N-benzyl-5-methyl-2-(phenylethynyl)aniline | 1380395-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-5-methyl-2-(phenylethynyl)aniline
• CAS: 1380395-17-4
• 化学式: C₂₂H₁₉N
• 分子量: 297.4
• InChiKey: AYSRNNGWSKGMKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.01
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  12.03
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-5-methyl-2-(phenylethynyl)aniline 在 4-甲基吡啶氧化物 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (E)-1-benzyl-3-(fluoro(phenyl)methylene)-5-methylindolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  BF3 催化卤化物回收炔烃的分子内氟代氨基甲酰化

  摘要：

  报道了炔烃系氨基甲酰氟的BF 3催化的原子经济型氟氨基甲酰化反应。该催化剂既充当氟化物源又充当路易斯酸活化剂，从而能够通过卤化物回收机制将炔烃正式插入到强 C-F 键中。开发的方法提供了获得具有出色立体选择性的 3-（氟亚甲基）羟吲哚和 γ-内酰胺的途径，包括已知蛋白激酶抑制剂的氟化衍生物。实验和计算研究支持氟氨基甲酰化反应的逐步机制，该反应涉及周转限制环化步骤，然后是 BF 3配位氨基甲酰加合物的内部氟化物转移。对于亚甲基羟吲哚，热力学驱动的Z-E具有芳香特性的过渡态促进了异构化。相比之下，这种芳族稳定性与 γ-内酰胺无关，这导致更高的异构化屏障和Z异构体的排他性形成。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c03982
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 生成 N-benzyl-5-methyl-2-(phenylethynyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  通过钯(II)-催化的氨基甲酰氯的分子内交叉偶联立体选择性合成亚甲基羟吲哚

  摘要：

  我们报告了一种使用 PdCl2(PhCN)2 作为催化剂从炔烃系氨基甲酰氯合成 3-(氯亚甲基) 羟吲哚的高度稳健、通用和立体选择性的方法。该转化涉及内部炔烃的立体和区域选择性氯钯化，以生成亲核乙烯基 PdII 物质，然后与氨基甲酰氯进行分子内交叉偶联。该反应在温和的条件下进行，对水分和空气的存在不敏感，并且易于扩展。从该反应中获得的产物几乎在所有情况下都具有 >95:5 的 Z:E 选择性，可用于获取生物相关的 oxindole 核心。通过结合实验和计算研究，我们深入了解了氯钯化步骤的立体选择性和区域选择性，以及 CC 键形成过程的机制。计算为涉及氧化加成到氨基甲酰氯键中以生成高价 PdIV 物质的机制提供支持，然后通过简单的 CC 还原消除形成最终产物。总体而言，该转化构成了正式的 PdII 催化的分子内炔烃氯氨基甲酰化反应。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b08925

文献信息

• A General Synthesis of Indole-3-carboxylic Esters by Palladium-Catalyzed Direct Oxidative Carbonylation of 2-Alkynylaniline Derivatives
  作者：Bartolo Gabriele、Lucia Veltri、Raffaella Mancuso、Giuseppe Salerno、Mirco Costa

  DOI：10.1002/ejoc.201200120

  日期：2012.5

  A general synthesis of indole-3-carboxylic esters by direct Pd-catalyzed oxidative carbonylation of readily available 2-alkynylaniline derivatives is reported. In particular, 2-alkynylanilines bearing an internal triple bond and a secondary amino group (1) were directly converted into indole-3-carboxylic esters 2 in fair to good yields (50–84 %) when let to react with CO, O2, and an alcohol in the

