S-(N-4-chlorophenyl-N-hydroxycarbamoyl)glutathione | 156727-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: S-(N-4-chlorophenyl-N-hydroxycarbamoyl)glutathione
• 英文别名: S-(N-4chlorophenyl-N-hydroxycarbamoyl)glutathione；(2S)-2-amino-5-[[(2R)-1-(carboxymethylamino)-3-[(4-chlorophenyl)-hydroxycarbamoyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 156727-61-6
• 化学式: C₁₇H₂₁ClN₄O₈S
• 分子量: 476.895
• InChiKey: AJDQQFLYKZABLT-RYUDHWBXSA-N

物化性质

• 密度：
  1.578±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  225
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-(N-4-chlorophenyl-N-hydroxycarbamoyl)glutathione 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N2-(3-(3-(3-(3-aminopropanamido)propanamido)propanamido)propanoyl)-N5-((R)-1-((carboxymethyl)amino)-3-(((4-chlorophenyl)(hydroxy)carbamoyl)thio)-1-oxopropan-2-yl)-L-glutamine
  参考文献：
  名称：

  Bivalent Transition-State Analogue Inhibitors of Human Glyoxalase I

  摘要：

  [GRAPHICS]A new class of competitive inhibitors of homodimeric human glyoxalase 1 has been created by cross-linking two molecules of the transition-state analogue S-(N-4-chlorophenyl-N-hydroxycarbamoyl)glutathione (CHG) through their gamma-glutamyl-NH2 groups with poly-beta-alanyl tethers of differing length: [CHG(beta-ala)(n)](2) suberate diamide (n = 1-7). The strongest inhibitors of this antitumor target enzyme likely bind simultaneously to the active site on each subunit to give K-i values as small as 0.96 nM (n = 6).

  DOI：

  10.1021/ol035917s
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯基羟胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 S-(N-4-chlorophenyl-N-hydroxycarbamoyl)glutathione
  参考文献：
  名称：

  S-（N-芳基-N-羟基氨基甲酰基）谷胱甘肽衍生物是乙二醛酶I的紧密结合抑制剂和乙二醛酶II的慢底物。

  摘要：

  S-（N-芳基-N-羟基氨基甲酰基）谷胱甘肽衍生物是抗癌目标酶乙二醛酶I的强大竞争性抑制剂。确实，Np-溴苯基衍生物是人类红细胞中最强的酶抑制剂，据报道（Ki = 1.4 x 10 （-8）M）。结构活性的相关性表明，该衍生物对人和酵母乙二醛酶I的亲和力高是由于该衍生物是与乙二醛酶I反应相关的烯二醇（酸酯）中间体的疏水类似物。衍生物也被证明是硫酯水解酶乙二醛酶II（牛肝）的慢底物。基于某些类型的癌细胞中乙二醛酶II活性异常低的水平，这类化合物作为潜在的肿瘤选择性抗癌剂受到关注。

  DOI：

  10.1021/jm00040a007

文献信息

• Mechanism-Based Competitive Inhibitors of Glyoxalase I:  Intracellular Delivery, in Vitro Antitumor Activities, and Stabilities in Human Serum and Mouse Serum
  作者：Malcolm J. Kavarana、Elena G. Kovaleva、Donald J. Creighton、Megan B. Wollman、Julie L. Eiseman

  DOI：10.1021/jm9708036

  日期：1999.1.1

  S-(N-Aryl-N-hydroxycarbamoyl)glutathione derivatives (GSC(O)N(OH)C6H4X, where GS = glutathionyl and X = H (1), Cl (2), Br (3)) have been proposed as possible anticancer agents, because of their ability to strongly inhibit the methylglyoxal-detoxifying enzyme glyoxalase I. In order to test this hypothesis, the in vitro antitumor activities of these compounds and their [glycyl,glutamyl] diethyl ester

