3-methyl 5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrazine-2-carboxylic acid | 1620981-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-methyl 5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrazine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3-methyl-5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrazine-2-carboxylic acid；3-Methyl-5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrazine-2-carboxylic acid
• CAS: 1620981-17-0
• 化学式: C₈H₇F₃N₂O₃
• 分子量: 236.15
• InChiKey: PGQUDJLZKPPNQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

化学性质

三氟甲磺酸银又称三氟甲基磺酸银或三氟甲烷磺酸银，是一种淡米色结晶粉末，易吸湿，并能溶于水。它具有极强的热力学及化学稳定性。

用途

三氟甲磺酸银广泛应用于多种反应中：

• 是进行三氟甲磺酸卤代反应的试剂。
• 可作为卤代糖基的糖基化反应试剂。
• 用作以硫醇为保护基的去保护试剂。
• 在合成烯烃的过程中，可以与次磷酸盐或硫代磷酸盐反应使用。
• 它能促进温和条件下卤代烃与醇之间的醚化反应。
• 能从铑的氯化复合物中生成铑离子催化剂。
• 用于氢化亚磷酸的乙炔化。
• 是通过醛的氢化硅烷化制备甲硅烷基醚的理想催化剂。

生产方法

1. 将三氟甲磺酸银置于冰浴中冷却至所需温度，分次加入48.5g（0.21mol）粉状氧化银。
2. 冰浴移除后，在暗处继续搅拌约25分钟。随后使用多孔玻璃砂芯漏斗过滤悬浮物。
3. 滤渣用100ml蒸馏水洗涤，减压蒸发水分至干，残渣溶于250ml丙酮中。
4. 通过多孔玻璃砂芯漏斗过滤丙酮溶液，并除去溶剂，得到产物。产物研磨成细粉状，在100℃、3.32Pa下干燥6小时后，最终获得87.9g（98%）的三氟甲烷磺酸银。
5. 产品应储存在干燥器中，避免光照。

此外，三氟甲烷磺酸银还可以通过三氟甲烷磺酸钡与碳酸银反应制备。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl 5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrazine-2-carboxylic acid 生成 N-(3-((4S,6S)-2-amino-4-methyl-6-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-4H-1,3-oxazin-4-yl)-4,5-difluorophenyl)-3-methyl-5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PERFLUORINATED 5,6-DIHYDRO-4H-1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物的通用公式为I： 其中变量A4，A5，A6，A8，公式I中的R1和R2，R3和R7各自独立定义如下。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与A-β斑块形成和沉积相关的疾病和/或状况，这些疾病和/或状况是由BACE的生物活性引起的。这样的BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明进一步提供了公式II和III的化合物，以及其子公式的实施例，中间体和用于制备公式I-III化合物的过程和方法。

  公开号：

  US20140249104A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基吡嗪-2-羧酸甲酯 在 sodium 、 过氧化脲素 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 3-methyl 5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrazine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  FUSED MULTI-CYCLIC SULFONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I： 其中化学式I中的变量A 5 、A 6 、A 8 、R 1 、R 2 、R 3 、R 7 、X、Y、n和o在此独立定义。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的对应用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。该发明还提供了化学式II和其亚式化合物、化学式III的化合物、中间体以及用于制备化学式I-III及其亚式化合物的化合物的制备过程和方法。

  公开号：

  US20140213581A1

文献信息

• [EN] PERFLUORINATED CYCLOPROPYL FUSED 1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE 1,3-OXAZIN-2-AMINE FUSIONNÉE AVEC DU CYCLOPROPYLE PERFLUORÉ UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BÊTA-SÉCRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014138484A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  PERFLUORINATED CYCLOPROPYL FUSED 1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE ABSTRACT OF THE DISCLOSURE The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: INSERT STRUCTURE HERE} I wherein variables A4, A5, A6, A8, each of Ra, Rb, R1, R2, R3 and R7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and methods for preparing compounds of the invention.

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I：在此插入结构} I，其中变量A4、A5、A6、A8，以及化学式I中的每个Ra、Rb、R1、R2、R3和R7，在本文中分别定义。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的化合物和组合物的用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。该发明还提供了化学式II和III的化合物，以及其亚式化合物、中间体和制备本发明化合物的方法。
• [EN] CYCLOPROPYL FUSED THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS THIAZIN-2-AMINE FUSIONNÉE À UN GROUPEMENT CYCLOPROPYLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BÊTA-SECRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2016022724A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula (I): wherein variables A4, A5, A6, A8, and each of Ra, Rb, R1, R2, R3 and R7 of Formula (I), independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and 15 deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimers Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas (II) and (III), and sub-formula embodiments thereof, intermediates and methods for preparing compounds of the invention.

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般式（I）：其中一般式（I）中的变量A4、A5、A6、A8，以及Ra、Rb、R1、R2、R3和R7各自独立地在此定义。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的化合物和组合物的用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。该发明还提供了一般式（II）和（III）的化合物，以及其亚式形式、中间体和制备本发明化合物的方法。
• PERFLUORINATED CYCLOPROPYL FUSED 1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20150252011A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , each of R a , R b , R 1 , R 2 , R 3 and R 7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and methods for preparing compounds of the invention.

  本发明提供了一类新的化合物，可用于调节β-分泌酶(BACE)的活性。这些化合物具有通式I： 其中，变量A4、A5、A6、A8，以及通式I中的每个Ra、Rb、R1、R2、R3和R7，在此独立地定义。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，并将这些化合物和组合物用于治疗与A-beta斑块形成和沉积有关的疾病和/或症状，这是由BACE的生物活性导致的。这样的BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了通式II和III的化合物，以及它们的亚式化合物、中间体和制备本发明化合物的方法。
• Perfluorinated 5,6-dihydro-4H-1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US09296734B2

  公开（公告）日：2016-03-29

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A4, A5, A6, A8, each of R1 and R2, R3 and R7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-III.

  本发明提供了一种新的化合物类别，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。该化合物具有通式I：其中，变量A4、A5、A6、A8，每个R1和R2，R3和R7独立地在本文中定义。本发明还提供了含有该化合物的制药组合物，并提供了用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或病况的该化合物和组合物的相应用途，这些疾病和病况是由BACE的生物活性引起的。这种BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了通式II和III的化合物，以及其亚式化合物、中间体、制备通式I-III化合物的过程和方法。
• Fused multi-cyclic sulfone compounds as inhibitors of beta-secretase and methods of use thereof
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US09309263B2

  公开（公告）日：2016-04-12

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A5, A6, A8, R1, R2, R3, R7, X, Y, n and o of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formula II and sub-formula embodiments thereof, compounds of Formula III, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-III, and sub-Formulas thereof.

  本发明提供了一种新的化合物类别，用于调节β-秘鲁酶酶（BACE）活性。该化合物具有通式I：其中，通式I中的变量A5、A6、A8、R1、R2、R3、R7、X、Y、n和o，在此独立地定义。本发明还提供了包含该化合物的药物组合物，并提供了该化合物和组合物用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或病况的相应用途，这是由BACE的生物活性引起的。这样的BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了通式II的化合物及其子式，通式III的化合物，中间体和用于制备通式I-III及其子式化合物的过程和方法。