(3R,4R)-1-benzyl-3,4-bis((9Z,12Z)-octadec-9,12-dienyloxy)pyrrolidine | 1346224-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,4R)-1-benzyl-3,4-bis((9Z,12Z)-octadec-9,12-dienyloxy)pyrrolidine
• 英文别名: (3R,4R)-1-Benzyl-3,4-bis((9Z,12Z)-octadec-9,12-dienyloxy)pyrrolidine；(3R,4R)-1-benzyl-3,4-bis[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoxy]pyrrolidine
• CAS: 1346224-24-5
• 化学式: C₄₇H₇₉NO₂
• 分子量: 690.15
• InChiKey: ULFOHYXLGVCMKL-UVZMNACHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  15.8
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  34
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-1-benzyl-3,4-bis((9Z,12Z)-octadec-9,12-dienyloxy)pyrrolidine 在 甲醇 、 triacetoxy sodium borohydride 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (3R,4R)-1-methyl-3,4-bis((9Z,12Z)-octadec-9,12-dienyloxy)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  简化用于siRNA-脂质纳米颗粒的阳离子脂质的化学结构。

  摘要：

  我们报告了有效的阳离子脂质，SST-02（（3-羟丙基）二亚油胺），具有简单的化学结构，并且仅一步就合成了。阳离子脂质是siRNA-脂质纳米颗粒（LNP）的关键成分，可作为各种疾病的潜在治疗剂。十年来，化学家赋予阳离子脂质增强的功效和新功能以及结构复杂性。在这项研究中，我们进行了化学简单的药用化学研究，发现甚至二亚油基甲胺（SST-01）和甲基棕榈油胺也可以用于体内和体外siRNA递送。进一步的优化表明，羟基增强了效能，SST-02在VII因子（FVII）模型中显示的ID50为0.02 mg / kg。给予3 mg / kg SST-02 LNP的大鼠体重，血液化学或血液学参数无变化，而AST水平在5 mg / kg剂量下降低。SST-02的使用避免了冗长的合成路线，因此可以降低核酸治疗剂的未来成本。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00652
• 作为产物：
  描述：

  亚油醇甲基磺酸酯 、 (3R,4R)-(-)-1-苄基-3,4-吡咯烷二醇 在 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.5h， 以55.7%的产率得到(3R,4R)-1-benzyl-3,4-bis((9Z,12Z)-octadec-9,12-dienyloxy)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  简化用于siRNA-脂质纳米颗粒的阳离子脂质的化学结构。

  摘要：

  我们报告了有效的阳离子脂质，SST-02（（3-羟丙基）二亚油胺），具有简单的化学结构，并且仅一步就合成了。阳离子脂质是siRNA-脂质纳米颗粒（LNP）的关键成分，可作为各种疾病的潜在治疗剂。十年来，化学家赋予阳离子脂质增强的功效和新功能以及结构复杂性。在这项研究中，我们进行了化学简单的药用化学研究，发现甚至二亚油基甲胺（SST-01）和甲基棕榈油胺也可以用于体内和体外siRNA递送。进一步的优化表明，羟基增强了效能，SST-02在VII因子（FVII）模型中显示的ID50为0.02 mg / kg。给予3 mg / kg SST-02 LNP的大鼠体重，血液化学或血液学参数无变化，而AST水平在5 mg / kg剂量下降低。SST-02的使用避免了冗长的合成路线，因此可以降低核酸治疗剂的未来成本。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00652

文献信息

• Cationic lipid
  申请人：Kuboyama Takeshi

  公开号：US09408914B2

  公开（公告）日：2016-08-09

  The present invention provides a cationic lipid, which allow nucleic acids to be easily introduced into cells, represented by formula (I) (wherein: R1 and R2 are, the same or different, alkenyl, etc, and X1 and X2 are hydrogen atoms, or are combined together to form a single bond or alkylene, and X3 is absent or is alkyl, etc, Y is absent or anion, a and b are, the same or different, 0 to 3, and L3 is a single bond, etc, R3 is alkyl, etc, L1 and L2 are —O—, —CO—O— or —O—CO—), a composition comprising the cationic lipid and a nucleic acid, and a method for introducing a nucleic acid into a cell by using the composition comprising the cationic lipid and the nucleic acid, and the like.

