(E)-N-(4-((3-chlorophenyl)amino)quinazolin-6-yl)-3-(thiophen-2-yl)acrylamide | 1333163-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (E)-N-(4-((3-chlorophenyl)amino)quinazolin-6-yl)-3-(thiophen-2-yl)acrylamide
• 英文别名: (E)-N-(4-(3-chlorophenylamino)quinazolin-6-yl)-3-(thiophen-2-yl)acrylamide；(E)-N-[4-(3-chloroanilino)quinazolin-6-yl]-3-thiophen-2-ylprop-2-enamide
• CAS: 1333163-18-0
• 化学式: C₂₁H₁₅ClN₄OS
• 分子量: 406.895
• InChiKey: QCXGPXCCRSBZGD-VQHVLOKHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-N-(4-((3-chlorophenyl)amino)quinazolin-6-yl)-3-(thiophen-2-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  4-苯胺基喹唑啉和肉桂酸的组合：一种新的结合表皮生长因子受体酪氨酸激酶的模式

  摘要：

  一种新的类型的肉桂酸喹唑啉酰胺衍生物（的20 - 42），其设计喹唑啉作为骨架和各种取代的肉桂酸作为侧链之间的组合，已被合成和它们的生物活性进行了细胞毒性测定法中评价首先，然后有力EGFR抑制活性。化合物42表现出最强的抑制活性（ EGFR的IC 50 = 0.94μM），可以在进一步的研究中将其优化为潜在的EGFR抑制剂。进行对接模拟以将化合物42定位在EGFR活性位点中以确定可能的结合模型。42的结合构象分析在活性位点显示，化合物42通过与Lys822的氢键相互作用而稳定，这与其他衍生物不同。在进一步的研究中，合成了化合物43和44，并评估了其生物学活性，与我们预期的相同。化合物43 作为潜在的抗癌剂已显示出显着的EGFR（IC 50 = 0.12μM）和抑制肿瘤生长的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.044

文献信息

• The combination of 4-anilinoquinazoline and cinnamic acid: A novel mode of binding to the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase
  作者：Dong-Dong Li、Peng-Cheng Lv、Hui Zhang、Hong-Jia Zhang、Ya-Ping Hou、Kai Liu、Yong-Hao Ye、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.06.044

  日期：2011.8

  A novel type of cinnamic acid quinazoline amide derivatives (20–42), which designed the combination between quinazoline as the backbone and various substituted cinnamic acid as the side chain, have been synthesized and their biological activities were evaluated within cytotoxicity assay firstly and then potent EGFR inhibitory activity. Compound 42 demonstrated the most potent inhibitory activity (IC50 = 0

  一种新的类型的肉桂酸喹唑啉酰胺衍生物（的20 - 42），其设计喹唑啉作为骨架和各种取代的肉桂酸作为侧链之间的组合，已被合成和它们的生物活性进行了细胞毒性测定法中评价首先，然后有力EGFR抑制活性。化合物42表现出最强的抑制活性（ EGFR的IC 50 = 0.94μM），可以在进一步的研究中将其优化为潜在的EGFR抑制剂。进行对接模拟以将化合物42定位在EGFR活性位点中以确定可能的结合模型。42的结合构象分析在活性位点显示，化合物42通过与Lys822的氢键相互作用而稳定，这与其他衍生物不同。在进一步的研究中，合成了化合物43和44，并评估了其生物学活性，与我们预期的相同。化合物43 作为潜在的抗癌剂已显示出显着的EGFR（IC 50 = 0.12μM）和抑制肿瘤生长的活性。
• Discovery of novel 4-anilinoquinazoline derivatives as potent inhibitors of epidermal growth factor receptor with antitumor activity
  作者：Yun-Yun Xu、Si-Ning Li、Gao-Jian Yu、Qing-Hua Hu、Huan-Qiu Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.06.070

  日期：2013.10

  to a 4-anilinoquinazoline nucleus have been discovered as potential EGFR inhibitors. These compounds proved efficient effects on antiproliferative activity and EGFR–TK inhibitory activity. Especially, N6-((5-bromothiophen-2-yl)methyl)-N4-(3-chlorophenyl)quinazoline-4,6-diamine (5e), showed the most potent inhibitory activity (IC50 = 3.11 μM for Hep G2, IC50 = 0.82 μM for A549). The EGFR molecular docking

  已发现含有与4-苯胺基喹唑啉核连接的6-氨基取代基或6-丙烯酰胺取代基的两个新系列新化合物。这些化合物被证明对抗增殖活性和EGFR-TK抑制活性有效。尤其是N 6 -（（5-溴噻吩-2-基）甲基）-N 4-（3-氯苯基）喹唑啉-4,6-二胺（5e）表现出最强的抑制活性（IC 50  = 3.11μM Hep G2，IC 50 对于A549 = 0.82μM）。EGFR分子对接模型表明该新化合物与EGFR区域结合良好，Hoechst染色实验的细胞形态表明这些化合物可有效诱导A549细胞凋亡。