dimethyl (R)-3-cyclopentyl-4-oxo-3-phenyl-1,2-diazetidine-1,2-dicarboxylate | 1073529-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl (R)-3-cyclopentyl-4-oxo-3-phenyl-1,2-diazetidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: dimethyl (3R)-3-cyclopentyl-4-oxo-3-phenyldiazetidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 1073529-41-5
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₅
• 分子量: 332.356
• InChiKey: ZRHWCAFAIHTQKD-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.8±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.330±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

ABL127 是一个选择性且共价的蛋白质甲基酯酶 1 (PME-1) 抑制剂，在 HEK293T 和 MDA-MB-231 细胞中的 IC50 值分别为 6.4 nM 和 4.2 nM。

靶点

IC50: 6.4 nM (PME-1 in HEK293T), 4.2 nM (PME-1 in MDA-MB-231)

体外研究

三个描述的 PME-1 抑制剂在该试验中进行了测试，检测到 100 μM ABL127 的热迁移现象。使用 25 或 50 μM ABL127 同样显示出蛋白质熔点温度的变化。实验发现，Ishikawa 细胞用 ABL127 和 AMZ-30 处理后显著减少了细胞增殖，效果类似于通过 shRNA 减少 PME-1 的表达。同时，在 ECC-1 细胞中，使用 ABL127 或 AMZ-30 处理表现出剂量依赖性的细胞侵袭影响。在 EC 细胞中，用 ABL127 处理导致蛋白质磷酸酶 2A (PP2A) 活性显著增加约 45%，而 AMZ-30 处理则使 PP2A 活性轻微增加了约 10%。

体内研究

在这些初步实验中，未观察到肿瘤负担的显著减少。基于凝胶图谱分析表明，脑部 PME-1 被 ABL127 抑制，但由于重叠的丝氨酸水解酶活性，无法准确评估抑制程度。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  phenyl cyclopentyl ketene 、 dimethyl azodicarboxylate 在 (R)-(+)-4-pyrrolidinopyrindinyl(pentamethylcyclopentadienyl)iron 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 dimethyl (S)-3-cyclopentyl-4-oxo-3-phenyl-1,2-diazetidine-1,2-dicarboxylate 、 dimethyl (R)-3-cyclopentyl-4-oxo-3-phenyl-1,2-diazetidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  对映选择性亲核催化：通过烯酮与偶氮化合物的 [2+2] 环加成合成氮杂-β-内酰胺。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200802439