5-bromo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazole | 1365889-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并三唑类
• 英文名称: 5-bromo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazole
• 英文别名: 5-bromo-1-(oxan-2-yl)benzotriazole
• CAS: 1365889-03-7
• 化学式: C₁₁H₁₂BrN₃O
• 分子量: 282.14
• InChiKey: HPIANZJAWVWGGX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  39.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazole 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 一水合肼 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 5-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-yl)-1H-imidazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  N-(3-氟苄基)-4-(1-(methyl-d3)-1H-indazol-5-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-imidazol-2的合成及生物学评价-胺作为一种新型、有效的 ALK5 受体抑制剂

  摘要：

  特异性抑制 ALK5 为控制癌症和纤维化疾病的发展提供了一种新方法。在这项工作中，一系列新的N -(3-fluorobenzyl)-4-(1-(methyl-d 3 )-1 H -indazol-5-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)- 1 H -imidazol-2-amine ( 11 ) 是一种潜在的临床候选药物，通过在潜在代谢软点处战略性掺入氘合成，并被鉴定为 ALK5 抑制剂。该化合物作为 CYP450 抑制剂 (IC 50  = >10 μM) 对 CYP 介导的药物-药物相互作用具有低潜力，并在细胞测定中显示出有效的抑制作用 (IC 50  = 3.5 ± 0.4 nM)。11的药代动力学评价在小鼠中表现出适度的清除率 (29.0 mL/min/kg)，并且在小鼠中还显示出高口服生物利用度 ( F  = 67.6%)。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129205
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 、 5-溴-1H-苯并噻唑 在 对甲苯磺酸一水合物 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以93 %的产率得到5-bromo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazole
  参考文献：
  名称：

  N-(3-氟苄基)-4-(1-(methyl-d3)-1H-indazol-5-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-imidazol-2的合成及生物学评价-胺作为一种新型、有效的 ALK5 受体抑制剂

  摘要：

  特异性抑制 ALK5 为控制癌症和纤维化疾病的发展提供了一种新方法。在这项工作中，一系列新的N -(3-fluorobenzyl)-4-(1-(methyl-d 3 )-1 H -indazol-5-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)- 1 H -imidazol-2-amine ( 11 ) 是一种潜在的临床候选药物，通过在潜在代谢软点处战略性掺入氘合成，并被鉴定为 ALK5 抑制剂。该化合物作为 CYP450 抑制剂 (IC 50  = >10 μM) 对 CYP 介导的药物-药物相互作用具有低潜力，并在细胞测定中显示出有效的抑制作用 (IC 50  = 3.5 ± 0.4 nM)。11的药代动力学评价在小鼠中表现出适度的清除率 (29.0 mL/min/kg)，并且在小鼠中还显示出高口服生物利用度 ( F  = 67.6%)。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129205

文献信息

• ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Smith Nicholas D.

  公开号：US20130231333A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括所述化合物的制药组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂，单独或与其他化合物结合，治疗与雌激素受体介导或依赖的疾病或症状的方法。
• Estrogen receptor modulators and uses thereof
  申请人：Smith Nicholas D.

  公开号：US09399646B2

  公开（公告）日：2016-07-26

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括上述化合物的药物组成物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂，单独或与其他化合物联合治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或状况的方法。
• [EN] METHIONINE ADENOSYLTRANSFERASE INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE LA MÉTHIONINE ADÉNOSYLTRANSFÉRASE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 甲硫氨酸腺苷转移酶抑制剂、其制备方法及应用
  申请人：[en]SCINNOHUB PHARMACEUTICAL CO., LTD;[zh]赛诺哈勃药业（成都）有限公司

  公开号：WO2022228515A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  公开了式(I)的甲硫氨酸腺苷转移酶抑制剂、其制备方法及其在制药领域的应用，其中R1、R2、R3和A如说明书和权利要求中所定义。
• Identification of GDC-0810 (ARN-810), an Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD) that Demonstrates Robust Activity in Tamoxifen-Resistant Breast Cancer Xenografts
  作者：Andiliy Lai、Mehmet Kahraman、Steven Govek、Johnny Nagasawa、Celine Bonnefous、Jackie Julien、Karensa Douglas、John Sensintaffar、Nhin Lu、Kyoung-jin Lee、Anna Aparicio、Josh Kaufman、Jing Qian、Gang Shao、Rene Prudente、Michael J. Moon、James D. Joseph、Beatrice Darimont、Daniel Brigham、Kate Grillot、Richard Heyman、Peter J. Rix、Jeffrey H. Hager、Nicholas D. Smith

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00054

  日期：2015.6.25

  Approximately 80% of breast cancers are estrogen receptor alpha, (ER-a) positive, and although women typically initially respond, well to antihormonal therapies such as tamoxifen and aromatase inhibitors, resistance often emerges. Although a variety of resistance mechanism may be at play in this state, there is evidence that in many cases the ER still plays a central role, including mutations in the ER leading to constitutively active receptor. Fulvestrant is a steroid-based, selective estrogen receptor degrader., (SEED) That both antagonizes and degrades ER-alpha and is active in patients who have progressed on antihormonal agents. However, fulvestrant suffers from poor pharmaceutical properties and must be administered by intramuscular injections that limit the total amount of drug that can be administered and hence lead to the potential for incomplete receptor blockade. We describe the identification and characterization of a series of small-molecule, orally bioavailable SERDs, which are potent antagonists and degraders of ER-alpha and in which the ER-alpha degrading properties were prospectively optimized. The lead compound 111 (GDC-0810 or ARN-810) demonstrates robust activity in models of tamoxifen-sensitive and tamoxifen-resistant breast cancer, and is currently in clinical trials in women with locally advanced or metastatic estrogen receptor-positive breast cancer.
• [EN] ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DES OESTROGÈNES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ARAGON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012037411A9

  公开（公告）日：2012-05-18