N’-(chloroacetyl)-4-fluorobenzohydrazide | 499129-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N’-(chloroacetyl)-4-fluorobenzohydrazide
• 英文别名: PCM-0102430；N'-(chloroacetyl)-4-fluorobenzohydrazide；N'-(2-chloroacetyl)-4-fluorobenzohydrazide
• CAS: 499129-05-4
• 化学式: C₉H₈ClFN₂O₂
• mdl: MFCD05262974
• 分子量: 230.626
• InChiKey: DFWYATDNOKDVCU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  461.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.374±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1,8
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P260,P264,P270,P271,P280,P301+P330+P331,P302+P352,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P308+P313,P310,P330,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2928
• 危险性描述：
  H301,H311,H331,H318,H341
• 储存条件：
  2-8℃，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N’-(chloroacetyl)-4-fluorobenzohydrazide 在 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 生成 2-(氯甲基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-恶二唑
  参考文献：
  名称：

  新型2-（5-（三氟甲基）吡啶氧基甲基）-1,3,4-恶二唑的合成及杀虫活性

  摘要：

  通过四步合成路线设计并合成了八种2-（5-（三氟甲基）吡啶基氧基甲基）-1,3,4-恶二唑。所有新化合物的结构均通过NMR，质谱和HR质谱确认。初步的生物测定测试表明，某些化合物，尤其是那些在苯环上具有氟的化合物（II 4和II 5），对粘虫Leucania separata Walker的杀虫活性为500 mg l -1。

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(02)00172-0
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸乙酯 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N’-(chloroacetyl)-4-fluorobenzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新的诺氟沙星-1,3,4-恶二唑杂种作为对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗菌剂。

  摘要：

  为了寻找新的抗菌药物来控制耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），设计并合成了一类新的诺氟沙星-1,3,4-恶二唑杂种。评估了对药物敏感细菌金黄色葡萄球菌和MRSA临床耐药菌株的抗菌活性。化合物5k对金黄色葡萄球菌（MIC：2μg/ mL）和MRSA1-3（MIC：0.25-1μg/ mL）表现出优异的抗菌活性。时间杀灭动力学表明，化合物5k在杀死金黄色葡萄球菌和MRSA方面优于常用抗生素万古霉素。而且，化合物5k可以在短时间内抑制细菌并破坏其膜，并且对NRK-52E细胞显示出非常低的细胞毒性。还讨论了一些有趣的结构-活性关系（SAR）。这些结果表明这些诺氟沙星1,3，

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2019.104966

文献信息

• Discovery of 3,5-dimethylisoxazole derivatives as novel, potent inhibitors for bromodomain and extraterminal domain (BET) family
  作者：Lincheng Fang、Zhaoxue Hu、Yifei Yang、Pan Chen、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116133

  日期：2021.6

  Bromodomain and extra-terminal (BET) is a promising therapeutic target for various hematologic cancers. We used the BRD4 inhibitor compound 13 as a lead compound to develop a variety of compounds, and we introduced diverse groups into the position of the compound 13 orienting toward the ZA channel. A series of compounds (14–23, 38–41, 43, 47–49) bearing triazolopyridazine motif exhibited remarkable

  Bromodomain and extra-terminal (BET) 是各种血液癌症的有希望的治疗靶点。我们使用BRD4抑制剂化合物13作为先导化合物开发了多种化合物，我们在化合物13朝向ZA通道的位置引入了不同的基团。的一系列化合物的（14-23，38-41，43，47-49）轴承三唑并哒嗪基序表现出显着的BRD4蛋白抑制活性。其中，化合物39抑制BRD4(BD1)蛋白的IC 50为0.003 μM，优于先导化合物13。同时，化合物39具有 抗 U266 癌细胞的抗增殖活性，IC 50 = 2.1 μM。另一方面，化合物39可以阻止肿瘤细胞进入G0/G1期并诱导细胞凋亡，这与其抑制细胞增殖的结果一致。生物学和生化数据表明，BRD4 蛋白可能是一个治疗靶点，而化合物39是进一步开发的极好先导化合物。
• [EN] OXADIAZINONE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS D'OXADIAZINONE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES HYPERPROLIFÉRATIVES
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2020157201A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  The present invention includes name compounds of general formula (I) in which R1, Y, and R3 are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of hyperproliferative diseases, in particular of generic name diseases, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明包括具有通式(I)的名称化合物，其中R1、Y和R3如本文所述定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合，以及使用所述化合物来制造用于治疗或预防增生性疾病，特别是通用名称疾病的药物组合物，作为单一剂或与其他活性成分组合使用。
• Synthesis and Biological Evaluation of Honokiol Derivatives Bearing 3-((5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methyl)oxazol-2(3H)-ones as Potential Viral Entry Inhibitors against SARS-CoV-2
  作者：Yong Guo、Jie-Ru Meng、Jia-Zheng Liu、Ting Xu、Zhi-Yuan Zheng、Zhi-Hong Jiang、Li-Ping Bai

