6-(3-chlorophenyl)-5-cyano-2-thiouracil | 128640-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(3-chlorophenyl)-5-cyano-2-thiouracil
• 英文别名: 6-(3-chlorophenyl)-4-oxo-2-sulfanylidene-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 128640-94-8
• 化学式: C₁₁H₆ClN₃OS
• mdl: MFCD05843772
• 分子量: 263.707
• InChiKey: MZFWQIOXQSGSTC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  >39.6 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-chlorophenyl)-5-cyano-2-thiouracil 在 氯化亚砜 、 2,3-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-(2-chloroethylamino)-6-(3-chlorophenyl)-2-methylthiopyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Ram, Vishnu Ji, Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1989, vol. 331, # 6, p. 893 - 905

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  piperidinium 3-cyano-6-(3-chlorophenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidinate 在 盐酸 作用下， 生成 6-(3-chlorophenyl)-5-cyano-2-thiouracil
  参考文献：
  名称：

  有效的一锅法合成6-芳基-5-氰基-2-硫代嘧啶酮衍生物及其哌啶鎓离子形式，X射线晶体结构

  摘要：

  在哌啶存在下，在回流条件下，苯甲醛衍生物，氰基乙酸烷基酯和硫脲的三组分缩合反应提供了以高收率直接合成6-芳基-5-氰基-2-硫代嘧啶酸盐哌啶鎓盐的途径。这些反应也在微波辐射下进行。与回流介质相比，微波条件下的产物收率更好。这些离子形式的酸化导致形成6-芳基-5-氰基-2-硫代嘧啶酮衍生物。离子形式（4、5和7）的X射线结构表明，存在氢与哌啶鎓阳离子桥接的阴离子硫代嘧啶酮骨架。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570430402

文献信息

• Novel cyanothiouracil and cyanothiocytosine derivatives as concentration-dependent selective inhibitors of U87MG glioblastomas: Adenosine receptor binding and potent PDE4 inhibition
  作者：Zafer Sahin、Sevde Nur Biltekin、Leyla Yurttas、Barkin Berk、Yağmur Özhan、Hande Sipahi、Zhan-Guo Gao、Kenneth A. Jacobson、Şeref Demirayak

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113125

  日期：2021.2

  antiviral activity is commonly associated with thiouracil and thiocytosine derivatives, which are well known fragments for adenosine receptor affinity with many associated pharmacological properties. In this respect, 33 novel compounds have been synthesized in two groups: 24 thiouracil derivatives (4a-x) and 9 thiocytosine derivatives (5a-i). Antitumor activity of all the compounds was determined in the

  硫尿嘧啶和硫胞嘧啶是具有药理学多样性的重要杂环药效团。抗肿瘤和抗病毒活性通常与硫氧嘧啶和硫胞嘧啶衍生物相关，它们是众所周知的具有许多相关药理特性的腺苷受体亲和力片段。在这方面，已在两组中合成了 33 种新化合物：24 种硫尿嘧啶衍生物 ( 4a-x ) 和 9 种硫胞嘧啶衍生物 ( 5a-i )。在 U87 MG 胶质母细胞瘤细胞系中测定了所有化合物的抗肿瘤活性。化合物5e显示出抗增殖 IC 50为 1.56 μM，其活性略高于顺铂 (1.67 μM)。11 种最活跃的化合物在 1 μM 时与腺苷 A 1、A 2A或 A 2B受体没有显着结合。脑肿瘤表达大量的磷酸二酯酶。测试了化合物对 PDE4 的抑制作用，5e和5f显示出最佳效力（5e：3.42 μM；5f：0.97 μM）。令人惊讶的是，这些化合物对 U87MG 也是最有效的。然而，这些化合物对 HEK293 健康细胞系缺乏细胞毒性作用，这有助于进一步研究。
• Potent 5-Cyano-6-phenyl-pyrimidin-Based Derivatives Targeting DCN1–UBE2M Interaction
  作者：Wenjuan Zhou、Liying Ma、Lina Ding、Qian Guo、Zhangxu He、Jing Yang、Hui Qiao、Lingyu Li、Jie Yang、Shimin Yu、Lili Zhao、Shaomeng Wang、Hong-Min Liu、Zhenhe Suo、Wen Zhao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00003

  日期：2019.6.13

  in cullin neddylation 1 (DCN1), as a co-E3 ligase, interacts with UBE2M to enhance the activation of CRLs, and this interaction is emerging as a therapeutic target for human diseases. Here, we present a series of pyrimidin-based small molecular inhibitors targeting DCN1-UBE2M interaction. After finding a novel inhibitor DC-1 with IC50 = 1.2 μM, we performed a series of chemical optimizations, which finally

