(S)-4-benzyl-3-((R)-2-hydroxymethyl-4-methylpentanoyl)oxazolidin-2-one | 632333-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (S)-4-benzyl-3-((R)-2-hydroxymethyl-4-methylpentanoyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (S)-4-benzyl-3-[(R)-2-hydroxymethyl-4-methylpentanoyl]oxazolidinone；(4S)-4-benzyl-3-[(2R)-2-(hydroxymethyl)-4-methylpentanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 632333-33-6
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₄
• 分子量: 305.374
• InChiKey: JVWREPHAOPRHHD-CABCVRRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-benzyl-3-((R)-2-hydroxymethyl-4-methylpentanoyl)oxazolidin-2-one 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 双氧水 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-2-acetylsulfanylmethyl-4-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  TD-0212是一种口服活性双重药理AT1拮抗剂和中性溶酶抑制剂（ARNI）的发现。

  摘要：

  相对于ACE抑制剂，诸如omapatrilat的药物对血管紧张素转换酶（ACE）和中性溶酶（NEP）的双重抑制产生了优越的降压功效，但由于缓激肽升高，导致危及生命的血管性水肿的风险更高。我们假设用单个分子双重双重AT1（血管紧张素II 1型受体）阻滞和NEP抑制将产生与omapatrilat相似的降压功效，而没有血管性水肿的风险，因为ACE（缓激肽代谢中的限速酶）将保持不受抑制。氯沙坦（一种AT1拮抗剂）和硫羟西芬（一种NEP抑制剂）的结构融合导致发现了一系列新型的口服活性双重AT1拮抗剂/ NEP抑制剂（ARNIs），以化合物35（TD-0212）为例。在肾素依赖性和非依赖性高血压模型中，35名患者的血压降低与omapatrilat相似，并且AT1受体拮抗剂和NEP抑制剂联合使用。在大鼠气管血浆外渗（TPE）模型中评估了上呼吸道血管性水肿的风险。与omapatrilat不同的是，在降压剂

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00462
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基戊酸 在 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 四氯化钛 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 (S)-4-benzyl-3-((R)-2-hydroxymethyl-4-methylpentanoyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  TD-0212是一种口服活性双重药理AT1拮抗剂和中性溶酶抑制剂（ARNI）的发现。

  摘要：

  相对于ACE抑制剂，诸如omapatrilat的药物对血管紧张素转换酶（ACE）和中性溶酶（NEP）的双重抑制产生了优越的降压功效，但由于缓激肽升高，导致危及生命的血管性水肿的风险更高。我们假设用单个分子双重双重AT1（血管紧张素II 1型受体）阻滞和NEP抑制将产生与omapatrilat相似的降压功效，而没有血管性水肿的风险，因为ACE（缓激肽代谢中的限速酶）将保持不受抑制。氯沙坦（一种AT1拮抗剂）和硫羟西芬（一种NEP抑制剂）的结构融合导致发现了一系列新型的口服活性双重AT1拮抗剂/ NEP抑制剂（ARNIs），以化合物35（TD-0212）为例。在肾素依赖性和非依赖性高血压模型中，35名患者的血压降低与omapatrilat相似，并且AT1受体拮抗剂和NEP抑制剂联合使用。在大鼠气管血浆外渗（TPE）模型中评估了上呼吸道血管性水肿的风险。与omapatrilat不同的是，在降压剂

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00462

文献信息

• [EN] DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIHYPERTENSIFS À DOUBLE ACTION
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009035543A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds having the formula: (I) wherein: Ar, r, R3, Z, X, and R5-7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：(I) 其中：Ar、r、R3、Z、X和R5-7按说明书定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和中性内肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Dual-acting antihypertensive agents
  申请人：Allegretti Paul

  公开号：US20080269305A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  The invention is directed to compounds having the formula: wherein: Ar, r, Y, Z, Q, W, X, and R 5-7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT 1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  该发明涉及具有以下公式的化合物：其中：Ar、r、Y、Z、Q、W、X和R5-7如规范中定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和神经肽酶抑制活性。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Dual-acting Imidazole antihypertensive agents
  申请人：Allegretti Paul

  公开号：US20090023228A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The invention is directed to compounds having the formula: wherein: Ar, r, R 2-3 , X, and R 5.7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT 1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下结构式的化合物：其中：Ar、r、R2-3、X和R5.7如规范中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和神经肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Dual-acting imidazole antihypertensive agents
  申请人：Theravance, Inc.

  公开号：US08158659B2

  公开（公告）日：2012-04-17

  The invention is directed to compounds having the formula: wherein: Ar, r, R2-3, X, and R5-7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下式子的化合物：其中：Ar、r、R2-3、X和R5-7的定义如规范所述，以及其药学上可接受的盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS
  申请人：Allegretti Paul

  公开号：US20110281925A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The invention is directed to compounds having the formula: wherein: Ar, r, Y, Z, Q, W, X, and R 5-7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT 1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  该发明涉及具有以下式子的化合物：其中：Ar、r、Y、Z、Q、W、X和R5-7如规范中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和酶解酶抑制活性。该发明还涉及包含这些化合物的制药组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。