methyl 4-(2-phenylethynyl)pyridine-2-carboxylate | 1244016-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 4-(2-phenylethynyl)pyridine-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 4-(2-phenylethynyl)-2-pyridinecarboxylate
• CAS: 1244016-83-8
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₂
• 分子量: 237.258
• InChiKey: YJPPBIQXLVCNOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(2-phenylethynyl)pyridine-2-carboxylate 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 72.0h， 生成 4-(2-Cyclohexylethyl)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Allosteric modulators of 5-hydroxytryptamine 2C receptor (5-HT2CR)

  摘要：

  该披露涉及被确定为5-HT 2CR的别构调节剂的化合物，以及使用这些化合物的药物组合物和方法。某些实施例还包括鉴定方法和合成这些化合物的方法。优化和开发结合非主要配体结合位点的别构5-HT 2CR调节剂，可生成新颖、高选择性和高效的5-HT2CR配体。这些分子可以用作神经系统的小分子探针，也可以作为多种疾病的有效治疗药物。

  公开号：

  US09533973B2
• 作为产物：
  描述：

  4-碘吡啶-2-羧酸 在 copper(l) iodide 、 硫酸 、 palladium diacetate 、 三苯基膦 作用下， 以 三乙胺 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 methyl 4-(2-phenylethynyl)pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Allosteric modulators of 5-hydroxytryptamine 2C receptor (5-HT2CR)

  摘要：

  该披露涉及被确定为5-HT 2CR的别构调节剂的化合物，以及使用这些化合物的药物组合物和方法。某些实施例还包括鉴定方法和合成这些化合物的方法。优化和开发结合非主要配体结合位点的别构5-HT 2CR调节剂，可生成新颖、高选择性和高效的5-HT2CR配体。这些分子可以用作神经系统的小分子探针，也可以作为多种疾病的有效治疗药物。

  公开号：

  US09533973B2

文献信息

• [EN] HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES AS GRAM-NEGATIVE ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'ACIDE HYDROXAMIQUE EN TANT QU'AGENTS CONTRE DES BACTÉRIES À GRAM NÉGATIF
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010100475A1

  公开（公告）日：2010-09-10

  The invention relates to chemical compounds of formula (IB): or a salt thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors of UDP-3-0 — (R-S-hydroxymyristoyl)-N-acetylglucosamine deacetylase (LpxC). In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein and their use in the prevention and/or treatment of Gram- negative bacterial infections.

  该发明涉及化学式(IB)的化合物或其盐。在某些实施例中，该发明涉及UDP-3-0-(R-S-羟基肉豆蔻酰)-N-乙酰葡萄糖胺脱乙酰酶(LpxC)的抑制剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包含本文披露的化合物的药物组合物及其在预防和/或治疗革兰氏阴性细菌感染中的用途。
• Design, Synthesis, and Characterization of 4-Undecylpiperidine-2-carboxamides as Positive Allosteric Modulators of the Serotonin (5-HT) 5-HT_2C Receptor
  作者：Christopher T. Wild、Joanna M. Miszkiel、Eric A. Wold、Claudia A. Soto、Chunyong Ding、Rachel M. Hartley、Mark A. White、Noelle C. Anastasio、Kathryn A. Cunningham、Jia Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00401

  日期：2019.1.10

  the serotonin (5-HT) 5-HT2C receptor (5-HT2CR) has been implicated in the neurobehavioral processes that promote relapse vulnerability in cocaine use disorder (CUD). Restoration of the diminished 5-HT2CR signaling through positive allosteric modulation presents a novel therapeutic approach. Several new molecules with the 4-alkylpiperidine-2-carboxamide scaffold were designed, synthesized, and pharmacologically

