1-(4-fluoropyridin-2-yl)-3-methylurea | 1443108-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-fluoropyridin-2-yl)-3-methylurea
• 英文别名: 1-(4-Fluoropyridin-2-YL)-3-methylurea
• CAS: 1443108-74-4
• 化学式: C₇H₈FN₃O
• 分子量: 169.158
• InChiKey: QSBXBHYKCQUHDF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  251.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.313±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluoropyridin-2-yl)-3-methylurea 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 61.5h， 生成 1-(5-(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)-4-((5-methoxypyridin-3-yl)oxy)pyridin-2-yl)-3-methylurea
  参考文献：
  名称：

  5-烷基-2-脲取代的吡啶：鉴定具有改进特性的有效葡糖激酶激活剂。

  摘要：

  鉴定出具有强大的体内功效的两个1-（4-芳基-5-烷基-吡啶-2-基）-3-甲基脲葡萄糖激酶激活剂。这两种化合物具有比以前确定的三芳基化合物（即AM-2394）更高的溶解度。提出了结构-活性关系研究以及相关的药代动力学和体内数据。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00145
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氟吡啶 、 N-甲基脲 在 racemic-2-(di-tert-butylphosphino)-1,1′-binaphthyl 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以49%的产率得到1-(4-fluoropyridin-2-yl)-3-methylurea
  参考文献：
  名称：

  5-烷基-2-脲取代的吡啶：鉴定具有改进特性的有效葡糖激酶激活剂。

  摘要：

  鉴定出具有强大的体内功效的两个1-（4-芳基-5-烷基-吡啶-2-基）-3-甲基脲葡萄糖激酶激活剂。这两种化合物具有比以前确定的三芳基化合物（即AM-2394）更高的溶解度。提出了结构-活性关系研究以及相关的药代动力学和体内数据。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00145

文献信息

• Novel Series of Potent Glucokinase Activators Leading to the Discovery of AM-2394
  作者：Paul J. Dransfield、Vatee Pattaropong、Sujen Lai、Zice Fu、Todd J. Kohn、Xiaohui Du、Alan Cheng、Yumei Xiong、Renee Komorowski、Lixia Jin、Marion Conn、Eric Tien、Walter E. DeWolf、Ronald J. Hinklin、Thomas D. Aicher、Christopher F. Kraser、Steven A. Boyd、Walter C. Voegtli、Kevin R. Condroski、Murielle Veniant-Ellison、Julio C. Medina、Jonathan Houze、Peter Coward

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00140

  日期：2016.7.14

  Glucokinase (GK) catalyzes the phosphorylation of glucose to glucose-6-phosphate. We present the structure-activity relationships leading to the discovery of AM-2394, a structurally distinct GKA. AM-2394 activates GK with an EC50 of 60 nM, increases the affinity of GK for glucose by approximately 10-fold, exhibits moderate clearance and good oral bioavailability in multiple animal models, and lowers glucose excursion following an oral glucose tolerance test in an ob/ob mouse model of diabetes.