N-(3-chlorophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine | 153436-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-chlorophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
• CAS: 153436-72-7
• 化学式: C₁₄H₉ClN₄O₂
• 分子量: 300.704
• InChiKey: USAMIYATKINXLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  278-281 °C(Solv: acetic acid (64-19-7); ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  481.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.504±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-chlorophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine 在 镍 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 22.0h， 以98%的产率得到6-amino-4-[(3-chlorophenyl)amino]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。15.4-（苯基氨基）喹唑啉和4-（苯基氨基）吡啶并[d]嘧啶丙烯酰胺，作为表皮生长因子受体的ATP结合位点的不可逆抑制剂。

  摘要：

  通过与丙烯酰氯/碱或丙烯酸/丙烯酰胺反应，由相应的氨基化合物制备了一系列4-（苯基氨基）喹唑啉和-吡啶并嘧啶类表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的6-和7-丙烯酰胺衍生物。 1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。所有6-丙烯酰胺，但仅母体喹唑啉7-丙烯酰胺，都是分离的酶的不可逆抑制剂，证实与酶结合时，前者的位置更好，可以与关键的半胱氨酸-773反应。喹唑啉，吡啶并[3,4-d]嘧啶和吡啶并[3,2-d]嘧啶6-丙烯酰胺都是不可逆的抑制剂，在酶分析中显示出相似的高效力（可能是由于可用酶的滴定）。但是吡啶[3，在针对A431细胞中EGFR的细胞自磷酸化分析中，2-d]嘧啶类似物的效力比其他类似物低2-6倍。喹唑啉总体上对抑制调蛋白刺激的erbB2自身磷酸化作用（在MDA-MB-453细胞中）总体上作用较小，而吡啶嘧啶则等价。在A431表皮样和H125非小细胞肺癌人肿瘤异种移植物中

  DOI：

  10.1021/jm9806603
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 生成 N-(3-chlorophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  作为 c-Src 抑制剂的取代 6-酰胺-4-苯胺基喹唑啉衍生物的设计、合成和评价

  摘要：

  4-苯胺基喹唑啉支架在历史上一直用于设计 EGFR/VEGFR/HER2 抑制剂，但尚未广泛报道用于开发 c-Src 抑制剂。因此，设计并合成了一系列在 6 位接枝不同酰胺基团的新型 4-苯胺基喹唑啉衍生物作为 c-Src 的潜在抑制剂。在这份手稿中，所有设计的化合物都使用 Discovery Studio 3.5 软件通过分子对接进行了筛选。正如预期的那样，对接研究的结果显示，这些靶向化合物中的大多数具有比阳性对照 Saracatinib 更低的结合能。随后，合成了所有筛选的化合物并评估了它们的 c-Src 体外抑制活性和针对四种人类癌细胞（A549、MCF-7、HepG-2、HeLa）的体外抗增殖试验。在这些化合物中，24种对c-Src激酶以及细胞水平的抑制活性最强，其IC50值高达2.9 nM，与阳性化合物Saracatinib相当。激酶选择性概况还表明，化合物 24 对几个密切的激

  DOI：

  10.1039/c3ra45204b

文献信息

• The combination of 4-anilinoquinazoline and cinnamic acid: A novel mode of binding to the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase
  作者：Dong-Dong Li、Peng-Cheng Lv、Hui Zhang、Hong-Jia Zhang、Ya-Ping Hou、Kai Liu、Yong-Hao Ye、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.06.044

  日期：2011.8

  A novel type of cinnamic acid quinazoline amide derivatives (20–42), which designed the combination between quinazoline as the backbone and various substituted cinnamic acid as the side chain, have been synthesized and their biological activities were evaluated within cytotoxicity assay firstly and then potent EGFR inhibitory activity. Compound 42 demonstrated the most potent inhibitory activity (IC50 = 0

  一种新的类型的肉桂酸喹唑啉酰胺衍生物（的20 - 42），其设计喹唑啉作为骨架和各种取代的肉桂酸作为侧链之间的组合，已被合成和它们的生物活性进行了细胞毒性测定法中评价首先，然后有力EGFR抑制活性。化合物42表现出最强的抑制活性（ EGFR的IC 50 = 0.94μM），可以在进一步的研究中将其优化为潜在的EGFR抑制剂。进行对接模拟以将化合物42定位在EGFR活性位点中以确定可能的结合模型。42的结合构象分析在活性位点显示，化合物42通过与Lys822的氢键相互作用而稳定，这与其他衍生物不同。在进一步的研究中，合成了化合物43和44，并评估了其生物学活性，与我们预期的相同。化合物43 作为潜在的抗癌剂已显示出显着的EGFR（IC 50 = 0.12μM）和抑制肿瘤生长的活性。
• Identification of 4-anilino-6-aminoquinazoline derivatives as potential MERS-CoV inhibitors
  作者：Jun Young Lee、Young Sup Shin、Jihye Lee、Sunoh Kwon、Young-hee Jin、Min Seong Jang、Seungtaek Kim、Jong Hwan Song、Hyoung Rae Kim、Chul Min Park

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127472

  日期：2020.10

  New therapies for treating coronaviruses are urgently needed. A series of 4-anilino-6-aminoquinazoline derivatives were synthesized and evaluated to show high anti-MERS-CoV activities. N4-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-N6-(3-methoxybenzyl)quinazoline-4,6-diamine (1) has been identified in a random screen as a hit compound for inhibiting MERS-CoV infection. Throughout optimization process, compound 20 was

