1,1-dimethylethyl 1-<(acetylthio)methyl>cyclopentanecarboxylate | 137613-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硫代羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl 1-<(acetylthio)methyl>cyclopentanecarboxylate
• 英文别名: t-Butyl 1-(Acetylthiomethyl)cyclopentanecarboxylate；Tert-butyl 1-(acetylsulfanylmethyl)cyclopentane-1-carboxylate
• CAS: 137613-92-4
• 化学式: C₁₃H₂₂O₃S
• 分子量: 258.382
• InChiKey: ZHNSALVNPCFHAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  68.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl 1-<(acetylthio)methyl>cyclopentanecarboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(acetylthiomethyl)cyclopentanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  用于中枢和周围疼痛治疗的新型口服活性双脑啡肽抑制剂（DENKIs）

  摘要：

  保护脑啡肽是响应伤害性刺激而释放的内源性阿片肽，是缓解急性和神经性疼痛的一种创新方法。这是通过抑制两个膜结合的锌金属肽酶，中性溶酶（NEP，EC 3.4.24.11）和氨基肽酶N（APN，EC 3.4.11.2）来抑制它们的酶促降解而实现的。已经设计出两种酶的选择性和有效抑制剂，称为脑啡肽酶，它们可以显着增加脑啡肽的细胞外浓度和半衰期，从而诱导有效的抗伤害感受作用。先前已经开发了几种双脑啡肽酶抑制剂（DENKIs）的化学家族，但缺乏口服活性。我们在这里报告新前药的设计和合成，衍生自将NEP和APN抑制剂通过具有侧链的二硫键结合的NEP和APN抑制剂共同改善口服生物利用度。在针对中枢和/或外周阿片样物质系统的各种疼痛动物模型中评估了它们的药理特性。考虑到它在急性和神经性疼痛中的功效，这些新的DENKI之一，选择19 - IIIa进行临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm500602h
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl cyclopentanecarboxylate 在 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1,1-dimethylethyl 1-<(acetylthio)methyl>cyclopentanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于中枢和周围疼痛治疗的新型口服活性双脑啡肽抑制剂（DENKIs）

  摘要：

  保护脑啡肽是响应伤害性刺激而释放的内源性阿片肽，是缓解急性和神经性疼痛的一种创新方法。这是通过抑制两个膜结合的锌金属肽酶，中性溶酶（NEP，EC 3.4.24.11）和氨基肽酶N（APN，EC 3.4.11.2）来抑制它们的酶促降解而实现的。已经设计出两种酶的选择性和有效抑制剂，称为脑啡肽酶，它们可以显着增加脑啡肽的细胞外浓度和半衰期，从而诱导有效的抗伤害感受作用。先前已经开发了几种双脑啡肽酶抑制剂（DENKIs）的化学家族，但缺乏口服活性。我们在这里报告新前药的设计和合成，衍生自将NEP和APN抑制剂通过具有侧链的二硫键结合的NEP和APN抑制剂共同改善口服生物利用度。在针对中枢和/或外周阿片样物质系统的各种疼痛动物模型中评估了它们的药理特性。考虑到它在急性和神经性疼痛中的功效，这些新的DENKI之一，选择19 - IIIa进行临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm500602h

文献信息

• NOVEL AMINO ACID DERIVATIVES, METHOD FOR PREPARING SAME, AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：Fournie-Zaluski Marie-Claude

  公开号：US20110071218A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  The disclosure relates to novel compounds of the formula (I) R 1 NH—CH(R 2 )CH 2 —S—S—CH 2 —C(R 3 )(R 4 )—CONH—C(R 5 )(R 6 )—COOR 7 , in which R 1 is a (acyloxy)alkyl carbamate-C(O)—O—C(R 8 )(R 9 )—OC(O)—R 10 group; R 2 is a hydrocarbon chain, a methylene radical substituted by a heterocycle, R 4 is a hydrogen atom and R 3 is a phenyl or benzyl radical, a heteroaryl, a methylene group substituted by a heterocycle or R 3 and R 4 form together a saturated cycle; R 5 and R 6 are hydrogen, a hydrocarbon chain, a phenyl or benzyl radical or R 5 and R 6 form together a saturated cycle; R 7 is hydrogen, a phenyl or benzyl radical, a group of the formula CR 12 (R 13 )C(O)OR 14 or OCR 12 (R 13 )OC(O)R 14 or OCR 12 (R 13 )OC(O)OR 14 . The disclosure also relates to the use of these compounds as a drug, and to a pharmaceutical composition containing said compounds and a pharmaceutically acceptable carrier. The disclosure further relates to the combined use of at least one cannabinoid derivative and/or morphine or one derivative thereof and/or Gaba derivatives for enhancing the analgesic and anti-depressive effect of the compounds of the formula (I).

