4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1H-pyrazol-3-amine | 57999-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1H-pyrazol-3-amine
• 英文别名: 4-benzo[1,3]dioxol-5-yl-1(2)H-pyrazol-3-ylamine；4-(2H-1,3-benzodioxol-5-yl)-1H-pyrazol-5-amine；4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1H-pyrazol-5-amine
• CAS: 57999-13-0
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₂
• mdl: MFCD14657238
• 分子量: 203.2
• InChiKey: ZPYHIMNEDDIXBY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.454±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1H-pyrazol-3-amine 在 sodium ethanolate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-benzyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  发现和优化RET V804M激酶的wt-RET / KDR选择性抑制剂

  摘要：

  聚焦库和虚拟筛选，命中扩展和合理设计的结合，导致了一系列RET V804M激酶抑制剂的开发，该抑制剂是预期的RET激酶耐药突变体。这些药物不抑制RET或KDR的野生型（wt）亚型，因此可为目前正在临床评估中的RET抑制剂提供潜在的辅助药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00615
• 作为产物：
  描述：

  1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-乙腈 在 氢溴酸肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.66h， 生成 4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1H-pyrazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[1,5-a]嘧啶的合成和生物学评估：发现JAK1 JH2假激酶和VPS34的选择性抑制剂。

  摘要：

  通过微波辅助方法制备了一系列新颖的3,6-二取代或3-取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶，该方法以良好的收率（20-93％ave）产生了广泛的衍生物。 = 59％）。简单的合成方法包括依次用DMF-二甲基乙缩醛（120°C，20分钟）处理市售的乙腈衍生物，然后用NH2NH2·HBr（120°C，20分钟）和1,1,3,3-处理四甲氧基丙烷或2-芳基取代的丙二醛（120°C，20分钟）。在体外筛选化合物针对MCF7乳腺癌和/或A2780卵巢癌细胞系的抗有丝分裂活性。活性最高的化合物的EC50值为0.5至4.3μM，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126813

文献信息

• 7-Aminopyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidines as Potent Multitargeted Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors
  作者：Robin R. Frey、Michael L. Curtin、Daniel H. Albert、Keith B. Glaser、Lori J. Pease、Niru B. Soni、Jennifer J. Bouska、David Reuter、Kent D. Stewart、Patrick Marcotte、Gail Bukofzer、Junling Li、Steven K. Davidsen、Michael R. Michaelides

  DOI：10.1021/jm701397k

  日期：2008.7

  7-Aminopyrazolo[1,5-a]pyrimidine urea receptor tyrosine kinase inhibitors have been discovered. Investigation of structure-activity relationships of the pyrazolo[1,5-a]pyrimidine nucleus led to a series of 6-(4-N,N'-diphenyl)ureas that potently inhibited a panel of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) and platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) kinases. Several of these compounds, such as 34a, are potent inhibitors of kinase insert domain-containing receptor tyrosine kinase (KDR) both enzymatically (< 10 nM) and cellularly (< 10 nM). In addition, compound 34a possesses a favorable pharmacokinetic profile and demonstrates efficacy in the estradiol-induced murine uterine edema (UE) model (ED(50) = 1.4 mg/kg).
• Synthesis and enzymic activity of some novel xanthine oxidase inhibitors. 3-Substituted 5,7-dihydroxypyrazolo[1,5-a]pyrimidines
  作者：Robert H. Springer、Mary K. Dimmitt、Thomas Novinson、Darrell E. O'Brien、Roland K. Robins、Lionel N. Simon、Jon P. Miller

  DOI：10.1021/jm00224a017

  日期：1976.2

  A series of 3-substituted 5,7-dihydroxypyrazolo[1,5-alpha]pyrimidines containing various aromatic [phenyl- (3e), 3-pyridyl- (3f), p-bromophenyl- (3g), p-chlorophenyl- (3h), p-acetamidophenyl- (3i), p-tolyl- (3j), m-tolyl- (3k), 3,4-methylenedioxyphenyl- (3m), or naphthyl- (3n)] or nonaromatic [hydrogen- (3a), nitro- (3b), bromo- (3c), or chloro- (3d)] substituents in the 3 position was synthesized and tested as inhibitors of xanthine oxidase. The compounds (3a-m) were synthesized by condensation of the appropriate 3-amino-4-substituted pyrazole with diethyl malonate in alcoholic sodium methoxide and neutralization of the resulting enol sodium salts. As inhibitors of xanthine oxidase, 3e-n greater than 3a,c,d congruent to allopurinol greater than 3b. The 3-aryl-substituted compounds 3e-n were 30-160 times better xanthine oxidase inhibitors than allopurinol using hypoxanthine as substrate and 10-80 times better using xanthine as substrate, as evidenced by a comparison of Ki values. The inhibition by all compounds (3a-n) was totally reversible and of the noncompetitive or mixed type. A study of the pH dependence of xanthine oxidase inhibition by 3a,e,g and allopurinol indicated that the 3-aryl substituents facilitated binding to the enzyme. These and the above results show that the compounds reported here inhibit xanthine oxidase by a mechanism which is significantly different from that of allopurinol.