 MEK 抑制剂 cobimetinib 组合的体内评估表明，在 KRAS 突变异种移植小鼠模型中具有协同途径抑制和显着的肿瘤生长抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02085
• 作为产物：
  描述：

  盐酸甲胺 、 N,N-二-BOC-2-氨基-6-氯嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 10.0h， 以92%的产率得到tert-butyl (6-(methylamino)pyrimidin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过联合治疗靶向 KRAS 突变癌症：5-Fluoro-4-(3H)-quinazolinone Aryl Urea pan-RAF 激酶抑制剂的发现

  摘要：

  对一系列芳基脲 RAF 抑制剂的优化导致了 II 型泛 RAF 抑制剂 GNE-0749 ( 7 ) 的鉴定，其具有氟喹唑啉酮铰链结合基序。通过最大限度地减少对常见极性铰链接触的依赖，这种铰链结合剂可以对 RAF 特异性残基相互作用做出更大的贡献，从而产生精致的激酶选择性。 C5 位点氟的策略性取代有效地掩盖了相邻的极性 NH 官能团，并通过阻碍与更强的分子晶体堆积相关的固态构象来增加溶解度。由此产生的渗透性和溶解度的改善使得口服剂量能够达到7 。 7与 MEK 抑制剂 cobimetinib 组合的体内评估表明，在 KRAS 突变异种移植小鼠模型中具有协同途径抑制和显着的肿瘤生长抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02085

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE UREA DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES PYRIMIDINES UREE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2006000420A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the substituents X1, R1, R2, R3 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, and a method for the treatment of such a disease.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中取代基X1、R1、R2、R3和R4的含义如所述并解释在该发明的描述中，以及制备这些化合物的方法，含有相同化合物的药物组合物，可选择与一个或多个其他药用活性化合物结合使用，用于治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，并且用于治疗此类疾病的方法。
• Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
  申请人：Ding Qiang

  公开号：US08552002B2

  公开（公告）日：2013-10-08

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the substituents X1, R1, R2, R3 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, and a method for the treatment of such a disease.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其中取代基X1，R1，R2，R3和R4的含义如本发明说明书所述和解释的那样，以及制备这些化合物的过程，包含它们的药物组合物，可选地与一种或多种其他药物活性化合物结合使用以治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，以及治疗这种疾病的方法。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：DING Qiang

  公开号：US20130012476A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the substituents X 1 , R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, and a method for the treatment of such a disease.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其中取代基X1、R1、R2、R3和R4的含义如发明说明中所述和解释的那样，以及制备这些化合物的方法、包含它们的药物组合物，其可选择与一个或多个其他药理活性化合物结合使用，用于治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，以及用于治疗这种疾病的方法。
• Compounds and Compositions as Protein Kinase Inhibitors
  申请人：Ding Qiang

  公开号：US20090137804A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the substituents X 1 , R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, and a method for the treatment of such a disease.

  本发明涉及公式（I）化合物，其中取代基X1，R1，R2，R3和R4的含义如本发明说明书所述和解释的那样，以及制备这些化合物的过程，包含它们的药物组合物，可选择与一种或多种其他药物活性化合物联合使用以治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，以及治疗这种疾病的方法。
• MNK INHIBITORS AND METHODS RELATED THERETO
  申请人：Effector Therapeutics Inc.

  公开号：EP3521289A1

  公开（公告）日：2019-08-07

  The present invention relates to compounds according to Formula (I): or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4a, R4b, R5, R6, R7, R8, W1, W2, Y and n are as defined herein. Also described are pharmaceutically acceptable compositions of Formula I compounds as well as methods for utilizing the compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable compositions of Formula I compounds as inhibitors of Mnk as well as therapeutics for the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及符合式（I）的化合物： 或其立体异构体、同系物或药学上可接受的盐，其中 R1、R2、R3、R4a、R4b、R5、R6、R7、R8、W1、W2、Y 和 n 如本文所定义。还描述了式 I 化合物的药学上可接受的组合物以及利用式 I 化合物和式 I 化合物的药学上可接受的组合物作为 Mnk 的抑制剂以及治疗诸如癌症等疾病的疗法的方法。