3,3-diethyl-1-(p-tolyl)azetidine-2,4-dione | 1013934-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: 3,3-diethyl-1-(p-tolyl)azetidine-2,4-dione
• 英文别名: 3,3-Diethyl-1-p-tolylazetidine-2,4-dione；3,3-diethyl-1-(4-methylphenyl)azetidine-2,4-dione
• CAS: 1013934-95-6
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₂
• 分子量: 231.294
• InChiKey: NQHDJMJWXWBORE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-diethyl-1-(p-tolyl)azetidine-2,4-dione 在 过氧化二异丙苯 、 氧气 、 cobalt(II) acetate 、 manganese(II) acetate 、 sodium bromide 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 8.0h， 以88%的产率得到4-(3,3-diethyl-2,4-dioxoazetidin-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过迭代合成制备具有精确链长的超分子扩链剂及其在聚氨酯弹性体中的应用

  摘要：

  在这项研究中，我们从容易获得的起始材料（包括4-异氰酸根合苯甲酰）中合成了双功能建筑中间体4-（3,3-二乙基-2,4-二氧杂氮杂丁-1-基）苯甲酰氯（DEDA-BC）氯化物和对甲苯基异氰酸酯。在其硬链段的迭代合成中，我们首先用单胺（苯胺）或二胺（4,4'-亚甲基二苯胺，4,4'-MDA）处理DEDA-BC的高反应性酰氯，以形成第一代氮杂环丁烷-2,4-二酮中间体。然后，我们在DEDA-BC的更具选择性的氮杂环丁烷2,4-二酮基团上将这些衍生物与4-氨基苄基胺反应，以形成第一代苄基胺增量剂。使用这种交替方法，我们获得了各种链长（n= 1-3），并且在无催化剂的条件下，无需繁琐的纯化步骤即可系统地进行。通过这种新的迭代合成方法，可以精确地合成重复单元数为1至3的单胺和二胺增量剂。单胺系列的每一代之间的摩尔质量增加分别为365 g mol –1和730 g mol –1二胺系列。超分子增量剂的

  DOI：

  10.1021/ma300815q
• 作为产物：
  描述：

  乙烷,三氯氟- 、 二氯化二乙基丙二酰 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以91 %的产率得到3,3-diethyl-1-(p-tolyl)azetidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  化学蛋白质组学鉴定 4-氧代-β-内酰胺作为二肽基肽酶 8 和 9 的抑制剂

  摘要：

  实现二肽基肽酶 8 和 9 (DPP8/9) 选择性是化学生物学当前面临的挑战。在基于活性的蛋白质分析和 X 射线晶体学的支持下，我们公开了 4-氧代-β-内酰胺作为有效的、非底物样纳摩尔 DPP8/9 抑制剂，对 DPP8/9 具有不同的结合模式，包括前所未有的靶向扩展了 DPP8 中的 S2' 子位点和迄今为止报告的最佳选择性指数。

  DOI：

  10.1002/anie.202210498

文献信息

• 4-Oxo-β-lactams (Azetidine-2,4-diones) Are Potent and Selective Inhibitors of Human Leukocyte Elastase
  作者：Jalmira Mulchande、Rudi Oliveira、Marta Carrasco、Luís Gouveia、Rita C. Guedes、Jim Iley、Rui Moreira

  DOI：10.1021/jm901082k

  日期：2010.1.14

  sensitive to the nature of C-3 substituents, with small alkyl substituents such as a gem-diethyl group improving the inhibitory potency when compared to gem-methyl benzyl or ethyl benzyl counterparts. 4-Oxo-β-lactams containing a heteroarylthiomethyl group on the para position of an N1-aryl moiety afforded highly potent and selective inhibition of HLE, even at a very low inhibitor to enzyme ratio, as shown

  人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是一种在中性粒细胞中存储和分泌的丝氨酸蛋白酶，在几种肺部疾病的发病机理中起决定性作用。以前被报道作为猪胰弹性蛋白酶的酰化剂的4-氧代-β-内酰胺被发现是选择性和有效的HLE抑制剂。结构活性关系分析表明，抑制活性对C-3取代基的性质非常敏感，与宝石甲基苄基或乙基苄基对应物相比，较小的烷基取代基（如宝石二乙基）提高了抑制效能。在N 1的对位含有杂芳基硫甲基的4-Oxo-β-内酰胺芳基部分，得到高度有效的和HLE的选择性抑制，甚至在非常低的抑制剂的酶比率，如由ķ上的3.24×10值6中号-1小号-1为1207米。相应的邻位异构体的效力降低了40到90倍。
• Novel and Modified Neutrophil Elastase Inhibitor Loaded in Topical Formulations for Psoriasis Management
  作者：Andreia Nunes、Joana Marto、Lídia Maria Gonçalves、Sandra Simões、Rita Félix、Andreia Ascenso、Francisca Lopes、Helena Margarida Ribeiro

  DOI：10.3390/pharmaceutics12040358

  日期：——

  Human neutrophil elastase (HNE) is a serine protease that degrades matrix proteins. An excess of HNE may trigger several pathological conditions, such as psoriasis. In this work, we aimed to synthesize, characterize and formulate new HNE inhibitors with a 4-oxo-β-lactam scaffold with less toxicity, as well as therapeutic index in a psoriasis context. HNE inhibitors with 4-oxo-β-lactam scaffolds were