  本发明提供了一种阳离子脂质，可以使核酸轻松地引入细胞中，其化学式表示为（I）（其中：R1和R2是相同或不同的烯基等，X1和X2是氢原子，或结合在一起形成单键或烷基，X3不存在或是烷基等，Y不存在或是阴离子，a和b是相同或不同的0到3，L3是单键等，R3是烷基等，L1和L2是-O-，-CO-O-或-O-CO-），以及包括该阳离子脂质和核酸的组合物，使用该组合物将核酸引入细胞中的方法等。
• NUCLEIC ACID-CONTAINING LIPID NANOPARTICLES
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：EP3275448A1

  公开（公告）日：2018-01-31

  The present invention provides nucleic acid-containing lipid nanoparticles containing a lipid (lipid A) which has a hydrophilic unit having a single quaternary ammonium group, and three independent, optionally substituted hydrocarbon groups, a lipid derivative or fatty acid derivative of a water-soluble polymer, and a nucleic acid.

  本发明提供了含核酸的脂质纳米颗粒，其中含有一种脂质（脂质 A），该脂质具有一个亲水单元，该亲水单元具有一个季铵基团和三个独立的任选取代的烃基、一种水溶性聚合物的脂质衍生物或脂肪酸衍生物以及一种核酸。
• PRODUCTION OF A COMPOSITION CONTAINING A COMPLEX BETWEEN A MEMBRANE COMPOSED OF A LIPID MONOLAYER AND A NUCLEIC ACID, AND, A LIPID MEMBRANE FOR ENCAPSULATING THE COMPLEX THEREIN
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：EP3301086A1

  公开（公告）日：2018-04-04

  The present invention relates to a method for producing a composition containing a complex between a membrane composed of a lipid monolayer (reversed micelle) and a nucleic acid, and a lipid membrane for encapsulating the complex therein, comprising the following steps A to D: Step A: preparing a complex between the nucleic acid and a liposome comprising a cationic lipid represented by the formula (I) and/or a cationic lipid other than cationic lipid represented by the formula (I); Step B: preparing a dispersion liquid by dispersing the complex in water or ethanol aqueous solution; Step C: preparing a solution by dissolving the formula (I) and/or the cationic lipid other than cationic lipid represented by the formula (I) in ethanol or an ethanol aqueous solution; and Step D: mixing the dispersion liquid and the solution, and optionally adding water; wherein the formula (I) is (wherein: R1 and R2 are, the same or different, each linear or branched alkyl, alkenyl or alkynyl having 12 to 24 carbon atoms, X1 and X2 are hydrogen atoms, or are combined together to form a single bond or alkylene, X3 is absent or is alkyl having 1 to 6 carbon atoms, or alkenyl having 3 to 6 carbon atoms, when X3 is absent, Y is absent, a and b are 0, L3 is a single bond, R3 is alkyl having 1 to 6 carbon atoms, alkenyl having 3 to 6 carbon atoms, or alkyl having 1 to 6 carbon atoms or alkenyl having 3 to 6 carbon atoms substituted with 1 to 3 substituent(s), which is(are), the same or different, amino, monoalkylamino, dialkylamino, trialkylammonio, hydroxy, alkoxy, carbamoyl, monoalkylcarbamoyl, or dialkylcarbamoyl, and L1 and L2 are -O-, Y is absent, a and b are, the same or different, 0 to 3, and are not 0 at the same time, L3 is a single bond, R3 is alkyl having 1 to 6 carbon atoms, alkenyl having 3 to 6 carbon atoms, or alkyl having 1 to 6 carbon atoms or alkenyl having 3 to 6 carbon atoms substituted with 1 to 3 substituent(s), which is(are), the same or different, amino, monoalkylamino, dialkylamino, trialkylammonio, hydroxy, alkoxy, carbamoyl, monoalkylcarbamoyl, or dialkylcarbamoyl, L1 and L2 are, the same or different, -O-, -CO-O- or -O-CO-, Y is absent, a and b are, the same or different, 0 to 3, L3 is a single bond, R3 is a hydrogen atom, and L1 and L2 are, the same or different, -O-, -CO-O- or -O-CO-, or Y is absent, a and b are, the same or different, 0 to 3, L3 is -CO- or -CO-O-, R3 is alkyl having 1 to 6 carbon atoms or alkenyl having 3 to 6 carbon atoms substituted with 1 to 3 substituent(s), which is(are), the same or different, amino, monoalkylamino, dialkylamino, trialkylammonio, hydroxy, alkoxy, carbamoyl, monoalkylcarbamoyl, or dialkylcarbamoyl, wherein at least one of the substituents is amino, monoalkylamino, dialkylamino, or trialkylammonio, and L1 and L2 are , the same or different, -O-, -CO-O- or -O-CO-, and when X3 is alkyl having 1 to 6 carbon atoms or alkenyl having 3 to 6 carbon atoms, Y is a pharmaceutically acceptable anion, a and b are, the same or different, 0 to 3, L3 is a single bond, R3 is alkyl having 1 to 6 carbon atoms, alkenyl having 3 to 6 carbon atoms, L1 and L2 are, the same or different, -O-, -CO-O- or -O-CO-).

