(S)-3-phenyl-3-methylcyclohexanone | 898253-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-phenyl-3-methylcyclohexanone
• 英文别名: (3S)-3-methyl-3-phenylcyclohexan-1-one
• CAS: 898253-17-3
• 化学式: C₁₃H₁₆O
• 分子量: 188.269
• InChiKey: HOIXVJDJSJNGFM-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-phenyl-3-methylcyclohexanone 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.75h， 以96%的产率得到[(S)-5-methyl-5-phenylcyclohex-1-enyloxy]trimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  通过 NHC-Cu 催化烷基和芳基锌试剂与 β-取代环烯酮的共轭加成，对映选择性合成全碳四元立体中心的实用方法

  摘要：

  我们展示了 Cu 催化的烷基和芳基锌试剂对未活化的环状 β 取代烯酮的对映选择性共轭加成的第一个例子。在 2.5-15 mol% 的易于获得的基于手性 NHC 的 Cu 络合物的存在下促进了转化，以 67->98% 的产率和高达 97% 的 ee 提供了带有全碳四元立体中心的所需产品。催化对映选择性反应可以在台式上进行，使用未蒸馏的溶剂和市售（未进一步纯化）的铜盐。提供了机械模型，说明了对映选择性的观察水平和趋势。

  DOI：

  10.1021/ja062061o
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-环己烯-1-酮 、 苯硼酸 在 palladium(II) trifluoroacetate 、 C₂₂H₂₁N₃ 、 水 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以94%的产率得到(S)-3-phenyl-3-methylcyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  吡啶-H杂配体在不对称钯催化下芳基硼酸向环（二）烯酮的1,4-和1,6-加成反应

  摘要：

  由Pd（TFA）2和对映体纯的吡啶hydr配体组合产生的催化剂已被用于将1,4,4-芳基硼酸加成到β-取代的环烯酮上，从而以高收率和对映选择性构建全碳季铵立体中心。到93％ee）。先进的方法可以在环戊酮核心的β位上有效引入邻位取代的芳基，从而使支架存在于多种具有生物活性的天然产物中。这些Pd（II）络合物还可以作为芳基硼酸向环状二烯酮的1,6加成反应的催化剂，提供完全的区域选择性，中等的收率和良好的对映选择性（最高80％ee）。

  DOI：

  10.1002/adsc.201801021

文献信息

• Copper-Catalyzed Asymmetric Conjugate Addition of Trialkylaluminium Reagents to Trisubstituted Enones: Construction of Chiral Quaternary Centers
  作者：Magali Vuagnoux-d'Augustin、Alexandre Alexakis

  DOI：10.1002/chem.200701001

  日期：2007.11.26

  vinylalane species undergo enantioselective conjugate addition to a wide range of 2- or 3-substituted enones (cyclopent-2-enones, cyclohex-2-enones, 3-methyl cyclohept-2-enone) in the presence of catalytic amount of copper salt (copper thiophene carboxylate, [Cu(CH3CN)4]BF4 or [CuOTf]2C6H6) and tropos-phosphoramidite-based ligand. Thus, chiral quaternary centers can be built, with up to 98% ee after rigorous

  在催化作用下，Me3Al，Et3Al和乙烯基丙烷类物质进行对映选择性共轭加成，生成各种2-或3-取代的烯酮（环戊-2-烯酮，环己-2-烯酮，3-甲基环庚-2-烯酮）铜盐（噻吩羧酸铜，[Cu（CH3CN）4] BF4或[CuOTf] 2C6H6）和基于对位亚磷酰胺的配体。因此，经过严格优化实验条件后，可以建立具有高达98％ee的手性四元中心。结果表明，主要的重要参数是试剂引入的顺序。然后，将生成的对映体富集的烯醇铝和手性共轭加合物官能化并用于随后的反应。
• Palladium-Catalyzed Asymmetric Quaternary Stereocenter Formation
  作者：Aditya L. Gottumukkala、Kiran Matcha、Martin Lutz、Johannes G. de Vries、Adriaan J. Minnaard

  DOI：10.1002/chem.201200694

  日期：2012.5.29

  An efficient palladium catalyst is presented for the formation of benzylic quaternary stereocenters by conjugate addition of arylboronic acids to a variety of β,β‐disubstituted carbocyclic, heterocyclic, and acyclic enones. The catalyst is readily prepared from PdCl2, PhBOX, and AgSbF6, and provides products in up to 99 % enantiomeric excess, with good yields. Based on this strategy, (−)‐α‐cuparenone