  DOI：10.3390/ph14090885

  日期：——

  damp-drying effect. To develop new potent antiviral molecules, a series of novel honokiol analogues were synthesized by introducing various 3-((5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methyl)oxazol-2(3H)-ones to its molecule. In a SARS-CoV-2 pseudovirus model, all honokiol derivatives were examined for their antiviral entry activities. As a result, 6a and 6p demonstrated antiviral entry effect with IC50 values of 29

  由 SARS-CoV-2 病毒感染引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 对全球健康和经济构成了严重威胁。然而，特异性和有效的 SARS-CoV-2 药物仍在开发中。Honokiol 是一种来自厚朴的生物活性成分，具有燥湿作用。为了开发新的有效抗病毒分子，通过引入各种 3-((5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methyl)oxazol-2( 3H )-ones合成了一系列新的和厚朴酚类似物。它的分子。在 SARS-CoV-2 假病毒模型中，检查了所有和厚朴酚衍生物的抗病毒进入活性。结果，6a和6p证明了 IC 50 的抗病毒进入作用值分别为 29.23 和 9.82 µM。然而，亲本和厚朴酚具有非常弱的抗病毒活性，IC 50值超过 50 µM。生物层干涉仪 (BLI) 结合测定和分子对接研究表明，6p与人 ACE2 蛋白的结合比亲代和厚朴酚具有更高的结合亲和力和更低的结合能。一项竞争性
• Synthesis and Insecticidal Activity of Neonicotinoids Derivatives
  作者：Bing Chai、Song Cao、Haidong Liu、Gonghua Song、Xuhong Qian

  DOI：10.1515/hc.2002.8.6.601

  日期：2002.1

  Analysis. Their insecticidal activities were tested against Mythimna separata Walker and Aphis rumicis Linnaeus, some of them showed some insecticidal activity. Introduction: Neonicotioids' are a novel and distinct class of insecticides. They combine selective activity against insects with a favorable safety profile, and possess contact, stomach and systemic activity, which made these compounds appropriate

  合成了一类新的含有恶二唑的新烟碱类化合物，并通过 1H NMR、IR、MS 和元素分析对其进行了表征。对Mythimna separata Walker和Aphis rumicis Linnaeus进行了杀虫活性测试，其中一些表现出一定的杀虫活性。简介：新烟碱类是一类新颖独特的杀虫剂。它们结合了对昆虫的选择性活性和良好的安全性，并具有触杀、胃和内吸活性，这使得这些化合物适用于叶面、颗粒和种子处理应用。新烟碱类作用于烟碱乙酰胆碱受体。迄今为止，这种作用方式尚未广泛用于杀虫剂，因此新烟碱类对于控制对其他常用杀虫剂具有抗性的昆虫很重要，如有机磷、氨基甲酸酯和拟除虫菊酯。该家族的第一个成功成员是吡虫啉 l。1) 由日本 Nihon Bayer Agrochem KK 开发。武田化学工业有限公司已经将无环新烟碱类物质烯啶虫胺 2 商业化，该物质对同翅目害虫和缨翅目害虫具有高度活性。由于这些化合物具有
• Discovery of honokiol thioethers containing 1,3,4-oxadiazole moieties as potential α-glucosidase and SARS-CoV-2 entry inhibitors
  作者：Ting Xu、Jie-Ru Meng、Wanqing Cheng、Jia-Zheng Liu、Junyan Chu、Qian Zhang、Nannan Ma、Li-Ping Bai、Yong Guo

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116838

  日期：2022.8

  the binding of SARS-CoV-2 to the host ACE2 receptor through dual recognition of SARS-CoV-2 spike RBD and human ACE2. Additionally, the potent honokiol thioethers 7l, 9a, and 9r displayed relatively no cytotoxicity to normal cells (LO2). These findings will provide a theoretical basis for the discovery of honokiol derivatives as potential both α-glucosidase and SARS-CoV-2 entry inhibitors.

  Honokiol 从中药 (TCM)厚朴中分离出来，是一种具有多种生物活性的双酚类化合物。为了改善和扩大其生物活性，本文制备了两个系列的带有 1,3,4-恶二唑部分的和厚朴酚硫醚，并评估了它们的α-葡萄糖苷酶和 SARS-CoV-2 进入抑制活性。在所有和厚朴酚硫醚中，化合物7l表现出最强的α-葡萄糖苷酶抑制作用，IC 50值为18.9 ± 2.3 µM，优于参比药物阿卡波糖（IC 50 = 24.4 ± 0.3 µM)。还讨论了构效关系 (SAR) 的一些有趣结果。酶动力学研究表明7l是一种非竞争性α-葡萄糖苷酶抑制剂，分子对接结果进一步支持了这一点。此外，和厚朴酚硫醚7e、9a、9e和9r对进入 HEK-293 T-ACE2 h的 SARS-CoV-2 假病毒表现出有效的抗病毒活性。特别是9a对 SARS-CoV-2 假病毒进入具有最强的抑制活性，IC为 50值为 16.96 ± 2.45