  人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）是一种丝氨酸蛋白酶，可降解基质蛋白。HNE过量可能引发多种病理状况，例如牛皮癣。在这项工作中，我们旨在合成，表征和配制新的HNE抑制剂，并使用具有较小毒性的4-氧代-β-内酰胺支架，以及在牛皮癣方面的治疗指标。合成了具有4-氧代-β-内酰胺骨架的HNE抑制剂，并通过NMR，FTIR，熔点，质谱和元素分析对其进行了表征。进行了体外细胞毒性和丝氨酸蛋白酶测定。选择具有最高细胞生存力的化合物（AAN-16）掺入乳液（AAN-16 E）和微乳液（AAN-16 ME）中。根据感官特性，pH，流变学，液滴尺寸分布，体外药物释放和体内银屑病活性。所有化合物均已根据分析方法成功合成，收率良好。两种制剂均表现出合适的理化性质。AAN-16 E在鼠类牛皮癣模型中显示出最有希望的治疗效果。总体而言，合成了具有高选择性活性的新型HNE抑制剂，并将其掺入具有治疗牛皮癣潜力的局部乳剂中。
• Azetidine-2,4-diones (4-Oxo-β-lactams) as Scaffolds for Designing Elastase Inhibitors
  作者：Jalmira Mulchande、Rita C. Guedes、Wing-Yin Tsang、Michael I. Page、Rui Moreira、Jim Iley

  DOI：10.1021/jm701257h

  日期：2008.3.1

  N-(4-aryl) position in 3,3-diethyl- N-aryl derivatives increasing the rate of enzyme acylation and generating a Hammett rho-value of 0.65. Compared with a rho-value of 0.96 for the rates of alkaline hydrolysis of the same series, this is indicative of an earlier transition state for the enzyme-catalyzed reaction. Docking studies indicate favorable noncovalent interactions of the inhibitor with the enzyme

  新型抑制剂4-氧代-β-内酰胺（氮杂环丁烷-2,4-二酮）含有分子识别所需的结构元素，可抑制猪胰弹性蛋白酶（PPE），但与类似物相比，其对氢氧化物的反应性大大降低抑制剂3-氧代-β-杜鹃花。抑制作用是3,3-二乙基-N-芳基衍生物的N-（4-芳基）活性位点丝氨酸和吸电子取代基被酰化的结果，增加了酶酰化的速率并产生了Hammett的Rh值0.65。与相同系列碱性水解速率的rho值0.96相比，这表明酶催化反应的过渡态更早。对接研究表明抑制剂与酶之间有利的非共价相互作用。化合物2i
• Preparation of Supramolecular Extenders with Precise Chain Lengths via Iterative Synthesis and Their Applications in Polyurethane Elastomers
  作者：Ming-Chieh Kuo、Shi-Min Shau、Je-Min Su、Ru-Jong Jeng、Tzong-Yuan Juang、Shenghong A. Dai

  DOI：10.1021/ma300815q

  日期：2012.7.10

  diamine extenders with numbers of repeating units ranging from one to three were synthesized precisely through this new iterative synthetic approach. The molar mass increases between each generation were 365 g mol–1 for the monoamine series and 730 g mol–1 for the diamine series. The three generations of supramolecular extenders possessed the distinctive characteristics of multiple hydrogen bonding moieties

  在这项研究中，我们从容易获得的起始材料（包括4-异氰酸根合苯甲酰）中合成了双功能建筑中间体4-（3,3-二乙基-2,4-二氧杂氮杂丁-1-基）苯甲酰氯（DEDA-BC）氯化物和对甲苯基异氰酸酯。在其硬链段的迭代合成中，我们首先用单胺（苯胺）或二胺（4,4'-亚甲基二苯胺，4,4'-MDA）处理DEDA-BC的高反应性酰氯，以形成第一代氮杂环丁烷-2,4-二酮中间体。然后，我们在DEDA-BC的更具选择性的氮杂环丁烷2,4-二酮基团上将这些衍生物与4-氨基苄基胺反应，以形成第一代苄基胺增量剂。使用这种交替方法，我们获得了各种链长（n= 1-3），并且在无催化剂的条件下，无需繁琐的纯化步骤即可系统地进行。通过这种新的迭代合成方法，可以精确地合成重复单元数为1至3的单胺和二胺增量剂。单胺系列的每一代之间的摩尔质量增加分别为365 g mol –1和730 g mol –1二胺系列。超分子增量剂的
• Chemoproteomics‐Enabled Identification of 4‐Oxo‐β‐Lactams as Inhibitors of Dipeptidyl Peptidases 8 and 9
  作者：Luís A. R. Carvalho、Breyan Ross、Lorenz Fehr、Oguz Bolgi、Svenja Wöhrle、Kenneth M. Lum、David Podlesainski、Andreia C. Vieira、Reiner Kiefersauer、Rita Félix、Tiago Rodrigues、Susana D. Lucas、Olaf Groß、Ruth Geiss‐Friedlander、Benjamin F. Cravatt、Robert Huber、Markus Kaiser、Rui Moreira

  DOI：10.1002/anie.202210498

  日期：2022.11.21

  Achieving Dipeptidyl Peptidase 8 and 9 (DPP8/9) selectivity is a current challenge in chemical biology. Supported by activity-based protein profiling and X-ray crystallography, we disclose 4-oxo-β-lactams as potent, non-substrate-like nanomolar DPP8/9 inhibitors with different binding modes for DPP8/9, including an unprecedented targeting of an extended S2′ subsite in DPP8 and the best selectivity

  实现二肽基肽酶 8 和 9 (DPP8/9) 选择性是化学生物学当前面临的挑战。在基于活性的蛋白质分析和 X 射线晶体学的支持下，我们公开了 4-氧代-β-内酰胺作为有效的、非底物样纳摩尔 DPP8/9 抑制剂，对 DPP8/9 具有不同的结合模式，包括前所未有的靶向扩展了 DPP8 中的 S2' 子位点和迄今为止报告的最佳选择性指数。