(R_S,S)-(-)-methyl N-(tert-butanesulfinyl)-3-amino-3-(3-pyridyl)propanoate | 220315-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R_S,S)-(-)-methyl N-(tert-butanesulfinyl)-3-amino-3-(3-pyridyl)propanoate
• 英文别名: methyl (3S)-3-[[(R)-tert-butylsulfinyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoate
• CAS: 220315-31-1
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₃S
• 分子量: 284.379
• InChiKey: GLZLAUMWSKHNCJ-JEOXALJRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  87.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R_S,S)-(-)-methyl N-(tert-butanesulfinyl)-3-amino-3-(3-pyridyl)propanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (R_S,S)-(-)-3-(N-tert-butanesulfinyl)amino-3-(3-pyridyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of β-Amino Acid Derivatives Incorporating a Broad Range of Substitution Patterns by Enolate Additions to tert-Butanesulfinyl Imines

  摘要：

  Addition of Ti(Oi-Pr)(3) ester enolates to tert-butanesulfinyl aldimines and ketimines provided beta-substituted, alpha,beta- and beta,beta-disubstituted, alpha,beta,beta- and alpha,alpha,beta-trisubstituted, and alpha,alpha,beta,beta-tetrasubstituted beta-amino acid derivatives in high yields and with high diastereoselectivites. The N-sulfinyl-beta-amino ester products were further employed as versatile intermediates for both standard solution-phase and solid-phase synthetic transformations, including the synthesis of beta-peptide foldamers.

  DOI：

  10.1021/jo025957u
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶甲醛 在 三异丙氧基氯化钛 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (R_S,S)-(-)-methyl N-(tert-butanesulfinyl)-3-amino-3-(3-pyridyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的1-杂芳基-1,3-丙二胺衍生物作为CC趋化因子受体5拮抗剂的新系列的设计。

  摘要：

  CC趋化因子受体5（CCR5）是防止人免疫缺陷病毒1（HIV-1）进入人宿主细胞的诱人靶标。Maraviroc是唯一的CCR5拮抗剂，于2007年上市。为克服maraviroc的缺点，进行了基于结构的药物设计，以最小化CYP450抑制并增强抗HIV的效力和生物利用度。三十四个新的1-芳基-1,3-丙二胺衍生物（1 - 34）的合成，并显示在2.3-296.4 nM范围CCR5拮抗剂活性。其中，化合物21和34是最有效的CCR5拮抗剂，具有出色的体外抗HIV-1活性，低细胞毒性和可接受的药代动力学特征。此外，以2.8的分辨率确定了与CCR5结合的化合物21和34的X射线晶体结构。化合物34在25μM时无CYP450抑制活性，克服了maraviroc潜在的药物相互作用。化合物34代表了用于HIV感染治疗的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01077

文献信息

• 1-(3-AMINOPROPYL) SUBSTITUTED CYCLIC AMINE COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20170044187A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  Provided are 1-(3-aminopropyl) substituted cyclic amine compounds as represented by formula (I), pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, diastereoisomers, racemates and mixtures thereof, and a method of synthesizing said 1-(3-aminopropyl) substituted cyclic amine compounds by using aromatic heterocyclic formaldehyde as raw material. Said compounds can be used as CCR 5 antagonist for the treatment of HIV infection.

  提供了以公式(I)表示的1-(3-氨基丙基)取代的环胺化合物，包括药用可接受的盐、对映体、非对映异构体、混合物和拉克酸盐，以及使用芳香杂环甲醛作为原料合成所述的1-(3-氨基丙基)取代的环胺化合物的方法。这些化合物可用作CCR 5受体拮抗剂，用于治疗HIV感染。
• The <i>tert</i>-Butanesulfinyl Group:  An Ideal Chiral Directing Group and Boc-Surrogate for the Asymmetric Synthesis and Applications of β-Amino Acids
  作者：Tony P. Tang、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/jo9820824

  日期：1999.1.1
• Structure-Based Design of 1-Heteroaryl-1,3-propanediamine Derivatives as a Novel Series of CC-Chemokine Receptor 5 Antagonists
  作者：Panfeng Peng、Huan Chen、Ya Zhu、Zhilong Wang、Jian Li、Rong-Hua Luo、Jiang Wang、Liang Chen、Liu-Meng Yang、Hualiang Jiang、Xin Xie、Beili Wu、Yong-Tang Zheng、Hong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01077

  日期：2018.11.8

  CC-chemokine receptor 5 (CCR5) is an attractive target for preventing the entry of human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) into human host cells. Maraviroc is the only CCR5 antagonist, and it was marketed in 2007. To overcome the shortcomings of maraviroc, structure-based drug design was performed to minimize CYP450 inhibition and to enhance anti-HIV potency and bioavailability. Thirty-four novel 1-heteroaryl-1

  CC趋化因子受体5（CCR5）是防止人免疫缺陷病毒1（HIV-1）进入人宿主细胞的诱人靶标。Maraviroc是唯一的CCR5拮抗剂，于2007年上市。为克服maraviroc的缺点，进行了基于结构的药物设计，以最小化CYP450抑制并增强抗HIV的效力和生物利用度。三十四个新的1-芳基-1,3-丙二胺衍生物（1 - 34）的合成，并显示在2.3-296.4 nM范围CCR5拮抗剂活性。其中，化合物21和34是最有效的CCR5拮抗剂，具有出色的体外抗HIV-1活性，低细胞毒性和可接受的药代动力学特征。此外，以2.8的分辨率确定了与CCR5结合的化合物21和34的X射线晶体结构。化合物34在25μM时无CYP450抑制活性，克服了maraviroc潜在的药物相互作用。化合物34代表了用于HIV感染治疗的有希望的候选药物。
• Asymmetric Synthesis of β-Amino Acid Derivatives Incorporating a Broad Range of Substitution Patterns by Enolate Additions to <i>tert</i>-Butanesulfinyl Imines
  作者：Tony P. Tang、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/jo025957u

  日期：2002.11.1

  Addition of Ti(Oi-Pr)(3) ester enolates to tert-butanesulfinyl aldimines and ketimines provided beta-substituted, alpha,beta- and beta,beta-disubstituted, alpha,beta,beta- and alpha,alpha,beta-trisubstituted, and alpha,alpha,beta,beta-tetrasubstituted beta-amino acid derivatives in high yields and with high diastereoselectivites. The N-sulfinyl-beta-amino ester products were further employed as versatile intermediates for both standard solution-phase and solid-phase synthetic transformations, including the synthesis of beta-peptide foldamers.