  该披露涉及到式(I)的新化合物R1NH—CH(R2)CH2—S—S—CH2—C(R3)(R4)—CONH—C(R5)(R6)—COOR7，其中R1是(酰氧基)烷基碳酸酯-C(O)—O—C(R8)(R9)—OC(O)—R10基团；R2是一个碳氢链，一个被杂环取代的亚甲基基团，R4是一个氢原子，R3是一个苯基或苄基基团，一个杂环基团，一个被杂环取代的亚甲基基团或R3和R4一起形成一个饱和环；R5和R6是氢，一个碳氢链，一个苯基或苄基基团，或R5和R6一起形成一个饱和环；R7是氢，一个苯基或苄基基团，一个式CR12(R13)C(O)OR14或OCR12(R13)OC(O)R14或OCR12(R13)OC(O)OR14的基团。该披露还涉及将这些化合物用作药物，以及含有所述化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。该披露还涉及至少一种大麻素衍生物和/或吗啡或其衍生物和/或Gaba衍生物的联合使用，以增强式(I)的化合物的镇痛和抗抑郁效果。
• Mercaptoacyl aminoacid inhibitors of atriopeptidase. 1. Structure-activity relationship studies of methionine and S-alkylcysteine derivatives
  作者：Bernard R. Neustadt、Elizabeth M. Smith、Terry L. Nechuta、Alan A. Bronnenkant、Martin F. Haslanger、Robert W. Watkins、Caroline J. Foster、Edmund J. Sybertz

  DOI：10.1021/jm00041a026

  日期：1994.7

  A broad series of N-(3-mercaptoacyl) amino acid derivatives was evaluated for their ability to inhibit atriopeptidase (neutral endopeptidase, EC 3.4.24.11) in vitro and in vivo. Structural parameters studied were (i) the substituent on the 2-position of the 3-mercaptopropionyl moiety, (ii) the amino acid component, (iii) the S-terminal derivative, and (iv) the C-terminal derivative. Optimum activity was observed for derivatives of methionine and S-alkylcysteines. N-[3-Mercapto-2(S)-[(2-methylphenyl)methyl]-1-oxopropyl]-L-methionine was identified as a highly effective inhibitor of atriopeptidase meriting evaluation as a potential cardiovascular therapeutic agent.
• US5407960A
  申请人：——

  公开号：US5407960A

  公开（公告）日：1995-04-18
• [EN] MERCAPTOCYCLOACYL AMINOACID ENDOPEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1991009840A1