  已提出S-（N-芳基-N-羟基氨基甲酰基）谷胱甘肽衍生物（GSC（O）N（OH）C6H4X，其中GS =谷胱甘肽和X = H（1），Cl（2），Br（3））可能的抗癌药，因为它们具有强烈抑制甲基乙二醛解毒酶乙二醛酶I的能力。为了验证这一假设，这些化合物及其[甘氨酰，谷氨酰基]二乙酯的前药形式具有体外抗肿瘤活性（1（Et） 2-3（Et）2）已被检查。所有三种二乙基酯均在培养物中抑制L1210鼠白血病和B16黑色素性黑色素瘤的生长，其GI50值在微摩尔浓度范围内。对L1210细胞的细胞通透性研究表明，生长抑制与二乙酯迅速扩散到细胞中有关，随后乙酯官能团的酶促水解产生抑制性二酸。相反，相应的二酸既不容易扩散也不明显抑制这些细胞的生长。与细胞生长抑制归因于乙二醛酶I的竞争性抑制的假设一致，将L1210细胞与2（Et）2一起预孵育会增加这些细胞对外源甲基乙二醛抑制作用的敏感性。化合物2（Et）2对
• [EN] GLUTATHIONE N-HYDROXYCARBAMOYL THIOESTERS AND METHOD OF INHIBITING NEOPLASTIC GROWTH<br/>[FR] THIOESTERS GLUTATHIONE N-HYDROXYCARBAMOYLE ET PROCEDE D'INHIBITION DE LA CROISSANCE NEOPLASIQUE
  申请人：UNIVERSITY OF MARYLAND BALTIMORE COUNTY

  公开号：WO1996000061A1

  公开（公告）日：1996-01-04

  (EN) A compound of formula (I) with R being hydrogen, alkyl, cycloalkyl or aryl, which may be substituted with halogen or alkyl, and R' being hydroxyl, or -O-alkyl, pharmaceutically acceptable salts thereof; or mixtures thereof. An anti-neoplastic composition comprises the compound described above and a pharmaceutically acceptable carrier. $i(In vitro) and $i(in vivo) methods of preventing or inhibiting the growth and proliferation of neoplastic cells and/or tumors comprise contacting the cells with or administering to a subject an anti-growth and proliferation effective amount of the compound described above.(FR) L'invention se rapporte à un composé de la formule (I) dans laquelle R, représentant hydrogène, alkyle, cycloalkyle ou aryle, peut être substitué à halogène ou alkyle, et R', représente hydroxyle ou -O-alkyle, ainsi qu'aux sels pharmaceutiquement acceptables de ce composé, ou à des mélanges de ceux-ci. Une composition antinéoplasique comprend le composé décrit ci-dessus et un excipient pharmaceutiquement acceptable. L'invention se rapporte également à des procédés $i(in vitro) et $i(in vivo) de prévention et d'inhibition du développement et de la prolifération des cellules néoplasiques et/ou tumeurs, procédés qui consistent à mettre les cellules en contact avec une quantité efficace antitumorale et antiproliférative du composé ou à administrer cette quantité à un sujet

  化合物的化学式为（I），其中R代表氢、烷基、环烷基或芳基，可能被卤素或烷基取代，R'代表羟基或-O-烷基，其药物学上可接受的盐或混合物。一种抗肿瘤组合物包括上述化合物和药物学上可接受的载体。$i(In vitro)和$i(in vivo)方法用于预防或抑制肿瘤细胞和/或肿瘤的生长和增殖，包括将细胞与上述化合物接触或向受试者施用具有抗生长和增殖作用的有效量的化合物。
• Inactivators and bivalent inhibitors of glyoxalase i and methods inhibiting tumor growth
  申请人：Creighton J. Donald

  公开号：US20070129311A1

  公开（公告）日：2007-06-07

  Compounds comprising two human GlxI inhibitors covalently linked via a chemical linker are provided, wherein each of said two human GlxI inhibitors, which may be the same or different, is an S-substituted glutathione or an S-substituted glutathione prodrug, wherein said GlxI inhibitors each have a γ-glutamyl amino group, wherein said chemical linker is covalently bound to each GlxI inhibitor via said γ-glutamyl amino group, and wherein said chemical linker has a length of at least 50 Angstroms. Monovalent irreversible inactivators of human GlxI are also provided. An antineoplastic composition is provided, which comprises a compound described above and a pharmaceutically acceptable carrier. In vitro and in vivo methods of preventing or inhibiting the growth and proliferation of neoplastic cells and/or tumors are also provided.

