(E)-2-cyano-3-(furan-2-yl)-N-(4-methoxybenzyl)acrylamide | 1415975-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (E)-2-cyano-3-(furan-2-yl)-N-(4-methoxybenzyl)acrylamide
• 英文别名: (E)-2-cyano-3-(furan-2-yl)-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]prop-2-enamide
• CAS: 1415975-91-5
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₃
• 分子量: 282.299
• InChiKey: XQUYBBHNIHGWIB-UKTHLTGXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-cyano-3-(furan-2-yl)-N-(4-methoxybenzyl)acrylamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 以97%的产率得到2-cyano-N-(4-methoxybenzyl)-3-(tetrahydrofuran-2-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  异吲哚-7-羧酸和7-氧杂双环[2.2.1]庚烷的化学选择流动氢化方法†

  摘要：

  通过一系列连续的化学选择性流加氢和无溶剂转化，访问了两个修饰度很高的降冰藓素类似物的文库。使用10％的Pd / C催化剂，对反应参数（H 2压力，温度和流速条件）的修改允许在呋喃，苄基和腈部分存在下容易地进行选择性直接还原胺化和烯烃还原。使用20％Pd（OH）2 / C; 钯四; 5％Pt / C（硫化）得到呋喃和烯烃（均还原）和烯烃还原产物的混合物。RuO 2 ; 0.5％的Re / C和Re 2 O 7没有减少。通过使用RANEY®镍催化剂，在呋喃部分存在下，烯烃和腈同时还原。总共使用不到200毫克的试剂检查了31种反应条件，从而可以有效地确定最佳条件。这些优化的氢化条件以接近定量的产率提供了所需的类似物，从而消除了反应后处​​理和色谱分离的要求。

  DOI：

  10.1039/c3ra47657j
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苄胺 在 哌啶 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (E)-2-cyano-3-(furan-2-yl)-N-(4-methoxybenzyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  异吲哚-7-羧酸和7-氧杂双环[2.2.1]庚烷的化学选择流动氢化方法†

  摘要：

  通过一系列连续的化学选择性流加氢和无溶剂转化，访问了两个修饰度很高的降冰藓素类似物的文库。使用10％的Pd / C催化剂，对反应参数（H 2压力，温度和流速条件）的修改允许在呋喃，苄基和腈部分存在下容易地进行选择性直接还原胺化和烯烃还原。使用20％Pd（OH）2 / C; 钯四; 5％Pt / C（硫化）得到呋喃和烯烃（均还原）和烯烃还原产物的混合物。RuO 2 ; 0.5％的Re / C和Re 2 O 7没有减少。通过使用RANEY®镍催化剂，在呋喃部分存在下，烯烃和腈同时还原。总共使用不到200毫克的试剂检查了31种反应条件，从而可以有效地确定最佳条件。这些优化的氢化条件以接近定量的产率提供了所需的类似物，从而消除了反应后处​​理和色谱分离的要求。

  DOI：

  10.1039/c3ra47657j

文献信息

• Focused library development of 2-phenylacrylamides as broad spectrum cytotoxic agents
  作者：Mark Tarleton、Lauren Dyson、Jayne Gilbert、Jennette A. Sakoff、Adam McCluskey

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.10.003

  日期：2013.1

  With our lead compound (E)-3-(4-chlorophenyl)-2-(1H-pyrrole-2-carbonyl)acrylonitrile (1) inducing 50% growth inhibition of 11 cancer cell lines at 27-61 mu M, potency enhancements were rapidly established through the synthesis of a series of focused compound libraries. Six highly focused libraries (46 compounds in total) were synthesised. Each library allowed the identification of a new lead compound, viz Library A identified (E)-3-(pentafluorophenyl)-2-(1H-pyrrole-2-carbonyl) acrylonitrile (11) and (E)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(1H-pyrrole-2-carbonyl) acrylonitrile (13) as inhibitors with improved cytotoxicity. Synthesis of discrete libraries of amidoacrylamide analogues (Ar-C=C(CN)-A(sic)Ar-C=C(CN)-C(=O)NH)-Ar) resulted in a series of analogues significantly more potent that the lead, 1. Three furan three analogues: (E)-3-(5-chlorofuran-2-yl)-2-cyano-N-(4-methoxybenzyl)acrylamide (33), (E)-3-(5-bromofuran-2-yl)-2-cyano-N-(4-methoxybenzyl) acrylamide (34) and (E)-2-cyano-3-(furan-3-yl)-N-(4-methoxybenzyl)acrylamide (37) returned broad spectrum growth inhibition (GI(50) values of 5-16 mu M). Replacement of the furan moiety with simple aromatics gave an additional three analogues: (E)-2-cyano-N-(4-methoxybenzyl)-3-phenylacrylamide (39), (E)-3-(4-chlorophenyl)-2-cyano-N-(4-methoxybenzyl) acrylamide (41) and (E)-2-cyano-N-(4-methoxyphenyl)-3-(naphthalen-1-yl)acrylamide (45) with GI(50) values of 7-24 mu M. The final library retained the aromatic substituents but introduced a 3,4-dichlorbenzylamine moiety to afford the 1-naphthyl substituted 52, which was the most potent broad spectrum cytotoxic analogue produced here in with an average GI(50) = 8.6 mu M. This represents a fivefold potency enhancement relative to 1 and a new cytotoxic scaffold suitable for further development. (C) 2012 Published by Elsevier Ltd.