1-(difluoromethyl)-4-methylbenzene | 66865-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(difluoromethyl)-4-methylbenzene
• 英文别名: 4-(Difluoromethyl)toluene
• CAS: 66865-75-6
• 化学式: C₈H₈F₂
• 分子量: 142.148
• InChiKey: YQJIPCFHYBWRNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(difluoromethyl)-4-methylbenzene 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 1-(1-氟乙烯基)-4-甲基苯
  参考文献：
  名称：

  Selective Monodefluorination and Wittig Functionalization of gem-Difluoromethyl Groups to Generate Monofluoroalkenes

  摘要：

  Monodefluorination of gem-difluoromethyl groups is achieved using a frustrated Lewis pair (FLP) approach. Triarylphosphines and group 13 Lewis acids were surveyed as FLP components, with the combination of P(o-Tol)(3) and B(C6F5)(3) found to provide the best results, although the reaction is feasible with more economical components (PPh3 and BF3 center dot OEt2). The alpha-fluoroalkylphosphonium products arising from the reaction were of lower activity, in regard to further fluoride abstraction, as compared to difluoride starting materials, leading to highly selective monodefluorination. The activated substrates were subject to Wittig reaction protocols to generate a variety of monofluoroalkenes in moderate to high yields.

  DOI：

  10.1021/jacs.8b06770
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯甲醛 在 potassium fluoride 、 1,2-bis(4-(tert-butyl)-2,6-dimethylphenyl)disulfane 、 溴 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以76%的产率得到1-(difluoromethyl)-4-methylbenzene
  参考文献：
  名称：

  芳基三氟化硫：改进的合成方法和用作原位脱氧氟化试剂

  摘要：

  在梅田和温特的最新研究成果的基础上，据报道，一种改进的合成芳基三氟化物的方法，包括优异的新型脱氧氟化试剂Fluolead。该方法利用Br 2和KF作为氧化和氟化试剂，将芳基二硫化物和硫醇高效，高产率地转化为芳基三氟化硫。还显示出，在乙腈中可能会生成Fluolead和三氟甲磺酸三氟化硫，并用作原位脱氧氟化试剂，用于将醛或酮转化为各自的宝石-二氟化合物。对可能的作用机理的分析，包括计算工作，允许假定作为脱氧氟化试剂的不同芳基三氟化硫的高度可变反应性的基本原理。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2011.05.001

文献信息

• Iron-Catalyzed Difluoromethylation of Arylzincs with Difluoromethyl 2-Pyridyl Sulfone
  作者：Wenjun Miao、Yanchuan Zhao、Chuanfa Ni、Bing Gao、Wei Zhang、Jinbo Hu

  DOI：10.1021/jacs.7b11976

  日期：2018.1.24

  We report the first iron-catalyzed difluoromethylation of arylzincs with difluoromethyl 2-pyridyl sulfone via selective C-S bond cleavage. This method employs the readily available, bench-stable fluoroalkyl sulfone reagent and inexpensive iron catalyst, allowing facile access to structurally diverse difluoromethylated arenes at low temperatures. The experiment employing a radical clock indicates the

  我们报告了第一次铁催化的芳基锌与二氟甲基 2-吡啶基砜通过选择性 CS 键断裂的二氟甲基化反应。该方法使用容易获得的、工作台稳定的氟代烷基砜试剂和廉价的铁催化剂，可以在低温下轻松获得结构多样的二氟甲基化芳烃。使用自由基时钟的实验表明自由基物种参与了这种铁催化的二氟甲基化过程。
• Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：US20160095858A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本发明涉及一种具有以下化学式I的化合物： 或其药用可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，W，X，Y，Z，n，o，p和q在此处定义，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。本发明还涉及药物组合物、治疗方法和相关工具包。
• [EN] A NEW METHOD OF 18F LABELLING AND INTERMEDIATE SALTS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ D'ÉTIQUETAGE DE 18F ET DE SELS INTERMÉDIAIRES
  申请人：NAT UNIV SINGAPORE

  公开号：WO2021126080A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Disclosed herein is a salt of formula I: where R1, X, n, R, R1, Y, m, p, q, Z and o are as defined herein. Also disclosed herein are methods of using said salts in chemical synthesis, such as to prepare compounds isotopically enriched in 18F for use in PET imaging, as well as methods to make the compounds of formula I.

  披露的是公式I的盐：其中R1、X、n、R、R1、Y、m、p、q、Z和o如本文所述定义。还披露了使用所述盐进行化学合成的方法，例如用于制备在正电子发射断层扫描（PET）成像中使用的18F同位素富集化合物，以及制造公式I化合物的方法。
• Frustrated Lewis-Pair-Meditated Selective Single Fluoride Substitution in Trifluoromethyl Groups
  作者：Dipendu Mandal、Richa Gupta、Amit K. Jaiswal、Rowan D. Young

  DOI：10.1021/jacs.9b12167

  日期：2020.2.5

  developed a generic protocol that allows a single substitution of one fluoride in trifluoromethyl groups with neutral phosphine and pyridine bases. The resulting phosphonium and pyridinium salts can be further functionalized via nucleophilic substitution, photoredox coupling and electrophilic transfer reactions allowing the generation of a vast array of difluoromethyl products.

  三氟甲基芳烃中的单一氟化物取代是一个持续的合成挑战，通常会导致“过度反应”，即多个氟化物被取代。该反应的发展将允许简单地获得目前对制药、农业化学和材料科学感兴趣的范围广泛的二氟甲基衍生物。使用受挫的路易斯对方法，我们开发了一个通用协议，允许用中性膦和吡啶碱单次取代三氟甲基中的一个氟化物。所得的鏻盐和吡啶盐可以通过亲核取代、光氧化还原偶联和亲电转移反应进一步官能化，从而产生大量二氟甲基产物。
• HETEROCYCLIC SULFONAMIDE DERIVATIVE AND MEDICINE COMPRISING SAME
  申请人：EA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160332999A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention provides a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the DESCRIPTION, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound has a superior TRPA1 antagonist activity, and can provide a medicament useful for the prophylaxis or treatment of diseases involving TRPA1 antagonist and TRPA1.

  本发明提供了一种由公式(I)表示的化合物： 其中，每个符号如说明书中所定义，或者其药用可接受的盐。该化合物具有优越的TRPA1拮抗剂活性，并且可以提供一种用于预防或治疗涉及TRPA1拮抗剂和TRPA1的疾病的药物。