  血清素（5-HT）5-HT 2C受体（5-HT 2C R）的信号传导能力受损，与促进可卡因使用障碍（CUD）复发易感性的神经行为过程有关。通过积极的变构调节恢复5-HT 2C R信号减弱提出了一种新颖的治疗方法。设计，合成并用药理学评估了几种带有4-烷基哌啶-2-羧酰胺骨架的新分子，从而发现了选择性5-HT 2C R阳性变构调节剂（PAM）。化合物16（CYD-1-79）增强了稳定表达人5-HT 2C R但不表达5-HT的细胞中5-HT诱发的细胞内钙释放2A R细胞。基于新近解决的5-HT 2C R结构，确定了一个地形上独特的变构位点。化合物16调节了5-HT 2C R介导的自发运动，部分替代了5-HT 2C R激动剂WAY163909的训练剂量，与低剂量的WAY163909协同作用以完全替代WAY163909的刺激作用，并降低了复发易感性在啮齿动物自我给药模型中评估，表明其对CUD的治疗前景。
• ALLOSTERIC MODULATORS OF 5-HYDROXYTRYPTAMINE 2C RECEPTOR (5-HT2CR)
  申请人：THE BOARD OF REGENTS OF THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：US20140336375A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  The disclosure is directed to compounds identified as allosteric modulators of 5-HT 2CR, as well as pharmaceutical compositions and methods using the same. Certain embodiments also include methods of identifying and methods of synthesizing the compounds. Optimization and development of allosteric 5-HT 2CR modulators that bind sites other than the primary ligand binding site generate novel, highly selective, and potent ligands of 5-HT2CR. Such molecules can be used as small molecule probes for the nervous system and as effective therapeutics for a variety of diseases.

  本公开涉及被鉴定为5-HT2CR变构调节剂的化合物，以及使用它们的制药组合物和方法。某些实施方式还包括鉴定和合成这些化合物的方法。通过优化和开发结合除了主要配体结合位点之外的其他位点的变构5-HT2CR调节剂，可以产生新型、高度选择性和有效的5-HT2CR配体。这些分子可以用作神经系统的小分子探针，以及用于多种疾病的有效治疗药物。
• [EN] ALLOSTERIC MODULATORS OF 5-HYDROXYTRYPTAMINE 2C RECEPTOR (5-HT2CR)<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DU RÉCEPTEUR 2C DE LA 5-HYDROXYTRYPTAMINE (5-HT2CR)
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2013086266A3

  公开（公告）日：2013-08-01
• Discovery of 4-Phenylpiperidine-2-Carboxamide Analogues as Serotonin 5-HT_2C Receptor-Positive Allosteric Modulators with Enhanced Drug-like Properties
  作者：Eric A. Wold、Erik J. Garcia、Christopher T. Wild、Joanna M. Miszkiel、Claudia A. Soto、Jianping Chen、Konrad Pazdrak、Robert G. Fox、Noelle C. Anastasio、Kathryn A. Cunningham、Jia Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01953

  日期：2020.7.23

  Targeting the serotonin (5-HT) 5-HT2C receptor (5-HT2CR) allosteric site to potentiate endogenous 5-HT tone may provide novel therapeutics to alleviate the impact of costly, chronic diseases such as obesity and substance use disorders. Expanding upon our recently described 5-HT2CR-positive allosteric modulators (PAMs) based on the 4-alkylpiperidine-2-carboxamide scaffold, we optimized the undecyl moiety at the 4-position with variations of cyclohexyl- or phenyl-containing fragments to reduce rotatable bonds and lipophilicity. Compound 12 (CTW0415) was discovered as a 5-HT2CR PAM with improved pharmacokinetics and reduced off-target interactions relative to our previous series of molecules. The in vivo efficacy of compound 12 to potentiate the effects of a selective 5-HT2CR agonist was established in a drug discrimination assay. Thus, 12 is reported as a 5-HT2CR PAM with characteristics suitable for in vivo pharmacological studies to further probe the biological and behavioral mechanisms of allosteric modulation of a receptor important in several chronic diseases.