联苯-2-基氨基甲酸1-[2-[(苄氧羰基)甲基氨基]乙基]哌啶-4-基酯 | 743460-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 联苯-2-基氨基甲酸1-[2-[(苄氧羰基)甲基氨基]乙基]哌啶-4-基酯
• 英文名称: biphenyl-2-ylcarbamic acid 1-[2-(benzyloxycarbonyl methylamino)ethyl]piperidin-4-yl ester
• 英文别名: Benzyl (2-(4-(([1,1'-biphenyl]-2-ylcarbamoyl)oxy)piperidin-1-yl)ethyl)(methyl)carbamate；benzyl N-methyl-N-[2-[4-[(2-phenylphenyl)carbamoyloxy]piperidin-1-yl]ethyl]carbamate
• CAS: 743460-49-3
• 化学式: C₂₉H₃₃N₃O₄
• 分子量: 487.599
• InChiKey: HAGYWVOIZOVSAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  613.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  联苯-2-基氨基甲酸1-[2-[(苄氧羰基)甲基氨基]乙基]哌啶-4-基酯 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 18.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.52h， 生成 雷芬那辛
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING A BIPHENYL-2-YLCARBAMIC ACID

  摘要：

  该发明提供了一种制备中间体的方法，该中间体在合成双苯基-2-基氨基甲酸1-(2-{[4-(4-氨基甲酰哌啶-1-基甲基)苯甲酰]甲基氨基}乙基)哌啶-4-基酯时有用，以及制备酯的结晶自由碱的方法。

  公开号：

  US20120016130A1
• 作为产物：
  描述：

  (1-苄基哌啶-4-基)N-(2-苯基苯基)氨基甲酸酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 联苯-2-基氨基甲酸1-[2-[(苄氧羰基)甲基氨基]乙基]哌啶-4-基酯
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (R)-1-(3-((2-Chloro-4-(((2-hydroxy-2-(8-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-5-yl)ethyl)amino)methyl)-5-methoxyphenyl)amino)-3-oxopropyl)piperidin-4-yl [1,1′-Biphenyl]-2-ylcarbamate (TD-5959, GSK961081, Batefenterol): First-in-Class Dual Pharmacology Multivalent Muscarinic Antagonist and β₂ Agonist (MABA) for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)

  摘要：

  Through application of our multivalent approach to drug discovery we previously reported the first discovery of dual pharmacology MABA bronchodilators, exemplified by 1. Herein we describe the subsequent lead optimization of both muscarinic antagonist and beta(2) agonist activities, through modification of the linker motif, to achieve 24 h duration of action in a guinea pig bronchoprotection model. Concomitantly we targeted high lung selectivities, low systemic exposures and identified crystalline forms suitable for inhalation devices. This article culminates with the discovery of our first clinical candidate 12f (TD-5959, GSK961081, batefenterol). In a phase 2b trial, batefenterol produced statistical and clinically significant differences compared to placebo and numerically greater improvements in the primary end point of trough FEV1 compared to salmeterol after 4 weeks of dosing in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  DOI：

  10.1021/jm501915g

文献信息

• Compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
  申请人：Mammen Mathai

  公开号：US20050113417A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  The invention is directed to compounds of formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7a , R 7b , W, G 1 , G 2 , a, b, c, d and m are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate or stereoisomer thereof. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  这项发明涉及到以下式I的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7a、R7b、W、G1、G2、a、b、c、d和m如规范中所定义，或其药学上可接受的盐、溶剂或立体异构体。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Biphenyl derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040167167A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  This invention provides biphenyl derivatives of formula I: 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , W, a, b and c are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate or stereoisomer thereof. The biphenyl derivatives of this invention possess both &bgr; 2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity and therefore, such biphenyl derivatives are useful for treating pulmonary disorders, such as chronic obstructive pulmonary disease and asthma.

  这项发明提供了式I中的联苯衍生物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、W、a、b和c如规范中定义，或其药学上可接受的盐、溶剂或立体异构体。本发明的联苯衍生物具有β2肾上腺素受体激动剂和肌力抑制剂活性，因此，这种联苯衍生物可用于治疗肺部疾病，如慢性阻塞性肺疾病和哮喘。
• 一种雷芬那辛中间体及雷芬那辛的制备方法
  申请人：上海谷森医药有限公司

  公开号：CN112830890A

  公开（公告）日：2021-05-25

  本发明涉及一种雷芬那辛中间体的合成方法，具体为在溶剂中，哌啶‑4‑基[1，1‑联苯]‑2‑氨基甲酸酯在还原剂的存在下与氨基甲酸甲基(2‑氧乙基)叔丁酯反应，即得化合物3，化合物3的化学名为：联苯‑2‑基氨基甲酸1‑[2‑(叔丁氧羰基甲氨基)乙基]哌啶‑4‑基酯。本发明所述雷芬那辛中间体化合物3，能让雷芬那辛合成线路条件温和，转化率、选择性高，反应收率、反应效率高，能耗低，后处理方便，反应操作简单，更适合工业化生产，本发明中间体可以高收率的制备得到雷芬那辛，收率可达到80％以上，并且产品纯度达到99.7％以上，达到药用级别。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING REVEFENACIN AND INTERMEDIATES THEROF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RÉVÉFÉNACINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2022049604A1

  公开（公告）日：2022-03-10

  The present invention relates to processes and intermediates for the synthesis of Revefenacin or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及用于合成Revefenacin或其药学上可接受的盐的过程和中间体。
• Library of biphenyl derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040209915A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  This invention provides a library of biphenyl derivatives of formula I: 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , W, a, b and c are as defined in the specification, or a salt or stereoisomer thereof. The library is useful for identifying compounds having both &bgr; 2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity. Accordingly, this invention also provides methods of evaluating or screening a library of biphenyl derivatives to identifying compounds having such bifunctional activity.

  本发明提供了一种公式I的联苯衍生物库：1其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、W、a、b和c如规范中所定义，或其盐或立体异构体。该库对于鉴定具有β2肾上腺素能受体激动剂和肌动蛋白受体拮抗剂活性的化合物非常有用。因此，本发明还提供了评估或筛选联苯衍生物库以鉴定具有这种双重功能活性的化合物的方法。