  通过将芳基硼酸共轭加成到各种β，β-二取代的碳环，杂环和无环烯酮上，提出了一种有效的钯催化剂，用于形成苄基季立体中心。该催化剂易于由PdCl 2，PhBOX和AgSbF 6制备，并以高达99％的对映体过量提供产物。基于此策略，仅需两个步骤即可制备（-）-α-cuparenone。
• Mechanism and Enantioselectivity in Palladium-Catalyzed Conjugate Addition of Arylboronic Acids to β-Substituted Cyclic Enones: Insights from Computation and Experiment
  作者：Jeffrey C. Holder、Lufeng Zou、Alexander N. Marziale、Peng Liu、Yu Lan、Michele Gatti、Kotaro Kikushima、K. N. Houk、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1021/ja401713g

  日期：2013.10.9

  Enantioselective conjugate additions of arylboronic acids to β-substituted cyclic enones have been previously reported from our laboratories. Air- and moisture-tolerant conditions were achieved with a catalyst derived in situ from palladium(II) trifluoroacetate and the chiral ligand (S)-t-BuPyOx. We now report a combined experimental and computational investigation on the mechanism, the nature of the

  我们实验室以前曾报道过芳基硼酸与 β 取代的环烯酮的对映选择性共轭加成。使用由三氟乙酸钯 (II) 和手性配体 (S)-t-BuPyOx 原位衍生的催化剂实现了耐空气和耐湿条件。我们现在报告了对机制、活性催化剂的性质、对映选择性的起源以及配体和这种转化的底物的立体电子效应的联合实验和计算研究。对映选择性主要由手性配体的 t-Bu 基团与对映决定碳钯化步骤中烯酮底物的 α-亚甲基氢之间的空间排斥控制。计算表明，该反应通过形成阳离子芳基钯 (II) 物种而发生，随后烯酮烯烃的碳钯化形成关键的碳-碳键。对分离的 (PyOx)Pd(Ph)I 配合物的非线性效应以及化学计量和催化反应的研究表明，单体芳基钯-配体配合物是选择性决定步骤中的活性物质。水和六氟磷酸铵的加入协同增加了反应速率，证实了阳离子钯物质参与反应途径的假设。这些添加剂还允许反应在 40 °C 下进行，并有助于扩大底物范围。对分离的 (PyOx)Pd(Ph)I
• Olefin-Oxazolines (OlefOx): Highly Modular, Easily Tunable Ligands for Asymmetric Catalysis
  作者：Björn T. Hahn、Friederike Tewes、Roland Fröhlich、Frank Glorius

  DOI：10.1002/anie.200905712

  日期：2010.2.1

  the new highly modular family of olefin–oxazoline ligands (OlefOx; see picture) to be exploited in asymmetric catalysis. The ease of electronic and steric variation and the successful application in the highly enantioselective rhodium‐catalyzed conjugate addition of aryl boronic acids to cylic enones demonstrate the importance of this new ligand class.

  富氧配体：有效的三步合成法可将新的高度模块化的烯烃-恶唑啉配体家族（OlefOx；参见图片）用于不对称催化。电子和空间变化的难易程度以及芳基硼酸在环烯酮的高对映选择性铑催化共轭加成反应中的成功应用证明了这种新型配体的重要性。
• Synthesis of diverse β-quaternary ketones via palladium-catalyzed asymmetric conjugate addition of arylboronic acids to cyclic enones
  作者：Jeffrey C. Holder、Emmett D. Goodman、Kotaro Kikushima、Michele Gatti、Alexander N. Marziale、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1016/j.tet.2014.11.048

  日期：2015.9

  The development and optimization of a palladium-catalyzed asymmetric conjugate addition of arylboronic acids to cyclic enone conjugate acceptors is described. These reactions employ air-stable and readily-available reagents in an operationally simple and robust transformation that yields β-quaternary ketones in high yields and enantioselectivities. Notably, the reaction itself is highly tolerant of

  描述了钯催化芳基硼酸与环烯酮共轭受体的不对称共轭加成的开发和优化。这些反应采用空气稳定且易于获得的试剂，通过操作简单且稳健的转化，以高产率和对映选择性产生 β-季酮。值得注意的是，反应本身对大气中的氧气和湿气具有高度耐受性，因此不需要使用干燥或脱氧溶剂、特别纯化的试剂或惰性气氛。烯酮的环大小和β-取代基变化很大，可以合成多种β-季酮。最近，NH 4 PF 6的使用进一步扩大了底物范围，包括含杂原子的芳基硼酸和β-酰基烯酮底物。