  迫切需要治疗冠状病毒的新疗法。合成并评估了一系列 4-苯胺基-6-氨基喹唑啉衍生物，显示出高抗 MERS-CoV 活性。N 4 -(3-氯-4-氟苯基)- N 6 -(3-甲氧基苄基)喹唑啉-4,6-二胺 ( 1 ) 已在随机筛选中被鉴定为抑制 MERS-CoV 感染的热门化合物。在整个优化过程中，发现化合物20表现出高抑制作用（IC 50 = 0.157 μM，SI = 25），无细胞毒性，体内PK 特性适中。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Quinazoline Derivatives as Anti-inflammatory Agents against Lipopolysaccharide-induced Acute Lung Injury in Rats
  作者：Jie Hu、Yali Zhang、Lili Dong、Zhe Wang、Lingfeng Chen、Dandan Liang、Dengjian Shi、Xiaoou Shan、Guang Liang

  DOI：10.1111/cbdd.12454

  日期：2015.6

  inhibition against lipopolysaccharide‐induced TNF‐α and IL‐6 release. Then, the preliminary structure–activity relationship and quantitative structure–activity relationship analyses were conducted. To further determine the effects of quinazolines on acute lung injury treatment, lipopolysaccharide‐induced acute lung injury model was employed. Male Sprague Dawley rats were pretreated with 6m or 6q before instillation

  据报道，喹唑啉具有多种生物活性。这项研究的目的是发现新的喹唑啉衍生物通过抗炎作用对脂多糖诱导的急性肺损伤具有预防作用。合成了33种4-氨基喹唑啉衍生物，并筛选了脂多糖诱导的巨噬细胞的抗炎活性。最有效的四种化合物6h，6m，6p和6q对脂多糖诱导的TNF-α和IL-6释放具有剂量依赖性抑制作用。然后，进行了初步的结构-活性关系和定量的结构-活性关系分析。为了进一步确定喹唑啉类药物对急性肺损伤的治疗作用，采用了脂多糖诱导的急性肺损伤模型。在滴注脂多糖之前，先对雄性Sprague Dawley大鼠进行6m或6q预处理。结果表明，6m和6q，尤其是6q明显减轻了脂多糖引发的肺组织病理学变化，炎性细胞浸润和细胞因子mRNA表达。两者合计，这项工作表明，6m和6q通过抑制体内和体外的炎症反应来抑制脂多糖诱导的急性肺损伤，表明喹唑啉可能作为治疗急性肺损伤的潜在药物，值得继续进行药物开发和研究。
• Novel series of 6-(2-substitutedacetamido)-4-anilinoquinazolines as EGFR-ERK signal transduction inhibitors in MCF-7 breast cancer cells
  作者：Rania S.M. Ismail、Sahar M. Abou-Seri、Wagdy M. Eldehna、Nasser S.M. Ismail、Sara M. Elgazwi、Hazem A. Ghabbour、Mahmoud Salama Ahmed、Fathi T. Halaweish、Dalal A. Abou El Ella

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.024

  日期：2018.7

  Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling pathway has been previously investigated for its significant role in the progression of different types of malignant tumors, where development of small molecules targeting EGFR is well known strategy for design of antitumor agents. Herein, we report the design and synthesis of two series of 6-(2-substitutedacetamido)-4-anilinoquinazolines (6a-x and

  先前已经研究了表皮生长因子受体（EGFR）信号传导途径在不同类型的恶性肿瘤进展中的重要作用，其中靶向EGFR的小分子的发展是设计抗肿瘤药物的众所周知的策略。在这里，我们报告设计和合成的两个系列的6-（2-取代的乙酰胺基）-4-苯胺基喹唑啉（6a-x和13a-d）作为EGFR抑制剂。在体外评估所有新合成的喹唑啉衍生物对MCF-7（乳腺癌）和HepG2（肝细胞癌）细胞系的抗增殖活性。特别是，化合物6n对MCF-7和HepG2细胞系具有明显的抑制活性（IC 50 分别与埃洛替尼（IC 50  = 20和25μM ）相比分别为3和16μM ）。在MCF-7细胞系中6n的蛋白质印迹显示6n对减少EGFR和ERK磷酸化水平的双重抑制活性。此外，ELISA分析证实了化合物6n的抗EGFR活性（IC 50  = 0.037μM）。最后，一项分子对接研究表明，在EGFR的ATP催化结合位点内可能存在6n的结
• Discovery of novel 4-anilinoquinazoline derivatives as potent inhibitors of epidermal growth factor receptor with antitumor activity
  作者：Yun-Yun Xu、Si-Ning Li、Gao-Jian Yu、Qing-Hua Hu、Huan-Qiu Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.06.070

  日期：2013.10

  to a 4-anilinoquinazoline nucleus have been discovered as potential EGFR inhibitors. These compounds proved efficient effects on antiproliferative activity and EGFR–TK inhibitory activity. Especially, N6-((5-bromothiophen-2-yl)methyl)-N4-(3-chlorophenyl)quinazoline-4,6-diamine (5e), showed the most potent inhibitory activity (IC50 = 3.11 μM for Hep G2, IC50 = 0.82 μM for A549). The EGFR molecular docking

  已发现含有与4-苯胺基喹唑啉核连接的6-氨基取代基或6-丙烯酰胺取代基的两个新系列新化合物。这些化合物被证明对抗增殖活性和EGFR-TK抑制活性有效。尤其是N 6 -（（5-溴噻吩-2-基）甲基）-N 4-（3-氯苯基）喹唑啉-4,6-二胺（5e）表现出最强的抑制活性（IC 50  = 3.11μM Hep G2，IC 50 对于A549 = 0.82μM）。EGFR分子对接模型表明该新化合物与EGFR区域结合良好，Hoechst染色实验的细胞形态表明这些化合物可有效诱导A549细胞凋亡。