  本发明提供了由化学连接剂共价连接的两种人类GlxI抑制剂组成的化合物，其中每种人类GlxI抑制剂（可以相同或不同）是S-取代谷胱甘肽或S-取代谷胱甘肽前药，其中每个GlxI抑制剂具有γ-谷氨酰氨基，其中所述化学连接剂通过所述γ-谷氨酰氨基与每个GlxI抑制剂共价结合，且所述化学连接剂的长度至少为50埃。本发明还提供了人类GlxI的单价不可逆失活剂。本发明还提供了一种抗肿瘤组合物，其包括上述化合物和药学上可接受的载体。本发明还提供了预防或抑制肿瘤细胞和/或肿瘤生长和增殖的体外和体内方法。
• Macromolecular Gsh-Activiated Glyoxylase I Inhibitors
  申请人：Creighton Donald

  公开号：US20070287672A1

  公开（公告）日：2007-12-13

  This invention relates to macromolecular prodrugs having antitumor activity when activated by GSH, and methods for synthesizing and administering these to patients. More particularly, this invention relates to, inter alia, the synthesis and use of polyacrylamide carriers to target anticancer prodrugs to tumors, and to release active antitumor agents selectively in tumor cells. These active antitumor agents target the active site of the methylglyoxal-detoxifying enzyme glyoxalase I to thereby cause tumor regression.

  本发明涉及通过GSH激活具有抗肿瘤活性的高分子前药，以及合成和给患者施用这些前药的方法。更具体地说，本发明涉及使用聚丙烯酰胺载体以将抗癌前药定向到肿瘤，并在肿瘤细胞中选择性地释放活性抗肿瘤剂的合成和使用。这些活性抗肿瘤剂靶向甲基乙二醛解毒酶甘氧醛酸酶I的活性位点，从而导致肿瘤退化。
• グリオキサラーゼＩの失活剤および二価のインヒビター、ならびに腫瘍増殖を阻害する方法
  申请人：ユニバーシティ オブ メリーランド,ボルチモア カウンティ

  公开号：JP2006526632A

  公开（公告）日：2006-11-24

  化学リンカーを介して共有結合的に連結された２つのヒトＧｌｘＩインヒビターを含む化合物が提供される。上記２つのヒトＧｌｘＩインヒビターのそれぞれは、同じであっても異なっていてもよく、Ｓ置換グルタチオンまたはＳ置換グルタチオンプロドラッグである。上記ＧｌｘＩインヒビターは、それぞれγ−グルタミルアミノ基を有し、上記化学リンカーは、上記γ−グルタミルアミノ基を介して各ＧｌｘＩインヒビターに共有結合し、上記化学リンカーは、少なくとも５０オングストロームの長さを有する。ヒトＧｌｘＩの一価の不可逆的失活剤もまた提供される。上に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する抗新生物組成物が提供される。新生物細胞および／または腫瘍の成長および増殖を防ぐか、または阻害する、インビトロならびにインビボの方法もまた提供される。

  本研究提供了含有两种通过化学连接剂共价连接的人类 GlxI 抑制剂的化合物。上述两种人 GlxI 抑制剂可以相同或不同，并且都是 S-取代谷胱甘肽或 S-取代谷胱甘肽原药。上述每种 GlxI 抑制剂都有γ-谷氨酰氨基，上述化学连接体通过上述γ-谷氨酰氨基与每种 GlxI 抑制剂共价连接，上述化学连接体的长度至少为 50 埃。的上述化学连接体。还提供了人 GlxI 的单价不可逆灭活剂。提供了含有上述化合物和药学上可接受的载体的抗肿瘤组合物。还提供了预防或抑制肿瘤细胞和/或肿瘤生长和增殖的体外和体内方法。