(3R,5R)-1-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-5-tri(propan-2-yl)silyloxyoct-7-en-3-ol | 1207069-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (3R,5R)-1-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-5-tri(propan-2-yl)silyloxyoct-7-en-3-ol
• CAS: 1207069-45-1
• 化学式: C₃₃H₅₄O₃Si₂
• 分子量: 554.961
• InChiKey: PVBXWSVAJHLFDV-LOYHVIPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.84
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R)-1-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-5-tri(propan-2-yl)silyloxyoct-7-en-3-ol 在 甲醇 、 三乙基硅烷 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 2-甲基-2-丁烯 、 10% palladium on activated charcoal 、 三氟化硼乙醚 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 potassium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl 2-((2S,4R,6S)-6-(((2S,6R)-6-((2R,3E,5S,6R,7E)-8-iodo-6-((4-methoxybenzyl)oxy)-2,5-dimethylocta-3,7-dien-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)-4-((triisopropylsilyl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  （-）-Exiguolide及其类似物的全合成和生物学评估

  摘要：

  我们在这里描述了天然对映体（-）-exiguolide的对映选择性全合成。亚甲基双（四氢吡喃）亚结构是通过利用烯烃交叉复分解组装易得的无环链段以及分子内氧杂共轭环化和还原醚化形成四氢吡喃环而有效合成的。通过Julia-Kocienski耦合和Yamaguchi宏观内酯化，以有效的方式构建了由20个成员组成的大环框架。最后，（E，Z，E三烯侧链通过Suzuki-Miyaura偶联立体选择性地引入，以完成总合成。评估合成（-）-Exiguolide对一组人类癌细胞系的生长抑制活性，首次阐明该天然产物是针对NCI-H460人类肺大细胞癌和A549人类肺的有效抗增殖剂腺癌细胞系。此外，我们研究了（-）-Exiguolide的结构-活性关系，该关系阐明了C5-甲氧基羰基亚甲基基团和侧链的长度对于有效活性很重要。

  DOI：

  10.1002/chem.201003135
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl-[(3S)-(4-methoxybenzyloxy)hex-5-enyloxy]diphenylsilane 在 2,6-二甲基吡啶 、 四氧化锇 、 magnesium bromide diethyl etherate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (3R,5R)-1-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-5-tri(propan-2-yl)silyloxyoct-7-en-3-ol
  参考文献：
  名称：

  （-）-Exiguolide及其类似物的全合成和生物学评估

  摘要：

  我们在这里描述了天然对映体（-）-exiguolide的对映选择性全合成。亚甲基双（四氢吡喃）亚结构是通过利用烯烃交叉复分解组装易得的无环链段以及分子内氧杂共轭环化和还原醚化形成四氢吡喃环而有效合成的。通过Julia-Kocienski耦合和Yamaguchi宏观内酯化，以有效的方式构建了由20个成员组成的大环框架。最后，（E，Z，E三烯侧链通过Suzuki-Miyaura偶联立体选择性地引入，以完成总合成。评估合成（-）-Exiguolide对一组人类癌细胞系的生长抑制活性，首次阐明该天然产物是针对NCI-H460人类肺大细胞癌和A549人类肺的有效抗增殖剂腺癌细胞系。此外，我们研究了（-）-Exiguolide的结构-活性关系，该关系阐明了C5-甲氧基羰基亚甲基基团和侧链的长度对于有效活性很重要。

  DOI：

  10.1002/chem.201003135

文献信息

• Stereoselective Synthesis of 2,6-<i>Cis</i>-Substituted Tetrahydropyrans: Brønsted Acid-Catalyzed Intramolecular Oxa-Conjugate Cyclization of α,β-Unsaturated Ester Surrogates
  作者：Haruhiko Fuwa、Naoki Ichinokawa、Kenkichi Noto、Makoto Sasaki

  DOI：10.1021/jo202179s

  日期：2012.3.16

  for the synthesis of tetrahydropyrans. However, it has been known that stereochemical outcome of IOCC depends on the local structure of substrates and sometimes requires harsh reaction conditions and/or prolonged reaction times for selective formation of 2,6-cis-substituted tetrahydropyrans. These shortcomings limit the feasibility of IOCC in the context of complex natural product synthesis. In this

  α，β-不饱和羰基化合物的分子内氧杂共轭环化（IOCC），是通过用碱去质子化触发的，是合成四氢吡喃的直接方法。然而，已知IOCC的立体化学结果取决于底物的局部结构，并且有时需要苛刻的反应条件和/或延长的反应时间以选择性地形成2，6-顺式取代的四氢吡喃。这些缺点限制了IOCC在复杂的天然产物合成中的可行性。在本文中，我们描述了在温和的反应条件下，布朗斯台德酸催化的α，β-不饱和酯替代物（例如，α，β-不饱和硫代酯，恶唑烷酮酰亚胺和吡咯酰胺）的IOCC，可提供一系列合成上通用的2， 6-顺式取代的四氢吡喃衍生物，具有良好至出色的立体选择性（dr为7：1至> 20：1）。发现这些α，β-不饱和羰基化合物比通常对布朗斯台德酸催化的分子内氧杂-共轭物加成没有反应性的相应的含氧酸酯有更高的反应性。产品四氢吡喃类化合物可以有效地转化为各种衍生物，突出了我们方法学的有用性。
• MACROLIDE COMPOUND HAVING ANTICANCER EFFECT
  申请人：Fuwa Haruhiko