  公开（公告）日：1991-07-11

  (EN) Mercaptocycloacyl aminoacid inhibitors of endopeptidase of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein -A- is a 4-, 5- or 6-membered optionally substituted alkylene chain; a 4-, 5- or 6-membered optionally substituted alkenylene chain; a 4-, 5- or 6-membered optionally substituted hetero-atom-containing chain comprising 2 to 5 carbon atoms and 1 or 2 oxygen or sulfur atoms; or an alkylene or hetero-atom-containing chain substituted with a fused benzene ring; Q is hydrogen or R5CO-; R1 is H, alkyl, arylalkyl or aryl; R2 is H, alkyl, alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, arylalkoxyalkyl or arylalkylthioalkyl; R3 is hydroxy, alkoxy, arylalkoxy, or R2; or R2 and R3 form an alkylene chain, thereby, together with the carbons to which they are attached, completing a 5-, 6- or 7-membered ring; R4 is hydroxy, alkoxy, aryloxy, arylalkoxy, amino, alkylamino or dialkylamino; R5 is alkyl or aryl; m is 0 or 1; and n is 0, 1, 2 or 3, use of the compounds, alone or in combination with an ACE inhibitor or an ANF, in the treatment of cardiovascular disorders such as hypertension, congestive heart failure, edema and renal insufficiency, use of the compounds in the treatment of nephrotoxicity pain conditions, and pharmaceutical compositions containing said compounds are disclosed.(FR) Inhibiteurs aminoacides mercaptocycloacyliques d'endopeptidase de formule (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, formule dans laquelle -A- est une chaîne alkylène tétragonale, pentagonale ou hexagonale éventuellement substituée; une chaîne alkénylène tétragonale, pentagonale ou hexagonale éventuellement substituée; une chaîne tétragonale, pentagonale ou hexagonale éventuellement substituée contenant des hétéro-atomes et comprenant de 2 à 5 atomes de carbone et 1 ou 2 atomes d'oxygène ou de soufre; ou une chaîne alkylène ou contenant des hétéro-atomes substituée avec une combinaison cyclique condensée benzénique; Q = hydrogène ou R5CO-; R1 = H, alkyle, arylalkyle ou aryle; R2 = H, alkyle, alkoxyalkyle, alkylthioalkyle, aryle, aryle-alkyle, hétéroaryle, hétéroarylalkyle, arylalkoxyalkyle ou arylalkylthioalkyle; R3 = hydroxy, alkoxy, arylalkoxy, ou R2; ou bien R2 et R3 forment une chaîne alkylène, complétant ainsi, avec les atomes de carbone auxquels ils sont combinés, un noyau pentagonal, hexagonal ou heptagonal; R4 = hydroxy, alkoxy, aryloxy, arylalkoxy, amino, alkylamino ou dialkylamino; R5 = alkyle ou aryle; m = 0 ou 1; n = 0, 1, 2, ou 3; utilisation des composés, seuls ou avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou un facteur natriurétique atrial, pour le traitement de troubles cardiovasculaires tels que l'hypertension, l'insuffisance cardiaque congestive, de l'÷dème et de l'insuffisance rénale; utilisation des composés pour le traitement des douleurs dues à une néphrotoxicité, et compositions pharmaceutiques contenant ces composés.
• New Orally Active Dual Enkephalinase Inhibitors (DENKIs) for Central and Peripheral Pain Treatment
  作者：Hervé Poras、Elisabeth Bonnard、Emilie Dangé、Marie-Claude Fournié-Zaluski、Bernard P. Roques

  DOI：10.1021/jm500602h

  日期：2014.7.10

  been designed that markedly increase extracellular concentrations and half-lives of enkephalins, inducing potent antinociceptive effects. Several chemical families of Dual ENKephalinase Inhibitors (DENKIs) have previously been developed but devoid of oral activity. We report here the design and synthesis of new pro-drugs, derived from co-drugs combining a NEP and an APN inhibitor through a disulfide

  保护脑啡肽是响应伤害性刺激而释放的内源性阿片肽，是缓解急性和神经性疼痛的一种创新方法。这是通过抑制两个膜结合的锌金属肽酶，中性溶酶（NEP，EC 3.4.24.11）和氨基肽酶N（APN，EC 3.4.11.2）来抑制它们的酶促降解而实现的。已经设计出两种酶的选择性和有效抑制剂，称为脑啡肽酶，它们可以显着增加脑啡肽的细胞外浓度和半衰期，从而诱导有效的抗伤害感受作用。先前已经开发了几种双脑啡肽酶抑制剂（DENKIs）的化学家族，但缺乏口服活性。我们在这里报告新前药的设计和合成，衍生自将NEP和APN抑制剂通过具有侧链的二硫键结合的NEP和APN抑制剂共同改善口服生物利用度。在针对中枢和/或外周阿片样物质系统的各种疼痛动物模型中评估了它们的药理特性。考虑到它在急性和神经性疼痛中的功效，这些新的DENKI之一，选择19 - IIIa进行临床开发。