tert-butyl [(2S)-2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-4-oxobutan-2-yl]carbamate | 1374001-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl [(2S)-2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-4-oxobutan-2-yl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl (S)-(2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-4-oxobutan-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2S)-2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-4-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1374001-20-3
• 化学式: C₁₅H₁₉BrFNO₃
• 分子量: 360.223
• InChiKey: VJMRARQYHSPMKG-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [(2S)-2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-4-oxobutan-2-yl]carbamate 在 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 二乙胺基三氟化硫 、 magnesium oxide 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 86.5h， 生成 N-(3-((2S,5R)-6-amino-5-(fluoromethyl)-2-methyl-5-(methylsulfonyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophenyl)-5-fluoropicolinamide
  参考文献：
  名称：

  调节具有吸电子基团的四氢吡啶-2-胺 BACE1 抑制剂的理化性质：一项系统研究

  摘要：

  药物化学家面临的一个共同挑战是将强碱性基团的共轭酸的 pK a降低到保持所需效果（通常是效力和/或溶解度）的范围内，但避免不希望的效果，例如高分布体积 (V d)、有限的膜渗透和脱靶结合，尤其是 hERG 通道和单胺受体。我们使用含有脒的 3,4,5,6-四氢吡啶-2-胺支架面临这一挑战，脒是 BACE1 潜在抑制剂的关键结构成分，BACE1 是构成淀粉样蛋白斑块的 Aβ 种类产生中的限速酶在阿尔茨海默病中。在我们努力平衡效力与实现大脑穿透的理想特性的过程中，我们在脒的 β 位置引入了一组不同的基团，它们调节 logD、PSA 和 pK a. 鉴于制备这些高度功能化弹头的合成挑战，我们首先开发了一个设计流程，包括预测的物理化学参数，这使我们能够只选择最有希望的合成候选者。为此，我们评估了一组商业软件包来预测物理化学性质，这可以指导药物化学家努力调节脒和胺碱的 pK a值。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114028
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氟苯甲醛 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 臭氧 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 tert-butyl [(2S)-2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-4-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  FUSED AMINODIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVE

  摘要：

  本发明提供了如下化合物：其中环A是取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环，X1—X2═X3为CR5—CR6═CR7，N—CR6═CR7，CR5—N═CR7或CR5—CR6═N，R1为取代或未取代的烷基，取代或未取代的烯基等，R2a和R2b各自独立为氢，取代或未取代的烷基等，R4a，R4b，R5，R6和R7各自独立为氢，卤素，羟基，取代或未取代的烷基等，其药学上可接受的盐或其溶剂化合物具有抑制淀粉样蛋白β产生的作用，特别是BACE1抑制活性，并可用作治疗由淀粉样蛋白β蛋白产生、分泌或沉积引起的疾病的药物。

  公开号：

  US20130210839A1

文献信息

• [EN] 2,3,4,5-TETRAHYDROPYRIDIN-6-AMINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,3,4,5-TÉTRAHYDROPYRIDINE-6-AMINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017050978A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  The present invention relates to 2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine compound inhibitors of beta-secretase having the structure shown in Formula (I) wherein the radicals are as defined in the specification. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which beta-secretase is involved, such as Alzheimer's disease (AD), mild cognitive impairment, senility, dementia, dementia with Lewy bodies, Down's syndrome, dementia associated with stroke, dementia associated with Parkinson's disease, or dementia associated with beta-amyloid.

