4-chloro-2-(4-nitrophenyl)quinazoline | 83800-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-2-(4-nitrophenyl)quinazoline
• CAS: 83800-97-9
• 化学式: C₁₄H₈ClN₃O₂
• 分子量: 285.689
• InChiKey: QSGBEFYDNWEKDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-190 °C
• 沸点：
  376.4±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.435±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯胺 、 4-chloro-2-(4-nitrophenyl)quinazoline 以 异丙醇 为溶剂， 以81%的产率得到N-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(4-nitrophenyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  2,4-取代的喹唑啉类化合物作为乳腺癌抗性蛋白（ABCG2）的高效抑制剂的合成与生物学研究

  摘要：

  ABC转运蛋白超家族成员ABCG2的表达与多种癌症的临床结局相关，并且通常与化疗中多药耐药性（MDR）的发生有关。用有效的和选择性的抑制剂抑制转运蛋白可能是更有效地治疗癌症并改善癌症患者治疗的一种方法。 最近，我们报道了基于喹唑啉支架的新抑制剂的合成。在本研究中，探索了更多的结构变异。具有3,4-二甲氧基和间位或对位的化合物发现硝基取代基是ABCG2的高效抑制剂。最有效的化合物比AB143最好的抑制剂之一Ko143的效力高出五倍。为了确定新化合物对ABCG2的选择性，还研究了它们对ABCB1和ABCC1的抑制作用，从而鉴定了选择性抑制剂和广谱抑制剂。此外，探索了内在的细胞毒性和功效，涉及逆转对SN-38和米托蒽醌的多药耐药性。最有效的化合物能够逆转EC 50对细胞抑制剂的耐药性低于20 nM的值。另外，研究了抑制剂与ABCG2底物Hoechst 33342之间的相互作用类型，产生竞争性和非

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.020
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-硝基苯基)-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮 在 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-chloro-2-(4-nitrophenyl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  N-（4-（2（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）基）乙基）苯基）喹唑啉-4-胺衍生物的设计，合成及药理学表征：新型可逆P抑制剂-糖蛋白介导的多药耐药性

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药性（MDR）是成功进行癌症化疗的主要障碍。具有喹唑啉骨架的新型P-gp抑制剂12k被认为是最有希望进行深入研究的。12k具有高效力（EC 50 = 57.9±3.5 nM），低细胞毒性，并且在逆转K562 / A02细胞对阿霉素（DOX）的耐药性方面具有很长的活性。12k还增强了具有不同结构的其他MDR相关细胞毒性剂的效力，增加了DOX的积累，阻断了K562 / A02 MDR细胞中P-gp介导的Rh123外排，并抑制了P-gp ATPase活性。但是，12k对CYP3A4活性或P-gp表达没有任何影响。尤其是，12k具有良好的半衰期和口服生物利用度，并且对DOX代谢无影响，从而消除了与体内细胞毒剂血浆浓度升高密切相关的副作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01787

文献信息

• Synthesis, docking, and cytotoxic activities of novel 2-aryl-4-(arylamino)quinazolines
  作者：Nasrin Rahmannejadi、Soghra Khabnadideh、Issa Yavari

  DOI：10.1007/s00706-018-2270-3

  日期：2018.11

  AbstractA synthesis of functionalized 2-aryl-4-(arylamino)quinazolines from 4-chloro-2-arylquinazolines (derived from 2-arylquinazolin-4(3H)-one) and 5-chloroaniline derivatives in DMF is described. The interaction of 2-aryl-4-(arylamino)quinazolines with their biological target, human epithelial growth factor receptor (EGFR), was investigated by molecular docking. Docking results indicated lower binding

