4-(4-fluoro-phenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester | 201287-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(4-fluoro-phenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 201287-93-6
• 化学式: C₁₄H₁₅FN₂O₂S
• 分子量: 294.35
• InChiKey: LBYDQMRZVHNNFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  198 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  389.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.393 g/cm3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluoro-phenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 在 eosin B disodium salt 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以68%的产率得到ethyl 4-(4-fluorophenyl)-6-methylpyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于合成 2-未取代嘧啶的二氢嘧啶-2-硫酮的无金属可见光介导脱硫和芳构化

  摘要：

  建立了 Biginelli 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-硫酮的可见光介导的有氧脱硫和芳构化，用于一步合成 2-未取代嘧啶。该协议使用分子氧作为廉价氧化剂，采用可见光照射，曙红 B 作为有机光氧化还原催化剂。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588401
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醇 在 二甲基亚砜 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 4-(4-fluoro-phenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  T3P®-DMSO介导的一锅串联方法，从醇中合成3,4-二氢嘧啶-2（1H）-酮/硫酮

  摘要：

  背景：Biginelli反应是最重要的多组分化学反应之一，可产生3,4-dihydropyrimidin-2（1H）-ones。尽管有一个世纪以来使用不同的底物报道了Biginelli反应的报道，但文献中仍缺乏使用醇作为底物的例子。迄今为止，尚未探索用另一官能团取代醛组分。 方法：在本研究中，我们已使用丙基膦酸酐（T3P®）-DMSO作为从芳香族醇一锅合成3,4-二氢嘧啶-2（1H）-酮/硫酮的高效温和试剂。 结果：在温和的条件下，醇被原位氧化为醛，然后与β-酮酸酯和脲/硫脲进行三组分反应，生成3,4-二氢嘧啶-2（1H）-1 /硫酮。 结论：首次在温和的反应条件下以良好的收率首次从醇类直接合成3,4-二氢嘧啶-2（1H）-酮/硫酮。操作简便，成本低廉，试剂毒性小是该方案的主要优点。

  DOI：

  10.2174/1570178614666170720115044

文献信息

• Palladium-Catalyzed Copper-Promoted Hiyama-Type Carbon–­Carbon Cross-Coupling Reactions of Dihetaryl Disulfides as ­Electrophiles
  作者：Zheng-Jun Quan、Xi-Cun Wang、Ming-Xia Liu、Hai-Peng Gong

  DOI：10.1055/s-0036-1589116

  日期：2018.2

  Dihetaryl disulfides were used as electrophiles in a palladium-catalyzed carbon–carbon cross-coupling reaction with arylsilanes to ­realize a Hiyama-type reaction. This unique transformation shows high reactivity, excellent functional-group tolerance, and mild reaction conditions, making it an attractive alternative to conventional cross-coupling approaches for carbon−carbon bond construction.

  二杂芳基二硫化物在钯催化的碳-碳交叉偶联反应中与芳基硅烷用作亲电试剂以实现 Hiyama 型反应。这种独特的转变显示出高反应性、优异的官能团耐受性和温和的反应条件，使其成为传统的碳-碳键构建交叉偶联方法的有吸引力的替代方法。
• Metal- and Oxidant-Free Electrochemical Oxidative Desulfurization C–O Coupling of Thiourea-Type Compounds with Alcohols
  作者：Zheng-Jun Quan、Xi-Cun Wang、Zheng-He Zhu、Ming-Zhe Ren、Bao-Qian Cao

  DOI：10.1055/s-0039-1690837

  日期：2020.6

  An efficient desulfurization C–O coupling reaction of 3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-thiones (including thioureas) with alcohols was developed under electrochemical oxidation conditions. Herein, transition­-metal catalysts and additives are not required and the alcohol is both the solvent and the alkoxy donor.