  Cullin-RING E3 连接酶 (CRL) 的 Neddylation 调节大约 20% 的细胞蛋白的稳态。cullin neddylation 1 (DCN1) 缺陷作为一种 co-E3 连接酶，与 UBE2M 相互作用以增强 CRL 的激活，这种相互作用正在成为人类疾病的治疗靶点。在这里，我们提出了一系列针对 DCN1-UBE2M 相互作用的基于嘧啶的小分子抑制剂。在找到 IC50 = 1.2 μM 的新型抑制剂 DC-1 后，我们进行了一系列化学优化，最终发现了一种含有 5-氰基-6-苯基嘧啶基抑制剂 DC-2 (IC50 = 15) 的强效噻唑纳米）。接下来，使用蛋白质和细胞热位移分析、免疫共沉淀、分子对接和位点特异性突变实验，我们进一步证明 DC-2 在分子和细胞水平上特异性抑制 UBE2M 和 DCN1 的相互作用，导致 cullin3 的 neddylation 减少和其底物
• Design, Synthesis and Antibacterial Activity of Novel Pyrimidine‐Containing 4 <i>H</i> ‐Chromen‐4‐One Derivatives**
  作者：Shijun Su、Mei Chen、Xuemei Tang、Feng Peng、Tingting Liu、Qing Zhou、Wenliang Zhan、Ming He、Chengwei Xie、Wei Xue

  DOI：10.1002/cbdv.202100186

  日期：2021.8

  6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile (4h) showed the best antibacterial activity against R. solanacearum with an EC50 value of 14.7 μg/mL. These results were better than commercial reagents bismerthiazol (BT, 51.7, 70.1 and 52.7 μg/mL, respectively) and thiodiazole copper (TC, 77.9, 95.8 and 72.1 μg/mL, respectively). In vivo antibacterial activity results indicated that compound 4c displayed better curative

  通过结合生物活性亚结构，设计并合成了一系列含嘧啶的 4 H -chromen-4-one 衍生物。初步生物活性结果表明，大多数化合物在体外对轴突黄单胞菌有显着的抑制活性。红蜘蛛（X. axonopodis），白叶枯病。oryzae ( X. oryzae ) 和Ralstonia solanacearum ( R. solanacearum )。特别是，化合物2 - [（3 - [5,7-二甲氧基-4-氧代-2-（3,4,5-三甲氧基苯基）-4- ħ -1-苯并吡喃-3-基]氧基}丙基）硫基]-4-(4-甲基苯基)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile ( 4c) 显示出对X. axonopodis和X. oryzae的良好抑制作用，半数最大有效浓度 (EC 50 ) 值分别为 15.5 和 14.9 μg/mL，化合物 2-[(3-[5
• Chemotherapeutic Agents, XVIII: Synthesis of π-Deficient Pyrimidines and Fused Pyrimidines as Leishmanicidal Agents
  作者：Vishnu J. Ram

  DOI：10.1002/ardp.19903231103

  日期：——

  1a–d from the condensation‐cyclization of an aromatic aldehyde, thiourea and ethyl cyanoacetate has been described. Alkylation of 1a–d under different reaction conditions with mono‐and dihalo‐alkanes yielded 2, 3, and 6. Interaction of 1 with POCl3 provided halopyrimidines 8a, b. Nucleophilic substitution on 8 and 3 with aromatic amines gave 9a–d and 7a–d respectively. 6‐Chloro‐5‐nitro‐3‐methyluracil

  6-芳基-5-氰基-2-硫尿嘧啶1a-d的合成已经描述了从芳香醛、硫脲和氰基乙酸乙酯的缩合-环化。1a-d 在不同反应条件下与单卤代烷烃和二卤代烷烃烷基化产生 2、3 和 6。1 与 POCl3 的相互作用提供卤代嘧啶 8a、b。用芳香胺对 8 和 3 进行亲核取代分别得到 9a-d 和 7a-d。6 - 氯 - 5 - 硝基 - 3 - 甲基尿嘧啶 (11) 通过硝化 10 与胺进行亲核取代，提供 12。一些被筛选为利什曼原虫的化合物没有表现出任何显着的活性。
• Microwave-assisted synthesis, molecular docking and antitubercular activity of 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile derivatives
  作者：Sahoo Biswa Mohan、B.V.V. Ravi Kumar、S.C. Dinda、D. Naik、S. Prabu Seenivasan、Vanaja Kumar、Dharmarajsinh N. Rana、Pathik S. Brahmkshatriya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.10.032

  日期：2012.12

  3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile derivatives has been designed. The target compounds have been synthesized by multicomponent reaction which involves one-pot organic reactions using ethylcyanoacetate, urea/thiourea and arylaldehydes in presence of ethanolic K2CO3. Two methodologies, conventional and microwave-assisted, have been adopted for the synthesis. The later strategy gave high yields in

  基于与异烟肼的生物立体相似性，设计了一系列1,2,3,4-四氢嘧啶-5-腈衍生物。已经通过多组分反应合成了目标化合物，该多组分反应包括在乙醇K 2 CO 3存在下使用氰基乙酸乙酯，脲/硫脲和芳醛进行的一锅式有机反应。合成采用了传统方法和微波辅助两种方法。与使用前一种方法的长时间相比，后一种策略在不到10分钟的时间内即可获得高产量。目标化合物分子对接进入结核分枝杆菌酶烯酰还原酶（InhA）揭示了有关合理的结合相互作用的重要结构信息。发现主要的结合相互作用是分散型（残基Tyr158，Ile215，Met103和Met199）以及与Tyr158的氢键。所有化合物的结合姿势在能量上都是有利的，并且显示出与活性位点残基的良好相互作用。还通过荧光素酶报告噬菌体（LRP）分析方法评估了少数选定的化合物在体外对药物敏感的结核分枝杆菌H37Rv菌株和临床分离的对S，H，R和E耐药的结核分枝杆菌的抗结核活性。