2-(2-aminopropan-2-yl)-1H benzo[d]imidazole-4-carboxamide | 912335-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(2-aminopropan-2-yl)-1H benzo[d]imidazole-4-carboxamide
• 英文别名: 2-(1-amino-1-methylethyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide；2-(2-aminopropan-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide；2-(2-aminopropan-2-yl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide
• CAS: 912335-57-0
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O
• 分子量: 218.258
• InChiKey: PUFLZOQOLMEQIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  538.1±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.301±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-aminopropan-2-yl)-1H benzo[d]imidazole-4-carboxamide 、 二甲胺基磺酰氯 在 甲醇 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以12%的产率得到2-(1-{[(dimethylamino)sulfonyl]amino}-1-methylethyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  2-Substituted-1 H-benzimidazile-4-carboxamides are PARP inhibitors

  摘要：

  公式（I）的化合物抑制PARP酶，可用于治疗与PARP相关的疾病或紊乱。还披露了包括公式（I）化合物的药物组合物、包括公式（I）化合物的治疗方法，以及包括公式（I）化合物的抑制PARP酶的方法。

  公开号：

  US20060229351A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 1-[4-(aminocarbonyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1-methylethylcarbamate 在 10% Pd/C 、 氢气 作用下， 生成 2-(2-aminopropan-2-yl)-1H benzo[d]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有季亚甲基-氨基取代基的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的新颖，有效且可口服生物利用的苯并咪唑抑制剂的合成和SAR。

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）在各种细胞功能（包括DNA修复和RNA转录控制）中起重要作用。在许多动物肿瘤模型中，PARP抑制剂已被证明可增强细胞毒剂或放射的作用。利用其中苯甲酰胺形成关键的分子内氢键以与酶进行最佳相互作用的苯并咪唑羧酰胺支架，我们确定了一系列新型的PARP抑制剂，在苯并咪唑的C-2位上含有季亚甲基-氨基取代基。在固有和细胞分析中，亚甲基-氨基取代基上的双甲基二甲基类似物通常比单甲基衍生物更有效。较小的环烷烃（例如环丙基或环丁基）在季碳原子上具有耐受性，而较大的环则不利于效能。针对两个优化的类似物，描述了B16F10小鼠侧腹黑色素瘤模型与替莫唑胺（TMZ）结合的体内功效数据。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.06.023

文献信息

• Design, synthesis and mechanism studies of novel dual PARP1/BRD4 inhibitors against pancreatic cancer
  作者：Shi-Hui Huang、Ran Cao、Qian-Wen Lin、Shi-Qi Wu、Ling-Li Gao、Qin Sun、Qi-Hua Zhu、Yi Zou、Yun-Gen Xu、Shu-Ping Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114116

  日期：2022.2

  expression and activity of PARP1 and BRD4 to synergistically inhibit the malignant growth of pancreatic cancer cells in vitro and in vivo. Based on the results of bioinformatic analysis, we found that Olaparib induced the acceleration of mitosis and recovery of DNA repair to cause the generation of drug resistance. III-7 reversed Olaparib-induced adaptive resistance and induced cell cycle arrest and DNA

  诱导同源重组 (HR) 修复缺陷是扩大 PARP 抑制剂在胰腺癌治疗中的适应症的有效策略。据报道，抑制 BRD4 可显着提高 HR 缺陷并使癌细胞对 PARP 抑制剂敏感。受合成杀伤力概念的启发，我们设计、合成和优化了 PARP1/BRD4 双抑制剂III-7，具有全新的结构和对两个靶点的高选择性。III-7通过抑制PARP1和BRD4的表达和活性协同抑制胰腺癌细胞在体内外的恶性生长. 基于生物信息学分析结果，我们发现奥拉帕尼诱导有丝分裂加速和DNA修复恢复，从而引起耐药性的产生。III-7通过扰乱 PARP1 和 BRD4 参与的信号通路逆转了奥拉帕尼诱导的适应性抗性和诱导的细胞周期停滞和 DNA 损伤。我们相信PARP1/BRD4双重抑制剂是一种新型且有前景的抗肿瘤药物，为胰腺癌的治疗提供了一种有效的策略。
• 2-SUBSTITUTED-1H-BENZIMIDAZOLE-4-CARBOXAMIDES ARE PARP INHIBITORS
  申请人：Zhu Gui-Dong

  公开号：US20100234425A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Compounds of Formula (I) inhibit the PARP enzyme and are useful for treating a disease or a disorder associated with PARP. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), methods of treatment comprising compounds of Formula (I), and methods of inhibiting the PARP enzyme comprising compounds of Formula (I).

  公式（I）的化合物能够抑制PARP酶，适用于治疗与PARP相关的疾病或疾病。还披露了包括公式（I）化合物的药物组合物，包括公式（I）化合物的治疗方法，以及包括公式（I）化合物的PARP酶抑制方法。
• 含1,4-二氢喹唑啉结构的化合物及其制备方法与应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113929674B

  公开（公告）日：2023-09-22

  本发明公开了一种含有1,4‑二氢喹唑啉结构的化合物及其制备方法与应用，所述化合物含1,4‑二氢喹唑啉结构通过单一活性成分即可发挥对PARP‑1和BRD4双重抑制作用，降低用药剂量，提高治疗效果，减少耐药性，减少毒副作用；其抑制作用显著；所述化合物适用性广，其作为活性成分的药物可用于治疗与PARP‑1和/或BRD4相关的多种癌症或肿瘤。
• USE OF DIANHYDROGALACTITOL OR DERIVATIVES OR ANALOGS THEREOF FOR TREATMENT OF PEDIATRIC CENTRAL NERVOUS SYSTEM MALIGNANCIES
  申请人：DelMar Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180071244A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The use of dianhydrogalactitol provides a novel therapeutic modality for the treatment of malignancies of the central nervous system in pediatric patients, including glioblastoma multiforme (GBM) high grade glioma, and medulloblastoma. Dianhydrogalactitol acts as an alkylating agent on DNA that creates N 7 methylation and that can induce double-stranded breaks in DNA. Dianhydrogalactitol is effective in suppressing the growth of cancer stem cells and is active against tumors that are refractory to temozolomide, cisplatin, and tyrosine kinase inhibitors; the drug acts independently of the MGMT repair mechanism. Dianhydrogalactitol can be used together with other anti-neoplastic agents (e.g. cisplatin) and can possess additive or super-additive effects.
• USE OF DIANHYDROGALACTITOL AND DERIVATIVES THEREOF IN THE TREATMENT OF GLIOBLASTOMA, LUNG CANCER, AND OVARIAN CANCER
  申请人：Bacha Jeffrey A.

  公开号：US20190091195A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  Substituted hexitol derivatives such as dianhydrogalactitol are useful in the treatment of various neoplastic pathologies. Said pathologies include glioblastoma multiforme, non-small-cell lung carcinoma (NSCLC), ovarian cancer, and leptomeningeal carcinomatosis. The anti-neoplastic activity of dianhydrogalactitol is demonstrated to be due to its activity as an alkylating agent that creates N 7 methylation and inter-strand DNA crosslinks. The hexitol derivatives may be used alone or in combination with other anti-neoplastic agents.