  一种高效的脱硫C-O偶联反应是在电化学氧化条件下开发的，该反应使用3,4-二氢嘧啶-2(1H)-硫酮（包括硫脲）与醇的反应。在这种反应中，不需要过渡金属催化剂和添加剂，醇既是溶剂又是烷氧基供体。
• One Pot Synthesis of Micromolar BACE-1 Inhibitors Based on the Dihydropyrimidinone Scaffold and Their Thia and Imino Analogues
  作者：Jessica Bais、Fabio Benedetti、Federico Berti、Iole Cerminara、Sara Drioli、Maria Funicello、Giorgia Regini、Mattia Vidali、Fulvia Felluga

  DOI：10.3390/molecules25184152

  日期：——

  A library of dihydropyrimidinones was synthesized via a “one-pot” three component Biginelli reaction using different aldehydes in combination with β-dicarbonyl compounds and urea. Selected 2-thiooxo and 2-imino analogs were also obtained with the Biginelli reaction from thiourea and guanidine hydrochloride, respectively. The products were screened in vitro for their β-secretase inhibitory activity. The majority of the compounds resulted to be active, with IC50 in the range 100 nM–50 μM.

  通过使用不同的醛与β-二羰基化合物和尿素的“一锅法”三组分Biginelli反应合成了一系列二氢嘧啶酮类化合物。选择性地，也从硫脲和盐酸胍得到了2-硫氧代和2-亚氨基类似物。这些产物在体外被筛选，用于评估它们的β-分泌酶抑制活性。大多数化合物表现出活性，IC50在100 nM至50 μM范围内。
• Design, synthesis and anticancer activity of new monastrol analogues bearing 1,3,4-oxadiazole moiety
  作者：Fatma A.F. Ragab、Sahar M. Abou-Seri、Salah A. Abdel-Aziz、Abdallah M. Alfayomy、Mohamed Aboelmagd

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.026

  日期：2017.9

  A series of dihydropyrimidine (DHPM) derivatives bearing 1,3,4-oxadiazole moiety was designed and synthesized as monastrol analogues. The new compounds were screened for their cytotoxic activity toward 60 cancer cell lines according to NCI (USA) protocol. Seven compounds were further examined against the most sensitive cell lines, leukemia HL-60(TB) and MOLT-4. The most active compounds were 9m against

  设计并合成了一系列带有1,3,4-恶二唑部分的二氢嘧啶（DHPM）衍生物，作为monastrol类似物。根据NCI（USA）方案，筛选了这些新化合物对60种癌细胞系的细胞毒活性。进一步针对最敏感的细胞系白血病HL-60（TB）和MOLT-4检测了7种化合物。活性最高的化合物对HL-60（TB）的 抗性为9m（IC 50  = 56 nM），对MOLT-4的活性为9n（IC 50 = 80 nM），比蒙那那尔更强（分别为IC 50  = 147和215 nM）。9m处理的HL-60（TB）细胞和9n处理的MOLT-4细胞的细胞周期分析 如膜联蛋白V-FITC染色所显示的，显示出在G2 / M期的细胞周期停滞和促凋亡活性。
• Dehydrosulfurative C–N Cross-Coupling and Concomitant Oxidative Dehydrogenation for One-Step Synthesis of 2-Aryl(alkyl)aminopyrimidines from 3,4-Dihydropyrimidin-1<i>H</i>-2-thiones
  作者：Nguyen Huu Trong Phan、Hyeji Kim、Hyunik Shin、Hee-Seung Lee、Jeong-Hun Sohn

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02617

  日期：2016.10.7

  A method for the synthesis of 2-aryl(alkyl)aminopyrimidines from readily available 3,4-dihydropyrimidin-1H-2-thiones (DHPMs) via dehydrosulfurative C–N cross-coupling and concomitant oxidative dehydrogenation under a Pd/Cu catalytic system is described. This reaction protocol provides unprecedented diversity of fully substituted 2-aryl(alkyl)aminopyrimidines in a single step from a wide range of DHPMs

  一种在Pd / Cu催化体系下通过脱硫C–N交叉偶联和伴随的氧化脱氢从容易获得的3,4-二氢嘧啶-1 H -2-硫酮（DHPM）合成2-芳基（烷基）氨基嘧啶的方法描述。该反应方案只需一步即可从多种DHPM和胺偶联伙伴中提供前所未有的完全取代的2-芳基（烷基）氨基嘧啶多样性。