6-(2,6-dichlorobenzyl)-2-mercapto-5-methylpyrimidin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-(2,6-dichlorobenzyl)-2-mercapto-5-methylpyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 5-Methyl-2-thioxo-6-(2,6-dichlorobenzyl)-2,3-dihydropyrimidin-4(1h)-one；6-[(2,6-dichlorophenyl)methyl]-5-methyl-2-sulfanylidene-1H-pyrimidin-4-one
• 化学式: C₁₂H₁₀Cl₂N₂OS
• 分子量: 301.196
• InChiKey: GZQPEWLADWWDIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2,6-dichlorobenzyl)-2-mercapto-5-methylpyrimidin-4(3H)-one 在 间氯过氧苯甲酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 6-(2,6-dichlorobenzyl)-2-((4-methoxybenzyl)(methyl)amino)-5-methylpyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型非核苷类逆转录酶抑制剂属于N-二氢烷氧基苄基氧嘧啶类（N-DABOs）家族的杀菌剂凝胶制剂的开发和体外评估

  摘要：

  通过使用阴道杀微生物剂来防止艾滋病毒传播是与艾滋病作斗争的重要课题。开发成功的杀菌剂既需要有效的抗HIV剂，又需要有效的制剂。在这方面，能够将HIV DNA整合到宿主细胞的遗传物质之前抑制HIV复制的分子，例如进入抑制剂或逆转录酶抑制剂（RTIs），是预防目的的理想候选物。在RTI，S-和N中-二氢烷氧基苄基氧嘧啶（S-DABO和N-DABO）是有趣的化合物，其在纳摩尔浓度下对野生型RT具有活性，并且对RT突变具有非常有趣的活性。本文中，合成了新的N-DABO，并作为抗HIV剂进行了测试。此外，通过分子建模研究了它们的结合方式。同时，开发了一种阴道杀菌剂凝胶制剂，并针对最有前途的候选药物进行了测试。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01979
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯乙腈 在 potassium ethoxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 6-(2,6-dichlorobenzyl)-2-mercapto-5-methylpyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of new derivatives of 5-alkyl-6-(2,6-dihalobenzyl)-2-(methylsulfanyl)pyrimidin-4(3H)-one and the features of their oxidation

  摘要：

  The synthesis and features of the regioselective S-monomethylation of new 5-alkyl-6-(arylmethyl)-2-thioxo-2,3-dihydropyrimidin-4(1H)-ones were investigated, and also the character of the oxidative degradation of these compounds when treated with the system H2O2-AcOH.

  DOI：

  10.1134/s1070428010110151

文献信息

• Parallel Solution-Phase and Microwave-Assisted Synthesis of New <i>S</i>-DABO Derivatives Endowed with Subnanomolar Anti-HIV-1 Activity
  作者：Fabrizio Manetti、José A. Esté、Imma Clotet-Codina、Mercedes Armand-Ugón、Giovanni Maga、Emmanuele Crespan、Reynel Cancio、Claudia Mugnaini、Cesare Bernardini、Andrea Togninelli、Caterina Carmi、Maddalena Alongi、Elena Petricci、Silvio Massa、Federico Corelli、Maurizio Botta

  DOI：10.1021/jm050744t

  日期：2005.12.1

  for the parallel solution-phase synthesis has been set up to obtain a series of thiouracils, in turn selectively S-benzylated under microwave irradiation to give new S-DABOs. Biological screening led to the identification of compounds with nanomolar activity toward both the highly purified recombinant human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) reverse transcriptase (RT) enzyme (wild-type and mutants)

  已经建立了用于平行溶液相合成的简单而有效的方法，以获得一系列硫尿嘧啶，然后在微波辐射下选择性地将S-苄基化，得到新的S-DABO。生物筛选导致鉴定出对高度纯化的重组人免疫缺陷病毒1型（HIV-1）逆转录酶（RT）酶（野生型和突变型）和野生型（wt）和突变型HIV具有纳摩尔活性的化合物-1株。特别是，发现20种是迄今为止报道的最有效的S-DABO（针对分离的wt酶的ID50 = 26 nM），对wt和多抗性病毒（IRLL98）HIV-1菌株均具有亚纳摩尔活性（EC50 <0.14 nM和EC50分别为0.22 nM）。
• Synthesis and biological evaluation of novel 6-substituted 5-alkyl-2-(arylcarbonylmethylthio)pyrimidin-4(3H)-ones as potent non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
  作者：Yue-Ping Wang、Fen-Er Chen、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.01.039

