N-Methyl-(S)-leucin-benzylester | 48168-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Methyl-(S)-leucin-benzylester
• 英文别名: N-methyl-L-leucine benzyl ester；N-methylleucine benzyl ester；N-Me-Leu-OBzl；H-MeLeu-OBzl；MeLeu-OBzl；N-Methyl-L-leucin-benzylester；benzyl (2S)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoate
• CAS: 48168-99-6
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₂
• 分子量: 235.326
• InChiKey: CXFYAORPHAAFTE-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Methyl-(S)-leucin-benzylester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  双 (2-oxo-3-oxazolidinyl) 次膦酰氯 (1) 作为 N-烷基氨基酸的偶联剂

  摘要：

  Le reactif du titre permet laforming de liaisons N-alkyl peptidiques avec un minimum deracemisation; 示例 de copulations de BocMeX−OH et de MeY−OBzl (X et Y=Leu ou Val)

  DOI：

  10.1021/ja00300a051
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Leu(Me)-OBzl 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-Methyl-(S)-leucin-benzylester
  参考文献：
  名称：

  Rational design and synthesis of unsaturated 2,5-dioxopiperazine derivatives as potential protein tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  The first general method for the synthesis of a library of trifunctionalized (Z)-3-alkylidene-2,5-piperazinediones as potential protein tyrosine kinase inhibitors from commercially available amino compounds, alpha-keto acids and aldehydes using a novel cyclization/cleavage strategy on solid support is described. (C) 1998 Published by Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01599-8

文献信息

• Allenone-Mediated Racemization/Epimerization-Free Peptide Bond Formation and Its Application in Peptide Synthesis
  作者：Zhengning Wang、Xuewei Wang、Penghui Wang、Junfeng Zhao

  DOI：10.1021/jacs.1c04614

  日期：2021.7.14

  peptide synthesis (SPPS). The robustness of the allenone-mediated peptide bond formation was showcased incisively by the synthesis of carfilzomib, which involved a rare racemization-/epimerization-free N to C peptide elongation strategy. Furthermore, the successful synthesis of the model difficult peptide ACP (65–74) on a solid support suggested that this method was compatible with SPPS. This method combines

  Allenone 首次被鉴定为一种高效的肽偶联剂。肽键以α-羰基乙烯基酯为关键中间体形成，其形成和随后的氨解以无外消旋/差向异构化的方式自发进行。丙二烯酮偶联试剂不仅对简单酰胺和二肽的合成有效，而且还适用于肽片段缩合和固相肽合成 (SPPS)。卡非佐米的合成充分展示了丙二烯酮介导的肽键形成的稳健性，该合成涉及一种罕见的无消旋化/差向异构化的 N 到 C 肽延伸策略。此外，在固体支持物上成功合成模型困难肽 ACP (65-74) 表明该方法与 SPPS 兼容。该方法结合了传统活性酯和偶联剂的优点，同时克服了两种策略的缺点。因此，这种丙二烯酮介导的肽键形成策略代表了肽合成的颠覆性创新。
• Synthesis and Anti-Helicobacter pylori Activity of Pyloricidin Derivatives. I. Structure-activity Relationships on the Terminal Peptidic Moiety.
  作者：ATSUSHI HASUOKA、YUJI NISHIKIMI、YUTAKA NAKAYAMA、KEIJI KAMIYAMA、MASAFUMI NAKAO、KEN-ICHIRO MIYAGAWA、OSAMU NISHIMURA、MASAHIKO FUJINO

  DOI：10.7164/antibiotics.55.322

  日期：——

  The novel natural antibiotics pyloricidin A, B and C possess potent and highly selective antibacterial activity against Helicobacter pylori. In order to investigate the structure activity relationships for the terminal peptidic moiety, a series of pyloricidin B and pyloricidin C derivatives, bearing various amino acids in the moiety, were prepared and evaluated for their anti-H. pylori activity. The derivatives bearing α-D-, β- and γ-amino acids or peptidemimetics showed drastically decreased activity. On the other hand, the derivatives with α-L-amino acids were found to maintain the activity. Among the derivatives prepared in this work, the allylglycine derivative 2s showed the most potent anti-H. pylori activity, with an MIC value of less than 0.006μg/ml against H. pylori NCTC11637, which is 60-fold greater than the activity of the lead compound pyloricidin C.

