1-(4-(bromomethyl)phenyl)-3,3-diethylazetidine-2,4-dione | 1198108-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: 1-(4-(bromomethyl)phenyl)-3,3-diethylazetidine-2,4-dione
• 英文别名: 1-[4-(Bromomethyl)phenyl]-3,3-diethylazetidine-2,4-dione
• CAS: 1198108-09-6
• 化学式: C₁₄H₁₆BrNO₂
• 分子量: 310.191
• InChiKey: ACFGQPAWGXPANQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(bromomethyl)phenyl)-3,3-diethylazetidine-2,4-dione 、 2-巯基苯并恶唑 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以59%的产率得到1-(4-((benzo[d]oxazol-2-ylthio)methyl)phenyl)-3,3-diethylazetidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  4-Oxo-β-内酰胺（Azetidine-2,4-diones）是人类白细胞弹性蛋白酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是一种在中性粒细胞中存储和分泌的丝氨酸蛋白酶，在几种肺部疾病的发病机理中起决定性作用。以前被报道作为猪胰弹性蛋白酶的酰化剂的4-氧代-β-内酰胺被发现是选择性和有效的HLE抑制剂。结构活性关系分析表明，抑制活性对C-3取代基的性质非常敏感，与宝石甲基苄基或乙基苄基对应物相比，较小的烷基取代基（如宝石二乙基）提高了抑制效能。在N 1的对位含有杂芳基硫甲基的4-Oxo-β-内酰胺芳基部分，得到高度有效的和HLE的选择性抑制，甚至在非常低的抑制剂的酶比率，如由ķ上的3.24×10值6中号-1小号-1为1207米。相应的邻位异构体的效力降低了40到90倍。

  DOI：

  10.1021/jm901082k
• 作为产物：
  描述：

  二氯化二乙基丙二酰 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 1-(4-(bromomethyl)phenyl)-3,3-diethylazetidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  新型和改良的中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂装在牛皮癣治疗局部用药中。

  摘要：

  人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）是一种丝氨酸蛋白酶，可降解基质蛋白。HNE过量可能引发多种病理状况，例如牛皮癣。在这项工作中，我们旨在合成，表征和配制新的HNE抑制剂，并使用具有较小毒性的4-氧代-β-内酰胺支架，以及在牛皮癣方面的治疗指标。合成了具有4-氧代-β-内酰胺骨架的HNE抑制剂，并通过NMR，FTIR，熔点，质谱和元素分析对其进行了表征。进行了体外细胞毒性和丝氨酸蛋白酶测定。选择具有最高细胞生存力的化合物（AAN-16）掺入乳液（AAN-16 E）和微乳液（AAN-16 ME）中。根据感官特性，pH，流变学，液滴尺寸分布，体外药物释放和体内银屑病活性。所有化合物均已根据分析方法成功合成，收率良好。两种制剂均表现出合适的理化性质。AAN-16 E在鼠类牛皮癣模型中显示出最有希望的治疗效果。总体而言，合成了具有高选择性活性的新型HNE抑制剂，并将其掺入具有治疗牛皮癣潜力的局部乳剂中。

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics12040358

文献信息

• Novel and Modified Neutrophil Elastase Inhibitor Loaded in Topical Formulations for Psoriasis Management
  作者：Andreia Nunes、Joana Marto、Lídia Maria Gonçalves、Sandra Simões、Rita Félix、Andreia Ascenso、Francisca Lopes、Helena Margarida Ribeiro

  DOI：10.3390/pharmaceutics12040358

  日期：——

  Human neutrophil elastase (HNE) is a serine protease that degrades matrix proteins. An excess of HNE may trigger several pathological conditions, such as psoriasis. In this work, we aimed to synthesize, characterize and formulate new HNE inhibitors with a 4-oxo-β-lactam scaffold with less toxicity, as well as therapeutic index in a psoriasis context. HNE inhibitors with 4-oxo-β-lactam scaffolds were

