[7-(methanesulfonyl-methyl-amino)-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ⁶-benzo[1,4]thiazin-3-yl]-acetic acid ethyl ester | 877142-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: [7-(methanesulfonyl-methyl-amino)-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ⁶-benzo[1,4]thiazin-3-yl]-acetic acid ethyl ester
• 英文别名: [7-(Methanesulfonyl-methyl-amino)-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1lambda6-benzo[1,4]thiazin-3-yl]-acetic acid ethyl ester；ethyl 2-[7-[methyl(methylsulfonyl)amino]-1,1-dioxo-4H-1λ6,4-benzothiazin-3-yl]acetate
• CAS: 877142-90-0
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₆S₂
• 分子量: 374.439
• InChiKey: IKNSFOOTDSGGMD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-fluoro-1-(4-fluoro-benzyl)-1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione 、 [7-(methanesulfonyl-methyl-amino)-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ⁶-benzo[1,4]thiazin-3-yl]-acetic acid ethyl ester 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-{3-[6-fluoro-1-(4-fluoro-benzyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-quinolin-3-yl]-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ6-benzo[1,4]thiazin-7-yl}-N-methyl-methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Non-nucleoside inhibitors of HCV polymerase NS5B. Part 2: Synthesis and structure–activity relationships of benzothiazine-substituted quinolinediones

  摘要：

  A new series of benzothiazine-substituted quinolinediones were evaluated as inhibitors of HCV polymerase NS5B. SAR studies on this series revealed a methyl sulfonamide group as a high affinity feature. Analogues with this group showed submicromolar potencies in the HCV cell based replicon assay. Pharmacokinetic and toxicology studies were also performed on a selected compound (34) to evaluate in vivo properties of this new class of inhibitors of HCV NS5B polymerase.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.05.004
• 作为产物：
  描述：

  6-溴苯并噻唑 在 palladium diacetate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 4-二甲氨基吡啶 、 caesium carbonate 、 sodium thiosulfate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 [7-(methanesulfonyl-methyl-amino)-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ⁶-benzo[1,4]thiazin-3-yl]-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  PYRIDAZINONE COMPOUNDS

  摘要：

  该发明涉及吡啶并酮化合物和含有这种化合物的药物组合物，可用于治疗丙型肝炎病毒感染。

  公开号：

  US20080090814A1

文献信息

• 4-(1,1-Dioxo-1,4-dihydro-1λ6-benzo[1,4]thiazin-3-yl)-5-hydroxy-2H-pyridazin-3-ones as potent inhibitors of HCV NS5B polymerase
  作者：David A. Ellis、Julie K. Blazel、Stephen E. Webber、Chinh V. Tran、Peter S. Dragovich、Zhongxiang Sun、Frank Ruebsam、Helen M. McGuire、Alan X. Xiang、Jingjing Zhao、Lian-Sheng Li、Yuefen Zhou、Qing Han、Charles R. Kissinger、Richard E. Showalter、Matthew Lardy、Amit M. Shah、Mei Tsan、Rupal Patel、Laurie A. LeBrun、Ruhi Kamran、Darian M. Bartkowski、Thomas G. Nolan、Daniel A. Norris、Maria V. Sergeeva、Leo Kirkovsky

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.014

  日期：2008.8

  4-(1,1-Dioxo-1,4-dihydro-1lambda(6)-benzo[1,4]thiazin-3-yl)-5-hydroxy-2H-pyridazin-3-one analogs were discovered as a novel class of inhibitors of HCV NS5B polymerase. Structure-based design led to the identification of compound 3a that displayed potent inhibitory activities in biochemical and replicon assays (1b IC(50)<10 nM; 1b EC(50)=1.1 nM) as well as good stability toward human liver microsomes (HLM t(1/2)>60 min).