  新型天然抗生素喷菌素A、B和C对幽门螺杆菌具有强效且高度选择性的抗菌活性。为了研究末端肽部分的结构-活性关系，制备了一系列含不同氨基酸的喷菌素B和喷菌素C衍生物，并评估了它们的抗幽门螺杆菌活性。含有α-D-、β-和γ-氨基酸或肽模拟物的衍生物显示出显著降低的活性。另一方面，含有α-L-氨基酸的衍生物被发现能保持活性。在本工作中制备的衍生物中，烯丙基甘氨酸衍生物2s表现出最强的抗幽门螺杆菌活性，对幽门螺杆菌NCTC11637的最低抑制浓度（MIC）值小于0.006μg/ml，比原始化合物喷菌素C的活性高出60倍。
• Synthesis of Cyclosporine. Part II. Synthesis of Boc-D-Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-OH, a part of the peptide sequence of cyclosporine, by different strategic ways and synthesis of its isomers Boc-D-Ala-MeLeu-D-MeLeu-MeVal-OH, Boc-D-MeLeu-DMeVal-OH, and Boc-D-Ala-MeLeu-MeLeu-D-MeVal-OH as reference compounds
  作者：Roland M. Wenger

  DOI：10.1002/hlca.19830660836

  日期：1983.12.14

  Boc-D-Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-OH (DLLL) and its isomers DLDL, DLDD and DLLD were synthesized using several different strategic approaches and a modification of the mixed pivalic anhydride method for carboxyl activation. Alternatively, the tert-butoxy-carbonyl (Boc) or benzyloxycarbonyl (Z) amino-protecting groups and the benzyloxy (OBzl) or tert-butoxy (OtBu) carboxyl-protecting groups were used to protect

  Boc-D-Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-OH（DLLL）及其异构体DLDL，DLDD和DLLD使用几种不同的策略方法进行了合成，并对混合新戊酸酐法进行了羧基活化修饰。或者，使用叔丁氧基羰基（Boc）或苄氧基羰基（Z）氨基保护基和苄氧基（OBzl）或叔丁氧基（Ot Bu）羧基保护基来保护反应的肽。通过监控反应温度，可以从作为肽模型的三肽DLL开始选择性地合成四肽DLLL（-20°）或四肽DLDL（+ 20°）。使用1通过H-NMR谱追踪DLL和DLD三肽的混合新戊酸酐的形成，可以证明酸酐的形成强烈依赖于温度。在−20°（几个小时）时缓慢，而在+ 20°（20至40分钟）时快。通过在-20°下工作，DLL-酸酐向更稳定的DLD-酸酐的异构化可以降至最低，而该异构化在+ 20°进行至接近完成。
• Metabolically stable apelin-analogues, incorporating cyclohexylalanine and homoarginine, as potent apelin receptor activators
  作者：Kleinberg X. Fernandez、Conrad Fischer、Jennie Vu、Mahmoud Gheblawi、Wang Wang、Samantha Gottschalk、Xavier Iturrioz、Catherine Llorens-Cortés、Gavin Y. Oudit、John C. Vederas

  DOI：10.1039/d1md00120e

  日期：——

  Cyclohexylalanine- and homoarginine-substituted apelin analogues are demonstrated to be metabolically stable APJR agonistic peptides with hypotensive effect.

  环己基丙氨酸和同型精氨酸取代的apelin类似物被证明是代谢稳定的APJR激动肽，具有降压作用。
• <i>C</i>-Alkylation of Peptides through Polylithiated and LiCl-Solvated Derivatives Containing Sarcosine Li-Enolate Units
  作者：Dieter Seebach、Hans Bossler、Hansjörg Gründler、Shin-Ichiro Shoda、Roland Wenger

  DOI：10.1002/hlca.19910740121

  日期：1991.1.30

  respectively), and thus C-alkylated on sarcosine (Sar) moieties with MeI and allyl or PhCH2Br. The polylithiated species are solubilized in THF, and their reactivity modified by excess base (lithium diisopropylamide (LDA)), by added LiCl, and/or the cosolvent N,N′-dimethylpropyleneurea (DMPU). Optimization of the reaction conditions for methylation in the cases of 7b (Table 3) and 12b (Scheme 8) gave products

  三肽和六肽衍生物Boc-Gly-Sar-MeLeu-OH（5b），Boc-Ala-Sar-Sar-OH（6b），Boc-Ala-Sar-MeLeu-OH（7b）和Boc-Abu-Sar -OH -MeLeu-Val-MeLeu-Ala-OH（12b）可以被多去质子化（分别为三硫代和五硫代衍生物K和P），并因此在肌氨酸（Sar）部分上用MeI和烯丙基或PhCH 2 Br进行C-烷基化。将多晶化的物质溶解在THF中，并通过添加过量的碱（二异丙基氨基锂（LDA）），添加的LiCl和/或助溶剂N，N来改变其反应活性。′-二甲基丙烯脲（DMPU）。优化7b（表3）和12b（方案8）情况下的甲基化反应条件，得到的产物中，离析物的Sar残基已转化为Me-D-Ala单元，产率为80（9c / 8c）和67％（14c / 13c），非对映选择性约为ca。4：1。三肽5b和6b仅包含一个立体生成中心，观察到选