  日期：2008.4.1

  A novel series of 2-arylcarbonylmethylthio-6-arylmethylpyrimidin-4(3H)-ones have been synthesized and evaluated for in vitro anti-HIV activities in MT-4 cells. Most of these new compounds showed moderate to potent activities against wild-type HIV-1 with an EC(50) range from 8.97 microM to 0.010 microM. Among them, the 6-(3,5-dimethylbenzyl) analogue 5p was identified as the most promising compound

  已经合成了一系列新的2-芳基羰基甲硫基-6-芳基甲基嘧啶-4（3H）-酮，并评估了其在MT-4细胞中的体外抗HIV活性。这些新化合物中的大多数显示出对野生型HIV-1的中等至有效活性，其EC（50）范围为8.97 microM至0.010 microM。其中，6-（3,5-二甲基苄基）类似物5p被确定为最有前途的化合物（EC（50）= 0.010 microM，SI> 31,800），具有与HIV-1双重突变体RT菌株K103N +的中等活性有关。 Y181C。这些新的同类物的构效关系得到了进一步的讨论。
• 6-VINYL PYRIMIDINE AND PYRIMIDINONE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF
  申请人：Botta Maurizio

  公开号：US20100292260A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The invention relates to 6-vinyl pyrimidine pyrimidinone derivatives and the use thereof as medicaments in particular for the treatment of HTV infections, the use thereof for preparing pharmaceutical compositions and methods for the preparation thereof.

  这项发明涉及6-乙烯基嘧啶嘧啶酮衍生物及其作为药物的用途，特别是用于治疗HIV感染，还涉及用于制备药物组合物的用途和制备方法。
• Synthesis and Biological Evaluation of a Series of 2-((1-substituted-1<i>H</i>-1,2,3-triazol-4-yl)methylthio)-6-(naphthalen-1-ylmethyl)pyrimidin-4(3<i>H</i>)-one As Potential HIV-1 Inhibitors
  作者：Zengjun Fang、Dongwei Kang、Lingzi Zhang、Boshi Huang、Huiqing Liu、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1111/cbdd.12524

  日期：2015.10

  synthesized using the simple and efficient CuAAC reaction, and biologically evaluated as inhibitors of HIV‐1. Among them, the most active HIV‐1 inhibitor was compound 4‐((4‐((4‐(2,6‐dichlorobenzyl)‐5‐methyl‐6‐oxo‐1,6‐dihydropyrimidin‐2‐ylthio)methyl)‐1H‐1,2,3‐triazol‐1‐yl)methyl)benzenesulfonamide (B5b7), which exhibited similar HIV‐1 inhibitory potency (EC50 = 3.22 μm) compared with 3TC (EC50 = 2.24 μm)

  使用简单有效的CuAAC反应合成了一系列在C-2侧链上具有取代的1,2,3-三唑部分的新型S-DABO衍生物，并对其进行了生物学评估，将其作为HIV-1的抑制剂。其中最活跃的HIV-1抑制剂是化合物4-（（4-（（4-（2,6-二氯苄基）-5-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基硫基）甲基） -1H-1,2,3-三唑-1-基）甲基）苯磺酰胺（B5b7） ，其表现出类似的HIV-1抑制效力（EC 50  = 3.22  μ米）与3TC（EC相比50  = 2.24  μ米）。这些化合物均未显示出对HIV-2复制的抑制作用。简要讨论了这些新衍生物的初步构效关系（SAR）。
• Solution-phase parallel synthesis of S-DABO analogues
  作者：Andrea Togninelli、Caterina Carmi、Elena Petricci、Claudia Mugnaini、Silvio Massa、Federico Corelli、Maurizio Botta

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.10.142

  日期：2006.1

  A simple and straightforward methodology for the parallel, solution-phase synthesis of a new series of S-DABO derivatives 1 and 2, bearing aromatic substituents at the C2 and C6 positions, has been developed. Starting from potassium ethyl malonates 3, thiouracil intermediates 5 were prepared through parallel synthesis and isolated as pure products by simple extraction with ethyl acetate. Selective

  已经开发出一种简单，直接的方法，用于平行，溶液相合成一系列在C2和C6位置带有芳族取代基的S -DABO衍生物1和2。从丙二酸乙基钾3出发，通过平行合成制备硫尿嘧啶中间体5，并通过用乙酸乙酯简单萃取将其分离为纯产物。在微波辐射下，在几分钟内完成5的选择性S-苄基化反应，得到标题化合物1，与相应的砜2平行氧化。一些新化合物1 对HIV-1 RT显示出有效的抑制活性。