  人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）是一种丝氨酸蛋白酶，可降解基质蛋白。HNE过量可能引发多种病理状况，例如牛皮癣。在这项工作中，我们旨在合成，表征和配制新的HNE抑制剂，并使用具有较小毒性的4-氧代-β-内酰胺支架，以及在牛皮癣方面的治疗指标。合成了具有4-氧代-β-内酰胺骨架的HNE抑制剂，并通过NMR，FTIR，熔点，质谱和元素分析对其进行了表征。进行了体外细胞毒性和丝氨酸蛋白酶测定。选择具有最高细胞生存力的化合物（AAN-16）掺入乳液（AAN-16 E）和微乳液（AAN-16 ME）中。根据感官特性，pH，流变学，液滴尺寸分布，体外药物释放和体内银屑病活性。所有化合物均已根据分析方法成功合成，收率良好。两种制剂均表现出合适的理化性质。AAN-16 E在鼠类牛皮癣模型中显示出最有希望的治疗效果。总体而言，合成了具有高选择性活性的新型HNE抑制剂，并将其掺入具有治疗牛皮癣潜力的局部乳剂中。
• 4-Oxo-β-lactams (Azetidine-2,4-diones) Are Potent and Selective Inhibitors of Human Leukocyte Elastase
  作者：Jalmira Mulchande、Rudi Oliveira、Marta Carrasco、Luís Gouveia、Rita C. Guedes、Jim Iley、Rui Moreira

  DOI：10.1021/jm901082k

  日期：2010.1.14

  sensitive to the nature of C-3 substituents, with small alkyl substituents such as a gem-diethyl group improving the inhibitory potency when compared to gem-methyl benzyl or ethyl benzyl counterparts. 4-Oxo-β-lactams containing a heteroarylthiomethyl group on the para position of an N1-aryl moiety afforded highly potent and selective inhibition of HLE, even at a very low inhibitor to enzyme ratio, as shown

  人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是一种在中性粒细胞中存储和分泌的丝氨酸蛋白酶，在几种肺部疾病的发病机理中起决定性作用。以前被报道作为猪胰弹性蛋白酶的酰化剂的4-氧代-β-内酰胺被发现是选择性和有效的HLE抑制剂。结构活性关系分析表明，抑制活性对C-3取代基的性质非常敏感，与宝石甲基苄基或乙基苄基对应物相比，较小的烷基取代基（如宝石二乙基）提高了抑制效能。在N 1的对位含有杂芳基硫甲基的4-Oxo-β-内酰胺芳基部分，得到高度有效的和HLE的选择性抑制，甚至在非常低的抑制剂的酶比率，如由ķ上的3.24×10值6中号-1小号-1为1207米。相应的邻位异构体的效力降低了40到90倍。
• Chemoproteomics‐Enabled Identification of 4‐Oxo‐β‐Lactams as Inhibitors of Dipeptidyl Peptidases 8 and 9
  作者：Luís A. R. Carvalho、Breyan Ross、Lorenz Fehr、Oguz Bolgi、Svenja Wöhrle、Kenneth M. Lum、David Podlesainski、Andreia C. Vieira、Reiner Kiefersauer、Rita Félix、Tiago Rodrigues、Susana D. Lucas、Olaf Groß、Ruth Geiss‐Friedlander、Benjamin F. Cravatt、Robert Huber、Markus Kaiser、Rui Moreira

  DOI：10.1002/anie.202210498

  日期：2022.11.21

  Achieving Dipeptidyl Peptidase 8 and 9 (DPP8/9) selectivity is a current challenge in chemical biology. Supported by activity-based protein profiling and X-ray crystallography, we disclose 4-oxo-β-lactams as potent, non-substrate-like nanomolar DPP8/9 inhibitors with different binding modes for DPP8/9, including an unprecedented targeting of an extended S2′ subsite in DPP8 and the best selectivity

  实现二肽基肽酶 8 和 9 (DPP8/9) 选择性是化学生物学当前面临的挑战。在基于活性的蛋白质分析和 X 射线晶体学的支持下，我们公开了 4-氧代-β-内酰胺作为有效的、非底物样纳摩尔 DPP8/9 抑制剂，对 DPP8/9 具有不同的结合模式，包括前所未有的靶向扩展了 DPP8 中的 S2' 子位点和迄今为止报告的最佳选择性指数。