[(S)-9-hydroxy-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-4-yl]acetic acid methyl ester | 205677-04-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: [(S)-9-hydroxy-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-4-yl]acetic acid methyl ester
• 英文别名: [(S)-8-hydroxy-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoro-ethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-4-yl]-acetic acid methyl ester；methyl (-)-(4S)-2,3,4,5-tetrahydro-8-hydroxy-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-2-benzazepine-4-acetate；methyl (S)-(-)-8-hydroxy-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-2-benzazepine-4-acetate；(-)-methyl 2,3,4,5-tetrahydro-8-hydroxy-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-2-benzazepine-4-acetate；(4S)-2-(2,2,2-Trifluoroethyl)-3-oxo-8-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzoazepine-4-acetic acid methyl ester；methyl 2-[(4S)-8-hydroxy-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-4,5-dihydro-1H-2-benzazepin-4-yl]acetate
• CAS: 205677-04-9
• 化学式: C₁₅H₁₆F₃NO₄
• 分子量: 331.292
• InChiKey: NLQPTCGXBABSPV-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  456.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(S)-9-hydroxy-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-4-yl]acetic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 异丙醇 为溶剂， 生成 SB-267268
  参考文献：
  名称：

  基于2-苯并ze庚因Gly-Asp模拟物的口服活性非肽玻连蛋白受体拮抗剂的发现。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm990446u
• 作为产物：
  描述：

  Dimethyl (2S)-2-[[4-hydroxy-2-[(2,2,2-trifluoroethylamino)methyl]phenyl]methyl]butanedioate 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以47.6 kg的产率得到[(S)-9-hydroxy-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-4-yl]acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  玻连蛋白受体拮抗剂的多公斤级对映选择性合成

  摘要：

  随着化合物进入第 1 阶段，需要开发一种具有成本效益的新型玻连蛋白受体拮抗剂 SB-273005 合成方法。该化合物的实际合成对工艺化学家提出了挑战。其中最主要的挑战是开发一种对该化合物的对映选择性途径。其次是开发侧链与主体的可扩展Mitsunobu偶联或寻找替代化学。在本文中，我们将描述我们开发的化学方法，该化学方法使我们能够通过我们认为适合更大规模制造的工艺制造超过 100 公斤的 SB-273005。

  DOI：

  10.1021/op0499021

文献信息

• Vitronectin receptor antagonists
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US20030125317A1

  公开（公告）日：2003-07-03

  Compounds having a benzodiazepinyl core structure are disclosed which are vitronectin receptor antagonists useful in the treatment of osteoporosis, angiogenesis, tumor growth and metastasis, atherosclerosis, restenosis and inflammation.

  本文披露了具有苯二氮卓环核结构的化合物，这些化合物是维腾蛋白受体拮抗剂，可用于治疗骨质疏松症、血管生成、肿瘤生长和转移、动脉粥样硬化、再狭窄和炎症。
• Process and intermediates for preparing benzazepines
  申请人：Conde J. Jose

  公开号：US20060194786A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  Disclosed is a new process and intermediates for preparing benzazepines of Formula (I): wherein R 1 and R 2 are as defined herein.

  本发明涉及一种制备式(I)苯并氮杂环的新工艺和中间体，其中R1和R2的定义如下。
• PROCESS
  申请人：Zajac Matthew Allen

  公开号：US20110015390A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The present invention generally relates to a novel process for preparing vitronectin receptor antagonist compounds having a benzodiazepinyl core structure. This invention relates to the preparation of pharmaceutically active compounds which inhibit the vitronectin receptor and are useful for treatment of inflammation, cancer and cardiovascular disorders, such as atherosclerosis and restenosis, and diseases wherein bone resorption is a factor, such as osteoporosis. In particular, the present invention relates to a novel process for preparing (±)-3-oxo-8-[3-(pyridin-2-ylamino)propyl]oxy}-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepine-4-acetic acid, (R)-3-oxo-8-[3-(pyridin-2-ylamino)propyl]oxy}-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepine-4-acetic acid and (S)-3-oxo-8-[3-(pyridin-2-ylamino)propyl]oxy}-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepine-4-acetic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种新型制备具有苯二氮平核心结构的玻璃蛋白受体拮抗剂化合物的方法。本发明涉及制备药物活性化合物，该化合物抑制玻璃蛋白受体，可用于治疗炎症、癌症和心血管疾病，如动脉粥样硬化和再狭窄，以及骨吸收是因素的疾病，如骨质疏松症。特别是，本发明涉及一种新型制备(±)-3-氧代-8-[3-(吡啶-2-基氨基)丙基]氧基}-2-(2,2,2-三氟乙基)-2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并唑-4-乙酸，(R)-3-氧代-8-[3-(吡啶-2-基氨基)丙基]氧基}-2-(2,2,2-三氟乙基)-2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并唑-4-乙酸和(S)-3-氧代-8-[3-(吡啶-2-基氨基)丙基]氧基}-2-(2,2,2-三氟乙基)-2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并唑-4-乙酸或其药学上可接受的盐的方法。
• An Application of Borane As a Protecting Group for Pyridine
  作者：Matthew A. Zajac

  DOI：10.1021/jo801040m

  日期：2008.9.1

  Efforts to couple 4 with 12 employing base mediation are problematic due to the formation of 6. To circumvent this issue, 12 was converted to the pyridine borane complex (13). Alkylation of 4 with 13 provided 3 after removal of the borane under acidic conditions and saponification of the ester.
• [EN] PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2009111679A3

  公开（公告）日：2010-04-22