  摘要描述了在DMF中由4-氯-2-芳基喹唑啉（衍生自2-芳基喹唑啉-4（3 H）-一）和5-氯苯胺衍生物合成官能化的2-芳基-4-（芳基氨基）喹唑啉。通过分子对接研究了2-芳基-4-（芳基氨基）喹唑啉与其生物学靶标，人类上皮生长因子受体（EGFR）的相互作用。对接结果表明所有化合物对EGFR活性位点的结合能较低。使用MTT方法评估了十五种2-芳基-4-（芳基氨基）喹唑啉对肺腺癌（A549）和卵巢癌（SKOV3）细胞系的细胞毒活性。我们的结果表明，在所测试的化合物中，2-（4-溴苯基）-N-（5-氯-2-甲基苯基）喹唑啉-4-胺和N-（2，5-二氯苯基）-2-（4-氯苯基）喹唑啉-4-胺在两种细胞系上均显示出所需的细胞毒性活性。化合物2-（3-溴苯基）-N-（5-氯-2-甲基苯基）喹唑啉-4-胺和2-（4-溴苯基）-N-（2,5-二氯苯基）喹唑啉-4-胺显示适当分别对A549和SKOV3细胞系具有细胞毒活性。
• Synthesis, in vitro cytotoxic, anti-Mycobacterium tuberculosis and molecular docking studies of 4-pyridylamino- and 4-(ethynylpyridine)quinazolines
  作者：Kabelo B. Dilebo、Njabulo J. Gumede、Winston Nxumalo、Thabe M. Matsebatlela、Dikgale Mangokoana、Ngaoko R. Moraone、Bernard Omondi、Richard M. Mampa

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.130824

  日期：2021.11

  of 4-(pyridylamino)- and 4-(ethynylpyridine)quinazolines were successfully prepared via Sonogashira cross-coupling and dechloroamination reactions on the C(4)-Cl position of the requisite 2-(p-phenyl)-4-chloroquinazolines. The prepared compounds were characterized by means of 1H- and 13C-NMR, FT-IR and mass spectrometry techniques. The structure of 2-(4-chlorophenyl)-4-(2-(pyridin-4-yl) ethynyl) quinazoline

  通过在必需的 2-(对苯基)-4-氯喹唑啉的 C(4)-Cl 位置进行 Sonogashira 交叉偶联和脱氯胺化反应，成功制备了一系列 4-(吡啶基氨基)-和 4-(乙炔基吡啶)喹唑啉. 制备的化合物通过1 H-和13 C-NMR、FT-IR和质谱技术表征。来自 4-(乙炔基吡啶) 系列的 2-(4-氯苯基)-4-(2-(吡啶-4-基) 乙炔基) 喹唑啉的结构通过单晶 X 射线分析证实，表明单斜晶系和 P21 /c 空间群。评估了 4-氯-、4-（吡啶氨基）-和 4-（乙炔基吡啶）-喹唑啉系列化合物的抗结核分枝杆菌( Mtb) 体外使用利福平作为参考药物的特性。Alamar Blue 测定（Mtb H37Rv 菌株）的结果显示有希望的 MIC 90范围从 <0.7 到 >125 µM。合成化合物的细胞毒性在最大浓度为 50 µM 时针对 Raw 264.7 微噬细胞系进行了测试。通过分子
• Design, Synthesis, and Biological Investigation of Quinazoline Derivatives as Multitargeting Therapeutics in Alzheimer’s Disease Therapy
  作者：Akash Verma、Digambar Kumar Waiker、Neha Singh、Anima Roy、Namrata Singh、Poorvi Saraf、Bhagwati Bhardwaj、Sairam Krishnamurthy、Surendra Kumar Trigun、Sushant Kumar Shrivastava

  DOI：10.1021/acschemneuro.3c00653

  日期：2024.2.21

  An efficient and promising method of treating complex neurodegenerative diseases like Alzheimer’s disease (AD) is the multitarget-directed approach. Here in this work, a series of quinazoline derivatives (AV-1 to AV-21) were rationally designed, synthesized, and biologically evaluated as multitargeted directed ligands against human cholinesterase (hChE) and human β-secretase (hBACE-1) that exhibit