  本发明涉及具有如公式(I)所示结构的β-分泌酶抑制剂2,3,4,5-四氢吡啶-6-胺化合物，其中基团如规范中所定义。该发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及利用这些化合物和组合物预防和治疗涉及β-分泌酶的疾病，如阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍、老年痴呆、带有Lewy小体的痴呆、唐氏综合征、与中风相关的痴呆、与帕金森病相关的痴呆或与β-淀粉样蛋白相关的痴呆。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE DERIVATIVES HAVING SELECTIVE BACE1 INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE SÉLECTIVE DE BACE1
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2019208509A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The present invention provides a compound which has an effect of inhibiting amyloid β production, especially an effect of inhibiting selective BACE1, and which is useful as a therapeutic or prophylactic agent for diseases induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β proteins. A compound of the formula (IA) or the like, wherein -A1- is alkylene optionally substituted with one or more halogen; R2 is substituted or unsubstituted alkyl or the like; R3 and R4 are each independently a hydrogen atom, halogen, alkyl or haloalkyl or the like; R5 is a hydrogen atom or halogen; A4 is N or CR6 wherein R6 is a hydrogen atom, halogen, or substituted or unsubstituted alkyl; A5 is NR7 or CR8R9; A6 is CR18 or N; R18 is a hydrogen atom; R7 is substituted or unsubstituted alkyl; R8 and R9 are each independently a hydrogen atom, halogen, alkyl or haloalkyl or the like; and Ring B is bicyclic ring; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，具有抑制淀粉样蛋白β生成的作用，特别是具有抑制选择性BACE1的作用，并且对于由淀粉样蛋白β蛋白的生成、分泌和/或沉积引起的疾病作为治疗或预防剂是有用的。式（IA）或类似的化合物，其中-A1-是烷基，可选地取代一个或多个卤素；R2是取代或未取代的烷基或类似物；R3和R4分别独立地是氢原子、卤素、烷基或卤代烷基或类似物；R5是氢原子或卤素；A4是N或CR6，其中R6是氢原子、卤素，或取代或未取代的烷基；A5是NR7或CR8R9；A6是CR18或N；R18是氢原子；R7是取代或未取代的烷基；R8和R9分别独立地是氢原子、卤素、烷基或卤代烷基或类似物；环B是双环环；或其药学上可接受的盐。
• US9018219B2
  申请人：——

  公开号：US9018219B2

  公开（公告）日：2015-04-28
• FUSED AMINODIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVE
  申请人：Masui Moriyasu

  公开号：US20130210839A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present invention provides, for example, the following compound: wherein ring A is a substituted or unsubstituted carbocycle or a substituted or unsubstituted heterocycle, X 1 —X 2 ═X 3 is CR 5 —CR 6 ═CR 7 , N—CR 6 ═CR 7 , CR 5 —N═CR 7 or CR 5 —CR 6 ═N, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl or the like, R 2a and R 2b are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or the like, R 4a , R 4b , R 5 , R 6 and R 7 are each independently hydrogen, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyl or the like, its pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof having an effect of inhibiting amyloid β production, especially a BACE1 inhibitory activity, and useful as a medicament for treating diseases induced by production, secretion or deposition of amyloid β proteins.

  本发明提供了如下化合物：其中环A是取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环，X1—X2═X3为CR5—CR6═CR7，N—CR6═CR7，CR5—N═CR7或CR5—CR6═N，R1为取代或未取代的烷基，取代或未取代的烯基等，R2a和R2b各自独立为氢，取代或未取代的烷基等，R4a，R4b，R5，R6和R7各自独立为氢，卤素，羟基，取代或未取代的烷基等，其药学上可接受的盐或其溶剂化合物具有抑制淀粉样蛋白β产生的作用，特别是BACE1抑制活性，并可用作治疗由淀粉样蛋白β蛋白产生、分泌或沉积引起的疾病的药物。
• Modulating physicochemical properties of tetrahydropyridine-2-amine BACE1 inhibitors with electron-withdrawing groups: A systematic study
  作者：Frederik J.R. Rombouts、Chien-Chi Hsiao、Solène Bache、Michel De Cleyn、Pauline Heckmann、Jos Leenaerts、Carolina Martinéz-Lamenca、Sven Van Brandt、Aldo Peschiulli、Ann Vos、Harrie J.M. Gijsen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114028

  日期：2022.1

  functionalized warheads, we first developed a design flow including predicted physicochemical parameters which allowed us to select only the most promising candidates for synthesis. For this we evaluated a set of commercial packages to predict physicochemical properties, which can guide medicinal chemists in their endeavors to modulate pKa values of amidine and amine bases.

  药物化学家面临的一个共同挑战是将强碱性基团的共轭酸的 pK a降低到保持所需效果（通常是效力和/或溶解度）的范围内，但避免不希望的效果，例如高分布体积 (V d)、有限的膜渗透和脱靶结合，尤其是 hERG 通道和单胺受体。我们使用含有脒的 3,4,5,6-四氢吡啶-2-胺支架面临这一挑战，脒是 BACE1 潜在抑制剂的关键结构成分，BACE1 是构成淀粉样蛋白斑块的 Aβ 种类产生中的限速酶在阿尔茨海默病中。在我们努力平衡效力与实现大脑穿透的理想特性的过程中，我们在脒的 β 位置引入了一组不同的基团，它们调节 logD、PSA 和 pK a. 鉴于制备这些高度功能化弹头的合成挑战，我们首先开发了一个设计流程，包括预测的物理化学参数，这使我们能够只选择最有希望的合成候选者。为此，我们评估了一组商业软件包来预测物理化学性质，这可以指导药物化学家努力调节脒和胺碱的 pK a值。