(2R,3R)-3-azido-4-phenylbutane-1,2-diol | 206361-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3R)-3-azido-4-phenylbutane-1,2-diol
• 英文别名: (2R,3S)-3-azido-1-(isobutylamino)-4-phenylbutan-2-ol；(2R,3S)-3-azido-1-(2-methylpropylamino)-4-phenylbutan-2-ol
• CAS: 206361-96-8
• 化学式: C₁₄H₂₂N₄O
• 分子量: 262.355
• InChiKey: LKAQATUYRQUPNI-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-3-azido-4-phenylbutane-1,2-diol 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-氨基-N-[(2R, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁基]-N-异丁基苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  掺入高亲和力P2-配体和（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排酯的有效HIV蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列非常有效的非肽HIV蛋白酶抑制剂的设计和合成。所述抑制剂衍生自新颖的高亲和力P2-配体和（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排物。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00098-5
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-azido-2-phenylethyl)oxirane 在 (1S,2S)-N,N'-1,2-cyclohexylenebis(salicylideneaminato)cobalt(II) 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (2R,3R)-3-azido-4-phenylbutane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR SYNTHESIS OF SYN AZIDO EPOXIDE AND ITS USE AS INTERMEDIATE FOR THE SYNTHESIS OF AMPRENAVIR & SAQUINAVIR
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE D' AZIDO-ÉPOXYDE SYNTHÉTIQUE ET SON UTILISATION EN TANT QU'INTERMÉDIAIRE DE LA SYNTHÈSE D'AMPRÉNAVIR ET DE SAQUINAVIR

  摘要：

  公开号：

  WO2013105118A8

文献信息

• PROCESS FOR SYNTHESIS OF SYN AZIDO EPOXIDE AND ITS USE AS INTERMEDIATE FOR THE SYNTHESIS OF AMPRENAVIR & SAQUINAVIR
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20150011782A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Disclosed herein is a novel route of synthesis of syn azide epoxide of formula 5, which is used as a common intermediate for asymmetric synthesis of HIV protease inhibitors such as Amprenavir, Fosamprenavir, Saquinavir and formal synthesis of Darunavir and Palinavir obtained by Cobalt-catalyzed hydrolytic kinetic resolution of racemic anti-(2SR,3SR)-3-azido-4-phenyl-1,2-epoxybutane (azido-epoxide).

  本文披露了一种合成公式5的syn叠氮环氧化物的新路线，该化合物被用作HIV蛋白酶抑制剂的不对称合成的常见中间体，如Amprenavir、Fosamprenavir、Saquinavir以及通过钴催化的拆分手性反式-(2SR,3SR)-3-叠氮-4-苯基-1,2-环氧丁烷(叠氮环氧化物)合成Darunavir和Palinavir。
• Protease inhibitors that overcome drug resistance
  申请人：Tang Jordan J. N.

  公开号：US06969731B1

  公开（公告）日：2005-11-29

  HIV protease inhibitors are among the most powerful drugs in suppressing HIV in human patients. However, HIV developed resistance to all protease inhibitor drugs so far marketed or used in clinical trials. HIV generates resistance by mutating its protease. The strains of HIV containing mutant proteases less vulnerable to inhibitor drug are able to replicate better and maintain the infection. No effective principle exists for the design of resistance-proof HIV protease inhibitors (HIVPr). A new inhibitor has been developed based on a new concept for designing resistance invulnerable HIVPr inhibitors. In vitro data have shown that this inhibitor is effective against many known HIVPr mutants resistant to other HIVPr inhibitor drugs. The new concept is, therefore, generally applicable for the design of other resistance invulnerable HIVPr inhibitor drugs.

  HIV蛋白酶抑制剂是抑制人类HIV最强大的药物之一。然而，迄今为止市场上或在临床试验中使用的所有蛋白酶抑制剂药物对HIV都产生了抗药性。HIV通过突变其蛋白酶来产生抗药性。含有对抑制剂药物不太脆弱的突变蛋白酶的HIV菌株能够更好地复制并维持感染。目前尚无有效的原则用于设计抗耐药性的HIV蛋白酶抑制剂（HIVPr）。基于设计抗耐药性的HIVPr抑制剂的新概念已经开发出一种新的抑制剂。体外数据显示，这种抑制剂对许多已知对其他HIVPr抑制剂药物产生抗药性的HIVPr突变体具有有效性。因此，这种新概念通常适用于设计其他抗耐药性的HIVPr抑制剂药物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SULFONAMIDES USEFUL AS RETROVIRAL PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SULFONAMIDES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉASE RÉTROVIRAUX
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2013011485A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to a process for the preparation of sulfonamides useful as retroviral protease inhibitors.

  本发明涉及一种用于制备作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂有用的磺胺类化合物的方法。
• NOVEL SOLVATES OF DARUNAVIR
  申请人：Kamat Anand Gopalkrishna

  公开号：US20150141382A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to novel solvates of Darunavir of Formula I.

  本发明涉及公式I的达芦那韦的新型溶剂结晶体。
• Design and Development of Highly Potent HIV-1 Protease Inhibitors with a Crown-Like Oxotricyclic Core as the P2-Ligand To Combat Multidrug-Resistant HIV Variants
  作者：Arun K. Ghosh、Kalapala Venkateswara Rao、Prasanth R. Nyalapatla、Heather L. Osswald、Cuthbert D. Martyr、Manabu Aoki、Hironori Hayashi、Johnson Agniswamy、Yuan-Fang Wang、Haydar Bulut、Debananda Das、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00172

  日期：2017.5.25

  Design, synthesis, and evaluation of a new class of exceptionally potent HIV-1 protease inhibitors are reported. Inhibitor 5 displayed superior antiviral activity and drug-resistance profiles. In fact, this inhibitor showed several orders of magnitude improved antiviral activity over the FDA approved drug darunavir. This inhibitor incorporates an unprecedented 6–5–5 ring-fused crown-like tetrahydropyranofuran

  据报道，设计，合成和评估了一类新型的特别有效的HIV-1蛋白酶抑制剂。抑制剂5显示出优异的抗病毒活性和耐药性。实际上，与FDA批准的药物darunavir相比，该抑制剂的抗病毒活性提高了几个数量级。这种抑制剂结合了前所未有6-5-5的稠环冠状tetrahydropyranofuran作为P2配体和氨基苯并噻唑作为P2'配体与（- [R）-羟乙基磺酰胺等排物。该手性抑制剂的冠状P2配体已使用手性Diels-Alder催化剂以光学活性形式高效合成，提供了高对映体纯度的关键中间体。抑制剂结合的HIV-1蛋白酶的两个高分辨率X射线结构揭示了与HIV-1蛋白酶的骨架原子的广泛相互作用，并提供了对这些新抑制剂结合特性的分子洞察力。