  治疗阿尔茨海默病（AD）等复杂神经退行性疾病的一种有效且有前景的方法是多靶点定向方法。在这项工作中，一系列喹唑啉衍生物（ AV-1至AV-21 ）被合理设计、合成并进行生物学评估，作为针对人胆碱酯酶（hChE）和人β-分泌酶（hBACE-1）的多靶点定向配体，其表现出中度至良好的抑制作用。该系列的化合物AV-1 、 AV-2和AV-3对这些靶点表现出平衡且显着的抑制作用。通过 PAMPA-BBB 测定，这些化合物还表现出优异的血脑屏障渗透性。化合物AV-2显着取代乙酰胆碱酯酶外周阴离子位点 (AChE-PAS) 的碘化丙啶 (PI)，并且发现在最大测试浓度 (80 μM) 下对分化的 SH-SY5Y 细胞系无神经毒性。在硫黄素 T 测定中，化合物AV-2还可以阻止 AChE 和自身诱导的 Aβ 聚集。此外，在体内行为 Y 迷宫和莫里斯水迷宫研究中，化合物AV-2分别显着改善东莨菪碱和 Aβ
• Synthesis and biological investigation of 2,4-substituted quinazolines as highly potent inhibitors of breast cancer resistance protein (ABCG2)
  作者：Michael K. Krapf、Jennifer Gallus、Michael Wiese

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.020

  日期：2017.10

  chemotherapy. Inhibition of the transport protein by potent and selective inhibitors might be a way to treat cancer more efficiently and improve the therapy of cancer patients. Recently we reported the synthesis of new inhibitors based on a quinazoline scaffold. In the present study more structural variations were explored. Compounds with 3,4-dimethoxy groups and meta or para nitro substituents were found

  ABC转运蛋白超家族成员ABCG2的表达与多种癌症的临床结局相关，并且通常与化疗中多药耐药性（MDR）的发生有关。用有效的和选择性的抑制剂抑制转运蛋白可能是更有效地治疗癌症并改善癌症患者治疗的一种方法。 最近，我们报道了基于喹唑啉支架的新抑制剂的合成。在本研究中，探索了更多的结构变异。具有3,4-二甲氧基和间位或对位的化合物发现硝基取代基是ABCG2的高效抑制剂。最有效的化合物比AB143最好的抑制剂之一Ko143的效力高出五倍。为了确定新化合物对ABCG2的选择性，还研究了它们对ABCB1和ABCC1的抑制作用，从而鉴定了选择性抑制剂和广谱抑制剂。此外，探索了内在的细胞毒性和功效，涉及逆转对SN-38和米托蒽醌的多药耐药性。最有效的化合物能够逆转EC 50对细胞抑制剂的耐药性低于20 nM的值。另外，研究了抑制剂与ABCG2底物Hoechst 33342之间的相互作用类型，产生竞争性和非
• Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of <i>N</i>-(4-(2 (6,7-Dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1<i>H</i>)yl)ethyl)phenyl)quinazolin-4-amine Derivatives: Novel Inhibitors Reversing P-Glycoprotein-Mediated Multidrug Resistance
  作者：Qianqian Qiu、Baomin Liu、Jian Cui、Zheng Li、Xin Deng、Hao Qiang、Jieming Li、Chen Liao、Bo Zhang、Wei Shi、Miaobo Pan、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01787

  日期：2017.4.27

  P-glycoprotein (P-gp)-mediated multidrug resistance (MDR) is a principal obstacle for successful cancer chemotherapy. A novel P-gp inhibitor with a quinazoline scaffold, 12k, was considered to be the most promising for in-depth study. 12k possessed high potency (EC50 = 57.9 ± 3.5 nM), low cytotoxicity, and long duration of activity in reversing doxorubicin (DOX) resistance in K562/A02 cells. 12k also

  P-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药性（MDR）是成功进行癌症化疗的主要障碍。具有喹唑啉骨架的新型P-gp抑制剂12k被认为是最有希望进行深入研究的。12k具有高效力（EC 50 = 57.9±3.5 nM），低细胞毒性，并且在逆转K562 / A02细胞对阿霉素（DOX）的耐药性方面具有很长的活性。12k还增强了具有不同结构的其他MDR相关细胞毒性剂的效力，增加了DOX的积累，阻断了K562 / A02 MDR细胞中P-gp介导的Rh123外排，并抑制了P-gp ATPase活性。但是，12k对CYP3A4活性或P-gp表达没有任何影响。尤其是，12k具有良好的半衰期和口服生物利用度，并且对DOX代谢无影响，从而消除了与体内细胞毒剂血浆浓度升高密切相关的副作用。