  公开号：US20130281714A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present invention relates to a macrolide compound expected to have a cell growth-inhibiting activity and a novel anticancer drug utilizing the compound. Specifically, the invention relates to a compound represented by Formula (I) or (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and relates to a cell growth inhibitor and an anticancer drug each containing the compound or the salt as an active ingredient.

  本发明涉及一种大环内酯化合物，预计具有细胞生长抑制活性，并利用该化合物制备一种新型抗癌药物。具体来说，本发明涉及由化学式（I）或（II）表示的化合物或其药用盐，并涉及一种细胞生长抑制剂和一种抗癌药物，每种药物均含有该化合物或盐作为活性成分。
• Total Synthesis of (−)-Exiguolide
  作者：Haruhiko Fuwa、Makoto Sasaki

  DOI：10.1021/ol902778y

  日期：2010.2.5

  Total synthesis of (−)-exiguolide, the natural enantiomer, has been accomplished for the first time. The bis(tetrahydropyran) subunit was efficiently synthesized via consecutive olefin cross-metathesis/intramolecular oxa-conjugate addition/reductive etherification. Construction of the 20-membered macrocycle was achieved by Yamaguchi macrolactonization. Stereoselective introduction of the (E,Z,E)-triene

  天然对映体（-）-exiguolide的全合成是首次完成。通过连续的烯烃交叉复分解/分子内的氧杂共轭物加成/还原性醚化有效地合成了双（四氢吡喃）亚基。通过山口宏观内酯化来实现20元大环的构建。通过Suzuki-Miyaura偶联立体选择性地引入（E，Z，E）-三烯侧链，从而完成了总合成过程。
• Stereoselective Synthesis of Substituted Tetrahydropyrans via Domino Olefin Cross-Metathesis/Intramolecular Oxa-Conjugate Cyclization
  作者：Haruhiko Fuwa、Kenkichi Noto、Makoto Sasaki

  DOI：10.1021/ol100431m

  日期：2010.4.2

  A novel strategy for the stereoselective synthesis of substituted tetrahydropyrans has been developed on the basis of a domino olefin cross-metathesis/intramolecular oxa-conjugate cyclization catalyzed by the Hoveyda—Grubbs second-generation catalyst.

  在由Hoveyda-Grubbs第二代催化剂催化的多米诺烯烯烃交叉复分解/分子内氧杂共轭环化反应的基础上，开发了取代四氢吡喃的立体选择性合成的新策略。
• Tandem catalysis in domino olefin cross-metathesis/intramolecular oxa-conjugate cyclization: concise synthesis of 2,6-cis-substituted tetrahydropyran derivatives
  作者：Haruhiko Fuwa、Takuma Noguchi、Kenkichi Noto、Makoto Sasaki

  DOI：10.1039/c2ob26189h

  日期：——

  diastereoselectivity (“auto-tandem catalysis”). In addition, we have found that the domino CM/IOCC of δ-hydroxy olefins with α,β-unsaturated carbonyl compounds could be achieved simply by performing CM in the presence of a Brønsted acid in CH2Cl2 at 25–35 °C, which delivered 2,6-cis-substituted tetrahydropyrans in good yields with excellent diastereoselectivity (“orthogonal-tandem catalysis”). To understand the

  在本文中，我们描述了基于多米诺骨牌烯烃复分解/分子内氧杂共轭环化（CM / IOCC）反应的2，6-顺式取代的四氢吡喃衍生物的简明合成。我们发现，δ-羟基烯烃与α，β-不饱和羰基化合物（例如，反式巴豆醛 或者 N-丙烯酰基-2,5-二甲基吡咯）可以在高温条件下，在第二代Hoveyda-Grubbs催化剂的存在下有效地实现，以优异的产率直接提供2,6-顺式取代的四氢吡喃，具有合成上有用的非对映选择性（“自动串联催化”）。此外，我们发现，只需在25–35°C的CH 2 Cl 2中在Brønsted酸存在下进行CM，即可简单地实现δ-羟基烯烃与α，β-不饱和羰基化合物的多米诺CM / IOCC。，提供2,6-顺式-取代的四氢吡喃具有良好的收率，具有出色的非对映选择性（“正交串联催化”）。为了了解多米诺骨牌CM / IOCC反应中自动串联催化的机理，我们研究了氢化钌络合物在ζ-羟基α，β-不饱和酮的IOCC中的作用。