  据报道，通过直接 Pd 催化氧化羰基化容易获得的 2-炔基苯胺衍生物，一般合成吲哚-3-羧酸酯。特别是，带有内部三键和仲氨基的 2-炔基苯胺 (1) 在与 CO、O2、以及在 PdI2/KI 催化系统存在下，在相对温和的条件下 [100 °C 和 20 atm（25 °C 的 4:1 混合 CO/空气）] 的醇。另一方面，在类似条件下，但在 HC(OMe)3 存在下，带有内部三键和伯氨基 (7) 的 2-炔基苯胺提供 1-(二甲氧基甲基)吲哚-3-羧酸酯 9 到N-(二甲氧基甲基)-2-炔基苯胺衍生物II的中间体形成。
• Stereoselective Synthesis of Methylene Oxindoles via Palladium(II)-Catalyzed Intramolecular Cross-Coupling of Carbamoyl Chlorides
  作者：Christine M. Le、Theresa Sperger、Rui Fu、Xiao Hou、Yong Hwan Lim、Franziska Schoenebeck、Mark Lautens

  DOI：10.1021/jacs.6b08925

  日期：2016.11.2

  We report a highly robust, general and stereoselective method for the synthesis of 3-(chloromethylene)oxindoles from alkyne-tethered carbamoyl chlorides using PdCl2(PhCN)2 as the catalyst. The transformation involves a stereo- and regioselective chloropalladation of an internal alkyne to generate a nucleophilic vinyl PdII species, which then undergoes an intramolecular cross-coupling with a carbamoyl

  我们报告了一种使用 PdCl2(PhCN)2 作为催化剂从炔烃系氨基甲酰氯合成 3-(氯亚甲基) 羟吲哚的高度稳健、通用和立体选择性的方法。该转化涉及内部炔烃的立体和区域选择性氯钯化，以生成亲核乙烯基 PdII 物质，然后与氨基甲酰氯进行分子内交叉偶联。该反应在温和的条件下进行，对水分和空气的存在不敏感，并且易于扩展。从该反应中获得的产物几乎在所有情况下都具有 >95:5 的 Z:E 选择性，可用于获取生物相关的 oxindole 核心。通过结合实验和计算研究，我们深入了解了氯钯化步骤的立体选择性和区域选择性，以及 CC 键形成过程的机制。计算为涉及氧化加成到氨基甲酰氯键中以生成高价 PdIV 物质的机制提供支持，然后通过简单的 CC 还原消除形成最终产物。总体而言，该转化构成了正式的 PdII 催化的分子内炔烃氯氨基甲酰化反应。
• BF₃-Catalyzed Intramolecular Fluorocarbamoylation of Alkynes via Halide Recycling
  作者：E. Ali McKnight、Ramon Arora、Ekadashi Pradhan、Yuriko H. Fujisato、Ayonitemi J. Ajayi、Mark Lautens、Tao Zeng、Christine M. Le

  DOI：10.1021/jacs.3c03982

  日期：2023.5.24

  method provides access to 3-(fluoromethylene) oxindoles and γ-lactams with excellent stereoselectivity, including fluorinated derivatives of known protein kinase inhibitors. Experimental and computational studies support a stepwise mechanism for the fluorocarbamoylation reaction involving a turnover-limiting cyclization step, followed by internal fluoride transfer from a BF3-coordinated carbamoyl adduct

  报道了炔烃系氨基甲酰氟的BF 3催化的原子经济型氟氨基甲酰化反应。该催化剂既充当氟化物源又充当路易斯酸活化剂，从而能够通过卤化物回收机制将炔烃正式插入到强 C-F 键中。开发的方法提供了获得具有出色立体选择性的 3-（氟亚甲基）羟吲哚和 γ-内酰胺的途径，包括已知蛋白激酶抑制剂的氟化衍生物。实验和计算研究支持氟氨基甲酰化反应的逐步机制，该反应涉及周转限制环化步骤，然后是 BF 3配位氨基甲酰加合物的内部氟化物转移。对于亚甲基羟吲哚，热力学驱动的Z-E具有芳香特性的过渡态促进了异构化。相比之下，这种芳族稳定性与 γ-内酰胺无关，这导致更高的异构化屏障和Z异构体的排他性形成。