  本发明涉及一种生产含有由脂质单层（反向胶束）组成的膜与核酸之间的复合物的组合物以及用于将复合物包封在其中的脂质膜的方法，包括以下步骤A至D： 步骤 A：制备核酸与由式（I）代表的阳离子脂质和/或除式（I）代表的阳离子脂质以外的阳离子脂质组成的脂质体之间的复合物； 步骤 B：将复合物分散于水或乙醇水溶液中，制备分散液； 步骤 C：将式（I）和/或式（I）代表的阳离子脂质以外的阳离子脂质溶解在乙醇或乙醇水溶液中，制备溶液；以及 步骤 D：混合分散液和溶液，可选择加水； 其中式 (I) 为 (其中 R1 和 R2 相同或不同，各自为具有 12 至 24 个碳原子的直链或支链烷基、烯基或炔基、 X1 和 X2 为氢原子，或结合在一起形成单键或亚烷基、 X3 不存在或为具有 1 至 6 个碳原子的烷基或具有 3 至 6 个碳原子的烯基、 当 X3 不存在时 Y 不存在，a 和 b 为 0，L3 为单键，R3 为具有 1 至 6 个碳原子的烷基、具有 3 至 6 个碳原子的烯基、或具有 1 至 6 个碳原子的烷基或具有 3 至 6 个碳原子的烯基，这些取代基相同或不同，为氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、三烷基氨基、羟基、烷氧基、氨基甲酰基、单烷基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基，且 L1 和 L2 为 -O-、 Y 不存在，a 和 b 相同或不同，为 0 至 3，且同时不为 0，L3 为单键，R3 为具有 1 至 6 个碳原子的烷基、具有 3 至 6 个碳原子的烯基，或具有 1 至 6 个碳原子的烷基或具有 3 至 6 个碳原子的烯基被 1 至 3 个取代基取代、L1和L2是相同或不同的氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、三烷基氨基、羟基、烷氧基、氨基甲酰基、单烷基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基，-O-、-CO-O-或-O-CO-、 Y 不存在，a 和 b 是相同或不同的 0 至 3，L3 是单键，R3 是氢原子，L1 和 L2 是相同或不同的 -O-、-CO-O- 或 -O-CO-，或 羟基、烷氧基、氨基甲酰基、单烷基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基，其中至少一个取代基是氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或三烷基氨基，且 L1 和 L2 是相同或不同的 -O-、-CO-O- 或 -O-CO-，以及 当 X3 是具有 1 至 6 个碳原子的烷基或具有 3 至 6 个碳原子的烯基时，Y 是药学上可接受的阴离子，a 和 b 是相同或不同的 0 至 3，L3 是单键，R3 是具有 1 至 6 个碳原子的烷基或具有 3 至 6 个碳原子的烯基，L1 和 L2 是相同或不同的-O-、-CO-O-或-O-CO-）。
• NUCLEIC-ACID-CONTAINING LIPID NANOPARTICLES
  申请人：Kyowa Kirin Co., Ltd.

  公开号：EP3662913A1

  公开（公告）日：2020-06-10

  The present invention provides a nucleic acid-containing lipid nanoparticle comprising an analog of a fatty acid ester of glycerol, and a nucleic acid, wherein the analog is not hydrolyzable by a lipase.

  本发明提供了一种含核酸的脂质纳米粒子，它包含甘油脂肪酸酯的类似物和核酸，其中类似物不能被脂肪酶水解。
• CATIONIC LIPID
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：EP2567951B1

  公开（公告）日：2018-09-19